スフィンゴシン１－燐酸輸送体Ｓｐｎｓ２の哺乳類での機能

• 研究課題/領域番号: 24370084
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 独立行政法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 望月 直樹 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (30311426)
• 研究分担者: 中嶋 洋行 国立循環器病研究センター, 研究所, 研究員 (10467657)
• 連携研究者: 福原 茂朋 国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (70332880)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円); 2014年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2012年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
• キーワード: スフィンゴシン１燐酸 / ノックアウトマウス / 輸送体 / リンパ球 / 胸腺 / 骨髄 / S1P / 眼瞼 / 蛋白質 / 遺伝子 / 動物 / トランスポーター / スフィンゴ脂質

研究成果の概要

スフィンゴシン１－燐酸(S1P)は、脂質メディエーターとして細胞膜に発現するS1P受容体を活性かすることで機能を発揮する。S1Pは細胞内で生成され、細胞外に輸送されることで初めて脂質メディエーターとして働くことになる。本研究では、S1P 輸送体Spns2の哺乳類での機能を解明することを目的とした。Spns2の遺伝子破壊マウスと血管内皮細胞特異的破壊マウスを作製して、リンパ球の移動に関してSpns2が機能していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] S1P-Yap1 signaling regulates endoderm formation required for cardiac precursor cell migration in zebrafish. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukui H, Terai K, Nakajima H, Chiba A, Fukuhara S, Mochizuki N.
  • 雑誌名: Dev. Cell. 巻: 31 号: 1 ページ: 128-136
  • DOI: 10.1016/j.devcel.2014.08.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] The secreted protein ANGPTL2 promotes metastasis of osteosarcoma cells through integrin alpha5beta1, p38 MAPK, and matrix metalloproteinases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Odagiri et al.
  • 雑誌名: Science Signaling 巻: 7 号: 309
  • DOI: 10.1126/scisignal.2004612
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rap1 regulates actin cytoskeleton at endothelial cell-cell junctions by spatially controlling myosin II activlty (2013)
  • 著者名/発表者名: Ando K, S. Fukuhara, Y. Obars, T. Noriya. N. Nakahata, N. Moohizuki.
  • 雑誌名: Journal of Cell Biology 巻: 202 号: 6 ページ: 901-916
  • DOI: 10.1083/jcb.201301115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular Endothelial Adrenomedullin-RAMP2 System 18 Essential for Vascular Integrity and Organ Homeostasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Teruhide Koyama. Laura Ochoa-Callejero, Takayuki Sakurai, Akiko Kamiyoshi, Yuka Ichikawa-Shindo, Nobuyoshi Iinuma, Takuma Arai, Takahiro Yoshizawa, Yasuhiro Iesato, Yang Lei, Ryuichi Uetake, Akihiro Yamauchi, Megumu Tanaka, Kyoko Igarashi, Yuichi Tbriyama, Ralf H. Adams, Hayato Kawakami, Naoki Mochizuki, Alfredo Martinez, Takayuki Shindo
  • 雑誌名: Circulation 巻: 127 号: 7 ページ: 842-853
  • DOI: 10.1161/circulationaha.112.000756
  • 査読あり
• [雑誌論文] The sphingosine-I-phosphate transporter Spns2 expressed on endothelial cells regulateslymphocyte trafficking in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara S, et al
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 巻: 122 ページ: 1416-1426
  • 査読あり
• [学会発表] S1P-Yap1 signaling regulates endoderm formation required for cardiac precursor cell migration in zebrafish (2014)
  • 著者名/発表者名: Hajime Fukui, Shigetomo Fukuhara and Naoki Mochizuki
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Cdc42 promotes sprouting angiogenesis via Formin-like 3-mediated formation of endothelial cell filopodia in zebrafish (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuki Wakayama, Shigetomo Fukuhara, Koji Ando, Michiyuki Matsuda and Naoki Mochizuki
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting （IVBM2014）
  • 発表場所: 京都 都メッセ
  • 年月日: 2014-04-14
• [学会発表] イメージングによる心臓・血管発生メカニズムの解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 望月直樹
  • 学会等名: 日本生理学会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京)
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] 血管形成ダイナミクスの生体イメージング
  • 著者名/発表者名: 福原 茂朋、望月 直樹
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] ゼブラフィッシュの蛍光イメージング解析による血管形成メカニズムの解明
  • 著者名/発表者名: 福原 茂朋、望月 直樹
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 千里阪急ホテル
  • 招待講演
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/ncvc
• [産業財産権] 心筋細胞増殖誘導剤及びこれを含有する心筋梗塞治療用医薬組成物、並びに心筋細胞の製造方法 (2013)
  • 発明者名: 望月直樹
  • 権利者名: 独立行政法人 国立循環器病研究センター、他
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-198591
  • 出願年月日: 2013-09-25