ｎｕｃｌｅｏｌｉｎによるクロマチンリモデリングを介したゲノム安定性維持機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24310041
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 小林 純也 京都大学, 放射線生物研究センター, 准教授 (30301302)
• 研究分担者: 奥井 理予 桐蔭横浜大学, 先端医用工学センター, 講師 (20327654) ; 林 幾江 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 助教 (00346503)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円); 2014年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2013年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2012年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
• キーワード: ゲノム不安定性 / nucleolin / クロマチン / DNA損傷 / DNA修復 / ゲノム安定性

研究成果の概要

我々は以前の研究でγH2AXと結合する因子として核小体タンパク質nucleolinを同定していた。nucleolinは転写活性化時のクロマチンリモデリング機能することが報告されていたので、DNA損傷応答時において同様な機能を持つか、本研究で検討した。nucleolin欠損細胞では放射線DNA損傷における細胞周期チェックポイント機構・相同組換え修復の低下、複製ストレス時の複製フォークの不安定化、突然変異増加が見られ、ヒストンevictionにも異常が見られたことから、nucleolinはクロマチンリモデリングを通して、ゲノム安定性維持に機能することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Increased oxidative stress in AOA3 cells disturbs ATM-dependent DNA damage responses (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J, et al.
  • 雑誌名: Mutat Res Genet Toxicol Environ Mutagen 巻: 782 ページ: 42-50
  • DOI: 10.1016/j.mrgentox.2015.03.012
  • NAID: 120005670865
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Wilms' tumor gene WT1 promotes homologous recombination- mediated DNA damage repair (2015)
  • 著者名/発表者名: Oji Y, Kobayashi J, et al.
  • 雑誌名: Mol Carcinog 巻: in press 号: 12 ページ: 1758-71
  • DOI: 10.1002/mc.22248
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role for WRN in Preserving Nascent DNA Strands after Replication Stress (2014)
  • 著者名/発表者名: Su F, Kobayashi J, et al.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 9 号: 4 ページ: 1387-1401
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.10.025
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hypergonadotropic Hypogonadism and Hypersegmented Neutrophils in a Patient with Ataxia-Telangiectasia-Like Disorder: Potential Diagnostic Clues? (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Kobayashi J, et al.
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 164A 号: 7 ページ: 1830-1834
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.36546
  • NAID: 120005456013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ATM regulates Cdt1 stability during the unperturbed S phase to prevent re-replication. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwahori S, Kohmon D, Kobayashi J, Tani Y, Yugawa T, Komatsu K, Kiyono T, Sugimoto N, Fujita M.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 13 号: 3 ページ: 471-481
  • DOI: 10.4161/cc.27274
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mutations in the FHA-domain of ectopically expressed NBS1 lead to Radiosensitization and to no increase in somatic mutation rates via a partial suppression of homologous recombination. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohara M, Kobayashi J, et al.
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATM-mediated phosphorylation of SOG1 is essential for the DNA damage response in Arabidopsis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama KO, Kobayashi J. et al.
  • 雑誌名: EMBO report 巻: 14 ページ: 817-822
  • NAID: 120006537387
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of NBS1 in DNA damage response and its relationship with cancer development (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Kobayashi J et al.
  • 雑誌名: Translational Cancer Research 巻: 2 ページ: 178-189
  • NAID: 120005300469
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient gene targeting by TAL effector nucleases coinjected with exonucleases in zygotes (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoji Mashimo
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 3 号: 1 ページ: 1253-1253
  • DOI: 10.1038/srep01253
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA damage sensor MRE11 recognizes cytosolic double-stranded DNA and induces type I interferon by regulating STING traffickining (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Kondo, Junya Kobayashi, Tatusya Saitoh, Kenta Maruyama. Ken J. Ishii, Glen N. Barber, Kenshi、Komatsu, Shizuo Akira, and Taro Kawai
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: 110 号: 8 ページ: 2969-2974
  • DOI: 10.1073/pnas.1222694110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleolin participates in DNA double-strand break-induced damage response through MDC1-dependent pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J
  • 雑誌名: PLoS Qne 巻: 7
  • NAID: 120004996269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation and characterization of severe combined immune deficientrats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mashimo T, Takizawa A, Kobayashi J, Kunihiro Y, Yoshimi K, Ishida S, Tanabe K, Yanagi A, Tachibana A, Hirose J, Yomoda J, Morimoto S, Kuramoto T, Voigt B, Watanabe T, Hiai H, Tateno C, Komatsu K, Serikawa T.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 2(3) 号: 3 ページ: 685-694
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2012.08.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA-PK inhibition causes a low level of H2AX phosphorylation and homologous recombination repair in Medaka (Oryzias latipes) cells. Biochem. (2012)
  • 著者名/発表者名: Urushihara, Y., Kobayashi, J., Matsumoto, Y., Komatsu, K, Oda, S., Mitani, H.
  • 雑誌名: Biophys.Res.Commun. 巻: 429 号: 3-4 ページ: 131-136
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.10.128
  • 査読あり
• [学会発表] Nucleolin participates in DNA double-strand break-induced damage response through MDC1-dependent pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Junya Kobayashi
  • 学会等名: 3rd Asian Congress of Radiation Research (ACRR2013)
  • 発表場所: 北京（中国）
  • 招待講演
• [学会発表] The role of cytoplasmic MRE11 and its relationship with ATM. (2013)
  • 著者名/発表者名: Junya Kobayashi
  • 学会等名: 15th International Workshop on Ataxia-Telangiectasia (ATW2013)
  • 発表場所: Birmingham (UK)
  • 招待講演
• [学会発表] NBSl participates in the regulation of translesion DNA synthesis through Radix and WRN. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J.
  • 学会等名: Gordon Research Conference "Mutagenesis"
  • 発表場所: Salve Regina University (Newport市、アメリカ合衆国)
  • 年月日: 2012-08-21