| 研究課題/領域番号 |
23K24279
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| 補助金の研究課題番号 |
22H03018 (2022-2023)
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2022-2023) |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
間賀田 泰寛 浜松医科大学, 光医学総合研究所, 教授 (20209399)
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| 研究分担者 |
中村 和正 浜松医科大学, 医学部, 教授 (20284507)
鈴木 千恵 浜松医科大学, 光医学総合研究所, 助教 (20637285)
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| 研究期間 (年度) |
2024-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
16,380千円 (直接経費: 12,600千円、間接経費: 3,780千円)
2024年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2023年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2022年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
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| キーワード | 放射性医薬品 / PET / 放射線治療 / インビボイメージング / 小動物 / 分子標的イメージング / 放射線治療効果 / がん / 核医学 / 腫瘍 / 動物モデル |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、がんの放射線治療時における種々の細胞応答のうち、放射線で惹起されるDNA二重鎖切断の修復に関連する分子機構について着目し、その出発点である上皮成長因子受容体（以下、EGFR）を標的として、臨床応用可能なPETイメージングによるがん放射線治療効果予測システムの確立と併用薬の最適化を目指すことを目的とする。
そのため、多種類のがん細胞系を用いたインビトロ実験系におけるEGFR遺伝子型と放射線治療効果の関連性の評価、併用薬添加による放射線治療効果に与える影響の評価、既開発済み活性型EGFR-TK画像化用PET薬剤F-PYKの改良と耐性型変異用イメージングプローブの開発を行う。
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| 研究成果の概要 |
我々が開発したF-PYKによるインビボイメージングで、ゲフィチニブの治療効果があるとされる１ポイント変異のある細胞にのみ集積を示した。このこととDNA二重鎖切断の修復に関連する分子機構から、この集積差で放射線治療効果を予測できないか検討した。X線照射後の時間により治療効果の表現が異なり、残念ながらEGFR-TKのインビボイメージングのみから放射線治療効果を予測することは困難であると結論された。しかしながら、適切なEGFR-TK阻害剤を選択することで、放射線治療効果が増強される可能性を示すことが出来た。今後さらにデータの再現性取得を目指したい。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究が実用化されれば、DNA二重鎖切断を対象としたがん放射線治療や、シスプラチンなどのがん化学療法薬を実施する前に、対象とするがんに効果が高いかどうかを、侵襲的な検査であるがん生検などをすることなく、非侵襲的なインビボイメージングにより評価可能となることと期待された。残念ながら我々が開発イメージングプローブのみでは難しいことが示されたが、性質の異なるがん細胞を用いた検討で、放射線治療時に併用する薬剤を適切に選ぶことで放射線治療効果が増強する可能性は示すことが出来た。これにより、患者にとって最も効果的な治療法選択に繋がると期待される。
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