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癌遺伝子産物HMGA1が誘導するグローバルなスプライシング異常

研究課題

研究課題/領域番号 24310161
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 生物分子科学
研究機関藤田保健衛生大学

研究代表者

前田 明  藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 教授 (50212204)

研究分担者 片山 泰一  大阪大学, 連合小児発達学研究科, 教授 (80333459)
武藤 裕  武蔵野大学, 薬学部 薬学科, 教授 (30192769)
連携研究者 行木 香奈子 (桑迫 香奈子)  武蔵野大学, 薬学部 薬学科, 講師 (10568736)
大江 賢治  福岡大学, 薬学部 臨床薬物治療学, 准教授 (30419527)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円)
2015年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2014年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2013年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2012年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
キーワード遺伝子発現 / スプライシング / HMGA1 / Presenillin-2 / アルツハイマー病 / 癌 / Presenilin-2
研究成果の概要

解明した孤発性アルツハイマー病特異的なpresenilin-2 mRNA前駆体の異常スプライシング誘導機構に基づき、その本体であるHMGA1ーU1 snRNPー標的RNA配列複合体の構造決定のため、結合状態を高感度等温滴定型カロリーメータとES質量分析で調べた。一方、エストロゲン受容体α(ERα)mRNA前駆体とエイズウイルス(HIV-1)転写物の特異的な選択的スプライシングにも、HMGA1αが関与していることがわかった。いずれも、HMGA1α結合配列が、抑制する5′スプライス部位近傍に存在し、HMGA1a結合が5′スプライス部位認識因子のU1 snRNPの異常結合を誘導する分子機構であった。

報告書

(5件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2016 2015 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 4件、 招待講演 4件) 図書 (1件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] MALAT1 long non-coding RNA in cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto R, Mayeda A, Yoshida M, Nakagawa S.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta

      巻: 1859 号: 1 ページ: 192-199

    • DOI

      10.1016/j.bbagrm.2015.09.012

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] ETV6-LPXN fusion transcript generated by t(11;12)(q12.1;p13) in a patient with relapsing acute myeloid leukemia with NUP98-HOXA9.2016

    • 著者名/発表者名
      Abe A, Yamamoto Y, Iba S, Kanie T, Okamoto A, Tokuda M, Inaguma Y, Yanada M, Morishima S, Mizuta S, Akatsuka Y, Okamoto M, Kameyama T, Mayeda A, Emi N.
    • 雑誌名

      Genes, chromosomes & cancer

      巻: 55(3) 号: 3 ページ: 242-250

    • DOI

      10.1002/gcc.22327

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcriptional activation of platelet-derived growth factor receptor α and GS homeobox 2 resulting from E26 transformation-specific variant 6 translocation in a case of acute myeloid leukemia with t(4;12)(q12;p13).2016

    • 著者名/発表者名
      Abe A, Mizuta S, Okamoto A, Yamamoto Y, Kameyama T, Mayeda A, Emi N.
    • 雑誌名

      International journal of laboratory hematology

      巻: 38(2) 号: 2 ページ: 15-18

    • DOI

      10.1111/ijlh.12450

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification and Validation of Evolutionarily Conserved Unusually Short Pre-mRNA Introns in the Human Genome2015

    • 著者名/発表者名
      Makoto K. Shimada,Noriko Sasaki-Haraguchi, and Akila Mayeda
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Science

      巻: 16 号: 5 ページ: 10376-10388

    • DOI

      10.3390/ijms160510376

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] NUP214-RAC1 and RAC1-COL12A1 Fusion in Complex Variant Translocations Involving Chromosomes 6, 7 and 9 in an Acute Myeloid Leukemia Case with DEK-NUP214.2015

    • 著者名/発表者名
      Abe A, Yamamoto Y, Iba S, Okamoto A, Tokuda M, Inaguma Y, Yanada M, Morishima S, Kanie T, Tsuzuki M, Akatsuka Y, Mizuta S, Okamoto M, Kameyama T, Mayeda A, Emi N.
    • 雑誌名

      Cytogenetic and genome research

      巻: 146(4) 号: 4 ページ: 279-284

    • DOI

      10.1159/000441464

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] がん細胞で異常なタンパク質が作られる仕組みを「mRNA再スプライシング」現象から探る.2015

    • 著者名/発表者名
      亀山 俊樹, 前田 明
    • 雑誌名

      ファルマシア

      巻: 51 ページ: 22-26

    • NAID

      130007447869

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] 生命現象を支える多種多様の蛋白質が正しく作られる仕組:遺伝子に隠されたスプライシング調節暗号を解く.2015

    • 著者名/発表者名
      前田 明
    • 雑誌名

      DNA多型

      巻: 23 ページ: 3-8

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] がん細胞で異常なタンパク質が作られる仕組みを「mRNA再スプライシング」現象から探る.2015

    • 著者名/発表者名
      亀山 俊樹, 前田 明
    • 雑誌名

      ファルマシア

      巻: 51 ページ: 22-26

    • NAID

      130007447869

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] スプライシング異常から解析する統合失調症2011

    • 著者名/発表者名
      眞部孝幸、前田明
    • 雑誌名

      臨床検査

      巻: 55 ページ: 893-899

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Topological constraint and solution to generate circular RNA (circRNA) from linear RNA (pre-mRNA)2016

    • 著者名/発表者名
      Mayeda A
    • 学会等名
      NAIST International Workshop "New era of pre-mRNA splicing world".
    • 発表場所
      Nara Institute of Science and Technology, Nara, Japan.
    • 年月日
      2016-03-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Ultra-short G-rich introns with completely inefficient 5' and 3' splice sites are spliced in vivo, but how?2015

    • 著者名/発表者名
      Mayeda A
    • 学会等名
      Eukaryotic mRNA Processing Meeting
    • 発表場所
      Cold Spring Harbor Laboratory, New York, U.S.A.
    • 年月日
      2015-08-20
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The evidence that the ciRS-7/CDR1as (circRNA sponge for miR-7) is generated from re-splicing of lariat RNA, but not from back-splicing.2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto R
    • 学会等名
      Eukaryotic mRNA Processing Meeting
    • 発表場所
      Cold Spring Harbor Laboratory, New York, U.S.A.
    • 年月日
      2015-08-20
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Hypoxia had an effect on cancer-specific mature mRNA re-splicing.2015

    • 著者名/発表者名
      Kameyama T
    • 学会等名
      Eukaryotic mRNA Processing Meeting
    • 発表場所
      Cold Spring Harbor Laboratory, New York, U.S.A.
    • 年月日
      2015-08-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Novel mRNA re-splicing event: Important aspects for understanding robustness and catastrophe in gene expression systems.2014

    • 著者名/発表者名
      A. Mayeda
    • 学会等名
      RIKEN Symposium and 15th Tokyo RNA Club
    • 発表場所
      理化学研究所、和光市
    • 年月日
      2014-10-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Splicing of Alzheimer's disease: Discovery, mechanism of action, therapeutic insights, and biological significance2013

    • 著者名/発表者名
      前田明
    • 学会等名
      BRI International Conference: RNA World in Brain
    • 発表場所
      新潟大学脳研究所、新潟
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Sequence-specific RNA-binding of HMGA1a may play a role in acquired resistance of estrogen receptor-positive breast carcinoma2013

    • 著者名/発表者名
      Ohe K, Miyajima S, Kuwasako K, Muto Y, Utsumi T, Hagiwara M, Mayeda A
    • 学会等名
      Eukaryotic mRNA Processing Meeting
    • 発表場所
      Cold Spring Harbor Laboratory, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] mRNA前駆体スプライシング研究の最前線: 異常スプライシングから見えてくる疾患の原因と治療

    • 著者名/発表者名
      前田明
    • 学会等名
      東海血液疾患フォーラム
    • 発表場所
      ヒルトンホテル、名古屋
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] In vitro splicing assays. In Alternative pre-mRNA splicing : Theory and Protocols (S. Stamm and R Luhrmann, eds.)2012

    • 著者名/発表者名
      Akila Mayeda, Adrian R. Krainer
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      Wiley-VCH Verlag, Weinheim, Germany
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考] 藤田保健衛生大学・総合医科学研究所・遺伝子発現機構学研究部門 研究内容

    • URL

      http://www.fujita-hu.ac.jp/~gem-1/research.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 藤田保健衛生大学 総合医科学研究所 遺伝子発現機構学研究部門 「研究内容」

    • URL

      http://www.fujita-hu.ac.jp/~gem-1/research.html

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.fujita-hu.ac.jp/~gem-1

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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