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修復と排除:p53誘導性タンパク質MIEAPによる新規ミトコンドリア品質管理機構

研究課題

研究課題/領域番号 24240117
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 発がん
研究機関独立行政法人国立がん研究センター

研究代表者

荒川 博文  独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (70313088)

連携研究者 中村 康之  国立がん研究センター, 研究所, 主任研究員 (90569063)
加美野 宏樹  国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (00625692)
吉田 将紀  国立がん研究センター, 研究所, リサーチレジデント (20625686)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
41,990千円 (直接経費: 32,300千円、間接経費: 9,690千円)
2014年度: 13,650千円 (直接経費: 10,500千円、間接経費: 3,150千円)
2013年度: 13,390千円 (直接経費: 10,300千円、間接経費: 3,090千円)
2012年度: 14,950千円 (直接経費: 11,500千円、間接経費: 3,450千円)
キーワードp53 / ゲノム不安定性 / ミトコンドリア / タンパク質分解 / 酸化ストレス / リソソーム / ミトコンドリア品質管理 / がん浸潤転移 / がん抑制
研究成果の概要

Mieap制御性ミトコンドリア品質管理機構は、従来のオートファジーとは全く異なるミトコンドリアの品質管理機能であり、マウスからヒトまでの細胞に存在する低酸素応答性の生理的細胞機能である。また大腸がんや胃がんなど、ヒト臨床がんで高頻度に機能異常が発生しており、結果的に生体内のがん細胞には不良なミトコンドリアが蓄積し、そこから発生するミトコンドリア由来活性酸素種が、がんの発生・増殖・浸潤・転移にきわめて重要な役割を果たしている可能性が強く示唆された。p53の新しいがん抑制機能といえる。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (40件) (うち招待講演 6件)

  • [雑誌論文] p53誘導性蛋白質Mieapによる新規ミトコンドリア品質管理機構 - がん抑制遺伝子p53の新しい機能2014

    • 著者名/発表者名
      荒川博文
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 250 ページ: 505-510

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] NuMA is required for the selective induction of p53 target genes2013

    • 著者名/発表者名
      Ohata H
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biology

      巻: 33 号: 12 ページ: 2447

    • DOI

      10.1128/mcb.01221-12

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dependence receptor UNC5D mediates nerve growth factor depletion-induced neuroblastoma regression2013

    • 著者名/発表者名
      Zhu Y
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Investigation

      巻: 123 ページ: 2935-2947

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] BNIP3 and NIX mediate Mieap-induced accumulation of lysosomal proteins within mitochondria2012

    • 著者名/発表者名
      Yasuyuki Nakamura
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 7 号: 1 ページ: e30767-e30767

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0030767

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of 14-3-3γ as a Mieap-interacting protein and its role in mitochondrial quality control2012

    • 著者名/発表者名
      Takafumi Miyamoto
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 2 号: 1 ページ: 379-379

    • DOI

      10.1038/srep00379

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 消化管腫瘍の発生及び進展におけるMieap制御性ミトコンドリア品質管理機構の役割について2014

    • 著者名/発表者名
      中村康之、喜多村憲章、安田さや香、諸田沙織、常木雅之、中西るり、荒川博文
    • 学会等名
      第14回日本ミトコンドリア学会年会
    • 発表場所
      九州大学医学部百年講堂(博多)
    • 年月日
      2014-12-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] マウス消化管腫瘍の発生及び進展におけるMieap制御性ミトコンドリア品質管理機構の役割2014

    • 著者名/発表者名
      中村康之、喜多村憲章、加美野宏樹、佐野仁哉、荒川博文
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      2014-09-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Mieapによって制御されるミトコンドリア品質管理機構とそのがんでの異常について2014

    • 著者名/発表者名
      荒川博文
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      2014-09-25
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Mitochondrial quality control and cancer - a new function of p532014

    • 著者名/発表者名
      荒川博文
    • 学会等名
      ソウル大学がん研究所国際がんシンポジウム
    • 発表場所
      木浦(韓国)
    • 年月日
      2014-04-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] p53-dependent and independent functions of Mieap2014

    • 著者名/発表者名
      Yasuyuki Nakamura, Hiroki Kamino, Yuri Saito, Hitoya Sano, Hirofumi Arakawa.
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2014
    • 発表場所
      San Diego(USA)
    • 年月日
      2014-04-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Frequent inactivation of the Mieap-regulated mitochondrial quality control in pancreatic and breast cancer2014

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Kamino, Yasuyuki Nakamura, Hitoya Sano, Ryuya Murai, Yuri Saito, Manabu Futamura, Kazuhiro Yoshida, Nobuyuki Hiraoka, Yae Kanai, Ryoji Kushima, Toyomasa Katagiri, Hirofumi Arakawa.
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2014
    • 発表場所
      San Diego(USA)
    • 年月日
      2014-04-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Specific role of Mieap alpha in Mieap-induced vacuole generation through an interaction with UVRAG2014

    • 著者名/発表者名
      Yasuyuki Nakamura, Hiroki Kamino, Yuri Saito, Noriaki Kitamura, Hitoya Sano, Hirofumi Arakawa.
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2014
    • 発表場所
      San Diego(USA)
    • 年月日
      2014-04-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Frequent inactivation of the Mieap-regulated mitochondrial quality control in colorectal cancer.

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Kamino
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2013.
    • 発表場所
      Washington D.C.(USA)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Hypoxia induces accumulation of lysosomal proteins within mitochondria.

    • 著者名/発表者名
      Yasuyuki Nakamura
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2013.
    • 発表場所
      Washington D.C.(USA)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Mieap, a p53-inducible protein, controls mitochondrial quality by repairing or eliminating unhealthy mitochondria.

    • 著者名/発表者名
      Yasuyuki Nakamura
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2013.
    • 発表場所
      Washington D.C.(USA)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Frequent inactivation of the p53/Mieap/BNIP3 mitochondrial quality control pathway in gastric cancer.

    • 著者名/発表者名
      Hitoya Sano
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2013.
    • 発表場所
      Washington D.C.(USA)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Possible existence of lysosome-like organella within mitochondria and its role in mitochondrial quality control.

    • 著者名/発表者名
      Yasuyuki Nakamura
    • 学会等名
      Cell Symposia “Mitochondria: from signaling to disease”
    • 発表場所
      Lisbon (Portugal)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Mieap, a p53-inducible protein, controls mitochondrial quality by repairing or eliminating unhealthy mitochondria.

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Kamino
    • 学会等名
      Cell Symposia “Mitochondria: from signaling to disease”
    • 発表場所
      Lisbon (Portugal)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Hypoxia induces accumulation of lysosomal proteins within mitochondria.

    • 著者名/発表者名
      Yasuyuki Nakamura
    • 学会等名
      Cell Symposia “Mitochondria: from signaling to disease”
    • 発表場所
      Lisbon (Portugal)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ミトコンドリア品質管理のメカニズムとがん:がん抑制遺伝子p53の新規機能について

    • 著者名/発表者名
      荒川博文
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Mieap制御性ミトコンドリア品質管理機構の生理的意義について

    • 著者名/発表者名
      荒川博文
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 膵がん及び乳がんで見られるMieapによるミトコンドリア品質管理機構の破綻とその意義について

    • 著者名/発表者名
      加美野宏樹
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 胃がんのがん抑制におけるMieap制御性ミトコンドリア品質管理機構の役割について

    • 著者名/発表者名
      佐野仁哉
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 精子運動能におけるミトコンドリア品質管理機構を介したMieapの極めて重要な役割について

    • 著者名/発表者名
      齋藤有理
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] マウス消化管腫瘍の発生と進展におけるMieap制御性ミトコンドリア品質管理機構の役割について

    • 著者名/発表者名
      中村康之
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] p53誘導性タンパク質Mieapによる新規ミトコンドリア品質管理機構とヒトがんにおけるその破綻について

    • 著者名/発表者名
      荒川博文
    • 学会等名
      第21回日本 Cell Death 学会 シンポジウム:がん・組織障害とオートファジー
    • 発表場所
      名古屋市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ミトコンドリア品質管理のメカニズムとがん:p53誘導性タンパク質Mieapによる新規ミトコンドリア品質管理機構

    • 著者名/発表者名
      荒川博文
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会 シンポジウム:オートファジー・プロテオステイシスとがん
    • 発表場所
      札幌市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ミトコンドリア由来活性酸素種のがん治療標的としての意義

    • 著者名/発表者名
      村井竜也
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Mieapが誘導する液胞様構造物の形成においてUVRAGと結合して働くMieap-αの特異的な役割

    • 著者名/発表者名
      齋藤有理
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 食道がん及び胃がんにおけるミトコンドリア品質管理に関わるp53/Mieap/BNIP3経路の解析

    • 著者名/発表者名
      佐野仁哉
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素環境下におけるミトコンドリア品質管理機構を介したMieapの腫瘍抑制作用について

    • 著者名/発表者名
      吉田将紀
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 大腸がんで高頻度に生じるMieapによるミトコンドリア品質管理機構の破綻について

    • 著者名/発表者名
      加美野宏樹
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Mieap結合タンパク質としての14-3-3γの同定とそのミトコンドリア品質管理における役割について

    • 著者名/発表者名
      中村康之
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Hypoxia induces accumulation of lysosomal proteins within mitochondria

    • 著者名/発表者名
      Yasuyuki Nakamura
    • 学会等名
      The 6th International Symposium on Autophagy 2012
    • 発表場所
      Okinawa
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Mieap controls mitochondrial quality by repairing or eliminating unhealthy mitochondria

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Kamino
    • 学会等名
      The 6th International Symposium on Autophagy 2012
    • 発表場所
      Okinawa
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Mieap結合タンパク質としての14-3-3γの同定とそのミトコンドリア品質管理における役割について

    • 著者名/発表者名
      中村康之
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 大腸がんで高頻度に生じるMieap制御性ミトコンドリア品質管理機構の不活性化

    • 著者名/発表者名
      加美野宏樹
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Mieap誘導性液胞様構造物の形成におけるUVRAGとの結合を介したMieap-αの役割について

    • 著者名/発表者名
      齋藤有理
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素ストレスはリソソームタンパク質のミトコンドリア内集積を誘導する

    • 著者名/発表者名
      吉田将紀
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 大腸がんでみられるMieap制御性ミトコンドリア品質管理機構の破綻とその意義について

    • 著者名/発表者名
      加美野宏樹
    • 学会等名
      第12回日本ミトコンドリア学会年会
    • 発表場所
      つくば市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of the p53/Mieap/BNIP3 mitochondrial quality control pathway in esophageal and gastric cancer

    • 著者名/発表者名
      佐野仁哉
    • 学会等名
      第12回日本ミトコンドリア学会年会
    • 発表場所
      つくば市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素ストレスはリソソームタンパク質のミトコンドリア内集積を誘導する

    • 著者名/発表者名
      吉田将紀
    • 学会等名
      第12回日本ミトコンドリア学会年会
    • 発表場所
      つくば市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Mieap結合タンパク質としての14-3-3γの同定とそのミトコンドリア品質管理における役割について

    • 著者名/発表者名
      中村康之
    • 学会等名
      第12回日本ミトコンドリア学会年会
    • 発表場所
      つくば市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ミトコンドリア由来活性酸素種のがん治療標的としての意義

    • 著者名/発表者名
      村井竜也
    • 学会等名
      第12回日本ミトコンドリア学会年会
    • 発表場所
      つくば市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Mieap誘導性液胞様構造物の形成におけるUVRAGとの結合を介したMieap-αの役割について

    • 著者名/発表者名
      齋藤有理
    • 学会等名
      第12回日本ミトコンドリア学会年会
    • 発表場所
      つくば市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2013-05-15   更新日: 2019-07-29  

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