ＰｉｒＢ関連マルチリガンドによる新しい免疫抑制

• 研究課題/領域番号: 24249016
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 高井 俊行 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (20187917)
• 連携研究者: 乾 匡範 東北大学, 加齢医学研究所, 講師 (80443985) ; 遠藤 章太 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (70466580)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 46,020千円 (直接経費: 35,400千円、間接経費: 10,620千円); 2014年度: 13,390千円 (直接経費: 10,300千円、間接経費: 3,090千円); 2013年度: 14,950千円 (直接経費: 11,500千円、間接経費: 3,450千円); 2012年度: 17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
• キーワード: 免疫制御 / 免疫抑制 / 免疫受容体 / 自然免疫 / アレルギー / 自己免疫疾患 / B細胞分化 / 抗体産生 / 制御受容体 / 自己抗体 / PirB / B細胞

研究成果の概要

免疫系細胞におけるNogoやMHC-IなどのPirB（ヒトのLILRB）リガンドによる免疫制御の機構を解明し，免疫疾患の治療方法の開発に応用する計画を進めた。その結果，NogoはGRAMD4と会合し，PirBとは独立にTLR9を制御することを発見し，またヒトB1細胞として報告があったCD43+B細胞はそのLILRB発現プロファイル解析，サイトカインや抗体産生解析，転写因子解析などからB1細胞と考えるよりもMemory B細胞とプラズマブラストの中間的な性質を持つ，プレプラズマブラスト様の細胞と考えられ，ヒトB細胞の分化過程に新規な細胞を位置付けることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Platelets convert peripheral blood circulating monocytes to regulatory cells via immunoglobulin G and activating-type Fcγ receptors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inui M, Tazawa K, Kishi Y, Takai T.
  • 雑誌名: BMC Immunol. 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Endoplasmic protein Nogo-B (RTN4-B) interacts with GRAMD4 and regulates TLR9-mediated innate immune responses. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Endo S, Inui M, Saitoh S-i, Miyake K, Takai T.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Human CD43+ B cells are closely related not only to memory B cells phenotypically but also to plasmablasts developmentally in healthy individuals. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inui M, Hirota S, Hirano K, Fujii H, Sugahara-Tobinai A, Ishii T, Harigae H, Takai T.
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: pii
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immune complexes regulate bone metabolism through FcRγ signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nehishi–Koga T, Gober HJ, Sumiya E, Komatsu N, Okamoto K, Sawa S, Suematsu S, Suda T, Sato K, Takai T, Takayanagi H.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] A DAP12-Dependent Signal Promotes Pro-Inflammatory Polarization in Microglia Following Nerve Injury and Exacerbates Degeneration of Injured Neurons. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Konishi H, Takai T, Kiyama H.
  • 雑誌名: Glia 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting cell surface TLR7 for therapeutic intervention in autoimmune diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanno A, Tanimura N, Ishizaki M, Ohko K, Motoi Y, Onji M, Fukui R, Shimozato T, Yamamoto K, Shibata T, Sano S, Sugahara-Tobinai A, Takai T, Ohto U, Shimizu T, Saitoh S, Miyake K.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 6 ページ: 6119-6119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dichotomy in the FcγRIIB deficiency and autoimmune-prone SLAM haplotype clarifies the roles of the Fc receptor in development of autoantibodies and glomerulonephritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanari Y, Sugahara–Tobinai A, Takahashi H, Inui M, Nakamura A, Hirose S, Takai T.
  • 雑誌名: BMC Immunol 巻: 15 号: 1 ページ: 47-47
  • DOI: 10.1186/s12865-014-0047-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gp49B-mediated negative regulation of antibody production by memory and marginal zone B cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukao S, Haniuda K, Nojima T, Takai T, Kitamura D.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 193 号: 2 ページ: 635-644
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302772
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An ITAM-Syk-CARD9 signaling axis triggers contact hypersensitivity by stimulating IL-1 production in dendritic cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa. S., Miyazaki, Y., Yoshii, C., Nakaya, M., Ozaki, N., Toda, S., Kuroda, E., Ishibashi, K., Yasuda, T., Natsuaki, Y., Mi-ichi, F., Iizasa, E., Nakahara, T., Yamazaki, M., Kabashima, K., Iwakura, Y., Takai, T., Saito, T., Kurosaki, T., Malissen, B., Ohno, N., Furue, M., Yoshida, H., and Hara, H
  • 雑誌名: Nature Comm 巻: 5 号: 1 ページ: 3755-3755
  • DOI: 10.1038/ncomms4755
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TREM-1 regulates macrophage polarization in ureteral obstruction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Lo TH, Tseng KY, Tsao WS, Yang CY, Hsieh SL, Chiu AW, Takai T, Mak TW, Tarng DC, Chen NJ.
  • 雑誌名: Kidney Int. 巻: 86(6) 号: 6 ページ: 1174-1186
  • DOI: 10.1038/ki.2014.205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of TREM1-Dap12 in renal inflammation during obstructive nephropathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Stroo I, Tammarro A, Rampanelli E, Blank F, Butter L, Claessen N, Takai T, Colonna M, Leemans J, Florquin S, Dessing MC.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Environmental factors determine DAP12 deficiency to either enhance or suppress immunopathogenic processes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Montalvo V, Quigley L, Vistica BP, Boelte KC, Nugent LF, Takai T, McVicar DW, Gery I.
  • 雑誌名: Immunology 巻: Dec;140(4) 号: 4 ページ: 475-482
  • DOI: 10.1111/imm.12158
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG and IgE collaboratively accelerate expulsion of Strongyloides venezuelensis in a primary infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Makoto Matsumoto, Yuki Sasaki, Koubun Yasuda, Toshiyuki Takai, Masamichi Muramatsu, Tomohiro Yoshimoto, Kenji Nakanishi.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 巻: Vol.81、No.7 号: 7 ページ: 2518-2527
  • DOI: 10.1128/iai.00285-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] The long-term immunosuppressive effects of disulfide-linked HLA-G dimer in mice with collagen-induced arthritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuroki Kら
  • 雑誌名: Hum Immunol. 巻: 74 号: 4 ページ: 433-438
  • DOI: 10.1016/j.humimm.2012.11.060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotype conversion from rheumatoid arthritis to systemic lupus erythematosus by introduction of Yaa mutation into FcgRIIB-deficient C57BL/6 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawano S, Lin Q, Amano H, Kaneko T, Nishikawa K, Tsurui H, Tada N, Nishimura H,Takai T, Shirai T, Takasaki Y and Hirose S
  • 雑誌名: mice. 巻: 43 号: 3 ページ: 770-778
  • DOI: 10.1002/eji.201243057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravenous immunoglobulin suppresses IL-10 production by activated B cells in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka J
  • 雑誌名: Open J. Immunol. 巻: vol. 2 号: 04 ページ: 149-160
  • DOI: 10.4236/oji.2012.24019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory receptor paired Ig-like receptor B is exploited by Staphylococcus aureus for virulence (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Kurokawa K, Nakamura K, Lee BL, Sekimizu K, Kubagawa H, Hiramatsu K, Yagita H, Okumura K, Takai T, Underhill DM, Aderem A, Ogasawara K.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 189 号: 12 ページ: 5903
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1201940
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of plasmacytoid dendritic cell responses by PIR-B. (2012)
  • 著者名/発表者名: MitsuhashiY,NakamuraA,EndoS,TakedaK,Yabe-WadaT,NukiwaT,TakaiT(correspondenceauthor)
  • 雑誌名: Blood 巻: 120 号: 16 ページ: 3256-3259
  • DOI: 10.1182/blood-2012-03-419093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of cognate CD8 T-cells by immature dendritic cells: a novel role for perforin, Granzyme A, TREM-1 and TLR7 (2012)
  • 著者名/発表者名: Zangi L
  • 雑誌名: Blood 巻: 120 号: 8 ページ: 1647-57
  • DOI: 10.1182/blood-2012-02-410803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Runx1 deficiency in CD4+ T cells causes fatal autoimmune inflammatory lung disease due to spontaneous hyperactivation of cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wong WF, Tazawa R, （15名略）Nakata K, Takai T, Satake M.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 188(11) 号: 11 ページ: 5408-5420
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1102991
  • 査読あり
• [学会発表] 「疾患制御におけるIgGとFcレセプター」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 髙井俊行
  • 学会等名: 救急集中治療セミナー
  • 発表場所: 東京女子医大
  • 年月日: 2015-03-04
  • 招待講演
• [学会発表] 「Fc受容体による自己免疫の制御」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 髙井俊行
  • 学会等名: 第79回インターフェロン・サイトカイン学会：シンポジウム
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2014-06-19
  • 招待講演
• [学会発表] Negative Regulation of Autoantibody Production by a B Cell Inhibitory Receptor, FcγRIIB
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Takai
  • 学会等名: Centennial of Hashimoto Disease Symposium
  • 発表場所: Fukuoka
  • 招待講演
• [備考] 遺伝子導入研究分野ホームページ
• [備考] 遺伝子導入研究分野ホームページ
  • URL: http://www2.idac.tohoku.ac.jp/dep/expimmu/