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病的組織リモデリングにおけるメタロプロテアーゼの病理学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 24249022
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

岡田 保典  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00115221)

研究分担者 望月 早月  慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (80365428)
藤井 豊  福井大学, 医学部, 教授 (80211522)
下田 将之  慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (70383734)
木村 徳宏  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (40445200)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
46,280千円 (直接経費: 35,600千円、間接経費: 10,680千円)
2014年度: 10,140千円 (直接経費: 7,800千円、間接経費: 2,340千円)
2013年度: 15,080千円 (直接経費: 11,600千円、間接経費: 3,480千円)
2012年度: 21,060千円 (直接経費: 16,200千円、間接経費: 4,860千円)
キーワードMMP / ADAM / TIMP / 組織リモデリング / 悪性腫瘍 / 急性大動脈解離 / 変形性関節症 / 関節軟骨 / EMT / 血管
研究成果の概要

病的状態での組織リモデリングにおけるメタロプロテアーゼの作用を解析し、以下のデータを得た。①肺癌細胞の増殖・転移には癌細胞が産生するADAM28というメタロプロテアーゼが重要であり、将来的に治療標的分子になる可能性を示した。②癌間質線維芽細胞由来のメタロプロテアーゼ活性は癌細胞の増殖・浸潤・転移を支配していることを明らかにした。③急性大動脈解離という難治性疾患の発症には、好中球由来MMP-9が関わることを実証した。④高齢者運動障害の主要原因の一つである変形性関節症において、関節軟骨破壊性メタロプロテアーゼADAMTS4の活性調節機構とKIAA1199分子のヒアルロン酸分解作用を明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (51件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (25件) (うち査読あり 24件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (14件) (うち招待講演 11件) 図書 (5件) 備考 (4件) 産業財産権 (3件) (うち外国 2件)

  • [雑誌論文] Expression of TNF-α and CD44 is implicated in poor prognosis, cancer cell invasion, metastasis and resistance to the sunitinib treatment in clear cell renal cell carcinomas.2015

    • 著者名/発表者名
      Mikami S., Mizuno R., Kosaka T., Saya H., Oya M. and Okada Y.
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 136 ページ: 1504-1514

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Adventitial CXCL1/G-CSF expression in response to acute aortic dissection triggers local neutrophil recruitment and activation leading to aortic rupture.2015

    • 著者名/発表者名
      Anzai A., Shimoda M., Endo J., Kohno T., Katsumata ., Matsuhashi T., Yamamoto T., Ito K., Yan X., Shirakawa K., Shimizu-Hirota R., Yamada Y., Ueha S., Shinmura K., Okada Y., Fukuda K. and Sano M.
    • 雑誌名

      Circ Res

      巻: 116 ページ: 612-623

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of aryl hydrocarbon receptor promotes invasion of clear cell renal cell carcinoma and is associated with poor prognosis and cigarette smoke.2015

    • 著者名/発表者名
      Ishida M., Mikami S., Shinojima T., Kosaka T., Mizuno R., Kikuchi E., Miyajima A., Okada Y. and Oya M.
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CCN1 (Cyr61) is overexpressed in human osteoarthritic cartilage and inhibits ADAMTS4 (aggrecanase-1) activity.2015

    • 著者名/発表者名
      Chijiiwa M., Mochizuki S., Kimura T., Abe H., Tanaka Y., Fujii Y., Shimizu H., Enomoto H., Toyama Y. and Okada Y.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Invasion and metastasis of renal cell carcinoma.2014

    • 著者名/発表者名
      Mikami S., Oya M., Mizuno R., Kosaka T., Katsube K. I. and Okada Y.
    • 雑誌名

      Med Mol Morphol

      巻: 47 ページ: 63-67

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Heat-induced antigen retrieval in conventionally processed epon-embedded specimens: procedures and mechanisms.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamashita S. and Okada Y.
    • 雑誌名

      J Hictochem Cytochem

      巻: 62 ページ: 584-597

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Loss of the TIMP gene family is sufficient for the acquisition of the CAF-like cell state.2014

    • 著者名/発表者名
      Shimoda M., Principe S., Jackson H.W., Luga V., Fang H., Molyneux S.D., Shao Y.W., Aiken A., Waterhouse P.D., Karamboulas C., Hess F.M., Ohtsuka T., Okada Y., Ailles L., Ludwig A., Wrana J.L., Kislinger T. and Kohkha R.
    • 雑誌名

      Nat Cell Biol

      巻: 16 ページ: 889-901

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Conditional inactivation of TNFα-converting enzyme in chondrocytes results in an elongated growth plate and shorter long bones2013

    • 著者名/発表者名
      Saito K, Horiuchi K, Kimura T, Mizuno S, Yoda M, Morioka H, Akiyama H, Threadgill D, Okada Y, Toyama Y, Sato K
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8(1) 号: 1 ページ: e54853-e54853

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0054853

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Systemic overexpression of TNFα-converting enzyme does not lead to enhanced shedding activity in vivo2013

    • 著者名/発表者名
      Yoda M, Kimura T, Tohmonda T, Morioka H, Matsumoto M, Okada Y, Toyama Y, Horiuchi K
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8(1) 号: 1 ページ: e54412-e54412

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0054412

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] KIAA1199, a deafness gene of unknown function, is a new hyaluronan binding protein involved in hyaluronan depolymerization.2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshida H., Nagaoka A., Kusaka-Kikushima A., Tobiishi M., Kawabata K., Sayo T., Sakai S., Sugiyama Y., Enomoto H., Okada Y. and Inoue S.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA

      巻: 110 号: 14 ページ: 5612-5617

    • DOI

      10.1073/pnas.1215432110

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Src plays a key role in ADAM28 expression in v-src-transformed epithelial cells and human carcinoma cells2013

    • 著者名/発表者名
      Abe H., Mochizuki S., Ohara K., Ueno M., Ochiai H., Kitagawa Y., Hino O., Sato H. and Okada Y.
    • 雑誌名

      Am J Pathol

      巻: 183 号: 5 ページ: 1667

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2013.07.011

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] HMGA2 is a driver of tumor metastasis.2013

    • 著者名/発表者名
      Morishita A., Zaidi M. R., Mitoro A., Sankarasharma D., Szabolcs M., Okada Y., D'Armiento J. and Chada K.
    • 雑誌名

      Cancer Res

      巻: 73 号: 14 ページ: 4289-4299

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-12-3848

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanisms of angiogenic suppression in uteri exposed to diethylstilbestrol neonatally in the mouse.2013

    • 著者名/発表者名
      Yamashita S., Kudo A., Kawakami H. and Okada Y.
    • 雑誌名

      Biol Reprod

      巻: 88 号: 5 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1095/biolreprod.112.106443

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic significance of Bcl-xL expression and efficacy of Bcl-xL targeting therapy in urothelialcarcinoma.2013

    • 著者名/発表者名
      Shunsuke Yoshimine, Eiji Kikuchi, Takeo Kosaka, Shuji Mikami, Akira Miyajima, Yasunori Okada, Mototsugu Oya.
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer (2013)

      巻: 108 号: 11 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1038/bjc.2013.216

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The prognostic significance of vasohibin-1 expression in patients with prostate cancer.2013

    • 著者名/発表者名
      Kosaka T, Miyazaki Y, Miyajima A, Mikami S, Hayashi Y, Tanaka N, Nagata H, Kikuchi E, Nakagawa K, Okada Y, Sato Y, Oya M
    • 雑誌名

      Br J Cancer.

      巻: 108 号: 10 ページ: 2123-2129

    • DOI

      10.1038/bjc.2013.169

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Murine homologue of the human KIAA1199 is implicated in hyaluronan binding and depolymerization.2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshida H., Nagaoka A., Nakamura S., Okada Y. and Inoue S.
    • 雑誌名

      FEBS Open Bio

      巻: 3 号: 1 ページ: 352-356

    • DOI

      10.1016/j.fob.2013.08.003

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pivotal role of matrix metalloproteinase 13 in extracellular matrix turnover in idiopathic pulmonary fibrosis.2013

    • 著者名/発表者名
      Nkyimbeng T., Ruppert C., Shiomi T., Dahal B.K., Lang G., Seeger W., Okada Y., D´Armiento J. and Gunther A.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8 号: 9 ページ: e73279-e73279

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0073279

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] Regulatory Role of Dendritic Cells in Post-Infarction Healing and Left Ventricular Remodeling2012

    • 著者名/発表者名
      Anzai A, Fukuda K, et al
    • 雑誌名

      Circulation

      巻: 125(10) 号: 10 ページ: 1234-1245

    • DOI

      10.1161/circulationaha.111.052126

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High-mobility group box 1 protein blockade suppresses development of abdominal aortic aneurysm2012

    • 著者名/発表者名
      Kohno T., Anzai T., Kaneko H., Sugano Y., Shimizu H., Shimoda M., Miyasho T., Okamoto M., Yokota H., Yamada S., Yoshikawa T., Okada Y., Yozu R., Ogawa S. and Fukuda K
    • 雑誌名

      J Cardiol

      巻: 59 号: 3 ページ: 299-306

    • DOI

      10.1016/j.jjcc.2012.01.007

    • NAID

      10031187749

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of ADAM28 on Carcinoma Cell Metastasis by Cleavage of von Willebrand Factor2012

    • 著者名/発表者名
      Satsuki Mochizuki
    • 雑誌名

      Journal of the National Cancer Institute

      巻: 104(In press) 号: 12 ページ: 906-922

    • DOI

      10.1093/jnci/djs232

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhanced susceptibility to lipopolysaccharide-induced arthritis and endotoxin shock in interleukin-32 alpha transgenic mice through induction of tumor necrosis factor alpha2012

    • 著者名/発表者名
      Nakayama M., Niki Y., Kawasaki T., Takeda Y., Horiuchi K., Sasaki A., Okada Y., Umezawa K., Ikegami H., Toyama Y. and Miyamoto T.
    • 雑誌名

      Arthritis Res Ther

      巻: 14 号: 3

    • DOI

      10.1186/ar3850

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of monocyte chemoattractant protein-1 through angiotensin II type 1receptor in prostate cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Shirotake S, Miyajima A, Kosaka T, Tanaka N, Kikuchi E, Mikami S, Okada Y, Oya M
    • 雑誌名

      Am J Pathol.

      巻: 180(3) 号: 3 ページ: 1008-16

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2011.11.027

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neutrophil-derived matrix metalloproteinase 9 triggers acute aortic dissection2012

    • 著者名/発表者名
      Kurihara T., Shimizu-Hirota R., Shimoda M., Adachi T., Shimizu H., Weiss S. J., Itoh H., Hori S., Aikawa N. and Okada Y
    • 雑誌名

      Circulation

      巻: 126 号: 25 ページ: 3070-3080

    • DOI

      10.1161/circulationaha.112.097097

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ADAM28 is elevated in humans with the metabolic syndrome and is a novel sheddase of human tumour necrosis factor-α2012

    • 著者名/発表者名
      Jowett J.B.M., Okada Y., Leedman P.J., Curran J.E., Johnson M.P., Moses E.K., Goring H.H.H., Mochizuki S., Blangero J., Stone L., Allen H., Mitchell C. and Matthews V.B
    • 雑誌名

      Immunol Cell Biol

      巻: 90 号: 10 ページ: 966-973

    • DOI

      10.1038/icb.2012.44

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Soluble Vascular Adhesion Protein-1 Accumulates in Proliferative Diabetic Retinopathy.2012

    • 著者名/発表者名
      Murata M, Noda K, Fukuhara J, Kanda A, Kase S, Saito W, Ozawa Y, Mochizuki S, Kimura S, Mashima Y, Okada Y, Ishida S.
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci.

      巻: 53 号: 7 ページ: 4055-62

    • DOI

      10.1167/iovs.12-9857

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] OA関節軟骨代謝研究の過去と未来2015

    • 著者名/発表者名
      岡田保典
    • 学会等名
      第28回日本軟骨代謝学会
    • 発表場所
      文京区、東京都、東京医科歯科大学
    • 年月日
      2015-03-06 – 2015-03-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 創傷治癒の病理学―二次性創傷治癒におけるMMPの役割―2014

    • 著者名/発表者名
      岡田保典
    • 学会等名
      第16回日本褥瘡学会
    • 発表場所
      名古屋市、愛知県、名古屋国際会議場
    • 年月日
      2014-08-29 – 2014-08-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] OA関節軟骨の破壊と再生2014

    • 著者名/発表者名
      岡田保典
    • 学会等名
      第6回日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会
    • 発表場所
      広島市、広島県、広島国際会議場
    • 年月日
      2014-07-25 – 2014-07-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CCN1 (Cyr61) is overexpressed in human osteoarthritic cartilage and inhibits ADAMTS4 (aggrecanase-1) activity.2014

    • 著者名/発表者名
      Chijiiwa M., Mochizuki S., Kimura T., Abe H., Tanaka Y., Fujii Y., Shimizu H., Enomoto H., Toyama. and Okada Y.
    • 学会等名
      Matrix Biology Europe 2014.
    • 発表場所
      Rotterdam, Netherlands
    • 年月日
      2014-06-20 – 2014-06-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 関節リウマチ関節破壊:現状とこれからの研究・治療への展望2013

    • 著者名/発表者名
      岡田保典
    • 学会等名
      第57回日本リウマチ学会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] MMPs in diagnosis and pathogenesis of cardiovascular disease2013

    • 著者名/発表者名
      Yasunori Okada
    • 学会等名
      Gordon Research Conference on Matrix Metaloproteinases
    • 発表場所
      Il Ciocco, Italy
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Promotion of cancer cell proliferation and metastasis by ADAM28 and possibility of ADAM28 target therapy2013

    • 著者名/発表者名
      岡田保典
    • 学会等名
      第72回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 関節軟骨の破壊と再生機序2013

    • 著者名/発表者名
      岡田保典
    • 学会等名
      第28回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Selective inhibition of ADAM28 activity by human anti-ADAM28 antibodies suppresses cancer cell proliferation and metastasis.2013

    • 著者名/発表者名
      Satsuki Mochizuki, Hitoshi Abe, Masyuki Shimoda, Noriko Aramaki-Hattori, Yuka Miyamae, Akira Miyakoshi, Kanehisa Kojoh and Yasunori Okada
    • 学会等名
      Pan Pacific Connective Tissue Society Symposium
    • 発表場所
      Hong Kong.
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Aggrecanase-type ADAMTS species in human osteoarthritic cartilage: Expression and cytokine reactivity in chondrocytes and development of human neutralizing antibodies.2013

    • 著者名/発表者名
      Aya Shiraishi, Satsuki Mochizuki, Akira Miyakoshi, Kanehisa Kojoh and Yasunori Okada
    • 学会等名
      Pan Pacific Connective Tissue Society Symposium
    • 発表場所
      Hong Kong.
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 変形性関節症関節軟骨の破壊と再生におけるメタロプロテアーゼの役割2013

    • 著者名/発表者名
      岡田保典
    • 学会等名
      第25回日本軟骨代謝学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 組織破壊とリモデリングの病理学的研究:統括病理学の時代を迎えて2012

    • 著者名/発表者名
      岡田保典
    • 学会等名
      第101回日本病理学会春期総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] メタロプロテアーゼ(MMP/ADAM)の機能関節疾患での役割2012

    • 著者名/発表者名
      岡田保典
    • 学会等名
      第33回日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] メタロプロテアーゼによる組織内微小環境因子代謝と癌細胞の増殖・浸潤・転移2012

    • 著者名/発表者名
      岡田保典
    • 学会等名
      第71回日本癌学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] Kelley's Textbook of Rheumatology.2015

    • 著者名/発表者名
      Okada Y.
    • 出版者
      Elsevier Saunders.
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] Handbook of Proteolytic Enzymes2013

    • 著者名/発表者名
      Mochizuki S. and Okada Y.
    • 出版者
      Elsevier Ltd
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] Kelley's Textbook of Rheumatology2013

    • 著者名/発表者名
      Okada Y.
    • 出版者
      Elsevier Saunders
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] Handbook of Proteolytic Enzymes.2013

    • 著者名/発表者名
      Mochizuki S. and Okada Y.
    • 出版者
      Academic Press
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] Kelley's Textbook of Rheumatology.2013

    • 著者名/発表者名
      Okada Y
    • 出版者
      Elsevier Saunders
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考] 慶應義塾大学 岡田研究室

    • URL

      http://keio-okada-lab.jp/

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 慶應義塾大学医学部岡田研究室

    • URL

      http://keio-okada-lab.jp/

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 岡田研究室ホームページ

    • URL

      http://keio-okada-lab.jp/

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考] 慶應義塾大学 グローバルCOEプログラム 幹細胞医学のための教育研究拠点 最終成果活動報告書

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [産業財産権] 抗ヒト膜型ADAM28抗体2015

    • 発明者名
      宮越陽、古城周久、岡田保典、望月早月、下田将之
    • 権利者名
      宮越陽、古城周久、岡田保典、望月早月、下田将之
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2015-045244
    • 出願年月日
      2015-03-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [産業財産権] Human antibody aginast aggrecanase-type ADAMTS species for therapeutics of aggrecanase-related diseases2014

    • 発明者名
      宮越陽、中村美紀子、古城周久、望月早月、岡田保典
    • 権利者名
      宮越陽、中村美紀子、古城周久、望月早月、岡田保典
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2014-10-14
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] ANTI-ADAM28 ANTIBODIES FOR THERAPEUTICS FOR CARCINOMAS2012

    • 発明者名
      Yasunoti Okada 他5名
    • 権利者名
      Yasunoti Okada 他5名
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2012-11-19
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 外国

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公開日: 2013-05-15   更新日: 2019-07-29  

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