腫瘍内微小環境の能動的制御に基づく革新的ＤＤＳの開発とがん治療への展開

• 研究課題/領域番号: 24390010
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 石田 竜弘 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (50325271)
• 研究分担者: 際田 弘志 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 非常勤講師 (50120184)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2014年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2012年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円)
• キーワード: ドラッグデリバリー / リポソーム / がん治療 / がん微小環境

研究成果の概要

ナノキャリアに封入された抗がん剤は、enhanced permeability and retention effect (EPR効果)にしたがって腫瘍内に移行する事が知られている。しかし、このEPR効果を利用したナノキャリアによる抗がん剤デリバリーに限界があり、腫瘍内血管ネットワークに関連する腫瘍内微小環境の能動的な制御を行う事が重要である。経口型抗がん剤および抗がん剤封入ナノキャリアの低用量繰り返し投与が腫瘍内血管系に影響を与え、ナノキャリアの腫瘍への移行性および腫瘍内部での拡散性を改善する事を明らかにし、ナノキャリアの腫瘍移行性を亢進する新規な方法を提示する事ができた。

研究成果

• [雑誌論文] Sequential treatment of oxaliplatin-containing PEGylated liposome together with S-1 improves intratumor distribution of subsequent doses of oxaliplatin-containing PEGylated liposome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, H., Doi, Y., Abu Lila, A.S., Nagao, A., Ishida, T., Kiwada, H
  • 雑誌名: Eur. J. Pharm. Biopharm. 巻: 87 号: 1 ページ: 142-151
  • DOI: 10.1016/j.ejpb.2013.12.007
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Influence of dose and animal species on accelerated blood clearance of PEGylated liposomal doxorubicin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Ichihara, M., Hyodo, K., Yamamoto, E., Ishida, T., Kiwada, H., Kikuchi, H., Ishihara, H.
  • 雑誌名: Int. J. Pharm 巻: 476 号: 1-2 ページ: 205-212
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2014.09.047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple administration of PEG-coated liposomal oxaliplatin enhances its therapeutic efficacy : a possible mechanism and the potential for clinical applicatio. (2012)
  • 著者名/発表者名: Abu Lila, A.S., et al.
  • 雑誌名: Int. J. Pharm. 巻: 438 号: 1-2 ページ: 176-183
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2012.08.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor type dependent vascular permeability constitutes a potential impediment to the therapeutic efficacy of liposomal oxaliplatin. (2012)
  • 著者名/発表者名: Abu Lila, A.S., et al.
  • 雑誌名: Eur. J. Pharm. Biopharm. 巻: 81 号: 3 ページ: 524-531
  • DOI: 10.1016/j.ejpb.2012.04.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination therapy with metronomic S-1 dosing and oxaliplatin-containing PEG-coated cationic liposomes in a murine colorectal tumor model: Synergy or antagonism? (2012)
  • 著者名/発表者名: Abu Lila, A.S., et al.
  • 雑誌名: Int. J. Pharm. 巻: 426 号: 1-2 ページ: 263-270
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2012.01.046
  • 査読あり
• [学会発表] Anti-PEG immunity against PEGylated materials. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishida, T
  • 学会等名: 11th DDS Symposium France-Japan
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県淡路市）
  • 年月日: 2014-10-06
  • 招待講演
• [学会発表] In vivo imaging systemによる胸腔内投与リポプレックスの動態評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤千尋、石田竜弘、際田弘志
  • 学会等名: 第３０回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 慶應義塾大学薬学部（東京都港区）
  • 年月日: 2014-07-30
• [学会発表] マウス肺癌細胞に対するFTY720とドキシルとの併用効果に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 清水太郎、高橋孝典、石田竜弘、際田弘志
  • 学会等名: 第３０回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 慶應義塾大学薬学部（東京都港区）
  • 年月日: 2014-07-30
• [学会発表] 脾臓辺縁帯B細胞による抗原封入PEG修飾リポソームの濾胞への輸送現象を利用した抗腫瘍免疫誘導効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 清水太郎、渡辺優希、美馬優、石田竜弘、際田弘志
  • 学会等名: 日本薬剤学会第２９年会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティビル（埼玉県さいたま市）
  • 年月日: 2014-05-20
• [学会発表] In vivo imaging systemによる胸腔内投与リポプレックスの動態評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤千尋、石田竜弘、際田弘志
  • 学会等名: 日本薬剤学会第２９年会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティビル（埼玉県さいたま市）
  • 年月日: 2014-05-20
• [学会発表] Improvement of tumor-targeting therapy with nanocarrier system by changing the tumor microenvironment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishida, T.
  • 学会等名: Synchrotron Radiation in Nano-medicine and Advanced Health Care (SRNAHC)
  • 発表場所: KONAN University (兵庫県)
  • 招待講演
• [学会発表] ナノテクノロジーを用いた薬物動態制御の可視化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石田竜弘
  • 学会等名: 高分子学会九州支部・九州有機材料研究グループ研究会
  • 発表場所: 北九州市立大学（福岡県）
  • 招待講演
• [学会発表] リポソームからのPemetrexedの放出性が胸腔内移植腫瘍の増殖に与える影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林早紀子、Amr Abu-Lila、石田竜弘、際田弘志
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学（熊本県）
• [学会発表] 転移性肝臓がんの存在がオキサリプラチン封入PEG修飾リポソームの肝移行性へ与える影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤原由佳子、中村浩之、石田竜弘、際田弘志
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学（熊本県）
• [学会発表] 腫瘍内微小環境の能動的制御に基づく腫瘍選択的デリバリーシステムの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田竜弘
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)(招待講演)
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] S-1と1-OHP封入PEG修飾リポソーム併用療法における腫瘍内血管系の変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村浩之
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] PEG修飾リポソームの腫瘍内移行に血管系の経時的変化が与える影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西尾美穂
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] Potentiation of specific antibody response against antigen encapsulated in PEGylated liposomes via active transport of the liposomes from marginal zone into follicle. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, T., Ishida, T., Kiwada, H.
  • 学会等名: 5th Asian Arden Conference
  • 発表場所: 愛知学院大学（愛知県）
• [学会発表] 腫瘍内血管系の動的変化がPEG修飾リポソームの腫瘍内分布に及ぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西尾美穂、中村浩之、石田竜弘、際田弘志
  • 学会等名: 第22回DDSカンファランス
  • 発表場所: グランシップ静岡（静岡県）
• [学会発表] PEG修飾剤末端構造が与えるABC現象誘導への影響に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤田理紗子、橋本洋佑、清水太郎、石田竜弘、際田弘志
  • 学会等名: 第22回DDSカンファランス
  • 発表場所: グランシップ静岡（静岡県）
• [学会発表] In vivo imaging systemを用いたリポソーム胸腔内投与後の体内動態の評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤千尋、Amr Abu-Lila、石田竜弘、際田弘志
  • 学会等名: 第５２回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 松山大学（愛媛県）
• [学会発表] 固形がんにおける抗がん剤封入PEG修飾リポソームとshRNA含有lipoplexによるがん治療法の確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中真生、中村浩之、森吉直人、石田竜弘、際田弘志
  • 学会等名: 第５２回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 松山大学（愛媛県）
• [学会発表] 腫瘍内微小環境の能動的制御による新規DDSの開発と治療への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石田竜弘
  • 学会等名: 創剤フォーラム第18回若手研究会
  • 発表場所: 長井記念ホール(徳島県)(招待講演)
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] S-1と1-OHP封入SL併用療法におけるSLの体内動態および腫瘍内環境の変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村浩之
  • 学会等名: 創剤フォーラム第18回若手研究会
  • 発表場所: 長井記念ホール(徳島県)
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] Improvement of tumor-targeting therapy with nanocarrier system by changing the tumor microenvironment. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida, T.
  • 学会等名: 10th DDS Symposium France-Japan
  • 発表場所: Grand Hotel de Bordeaux(フランス)(招待講演)
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] Improved intratumoral delivery of PEG-coated siRNA-lipoplexes by combination with metronomic S-1 dosing in murine solid tumor model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida, T.
  • 学会等名: Oligonucleotide Delivery : Biology, Engineering and Development
  • 発表場所: Hernstein (オーストリア)(招待講演)
  • 年月日: 2012-10-08
• [学会発表] Sequential dose of 1-OHP containing PEGylated liposome improve the intratumor delivery and efficacy of PEGylated liposomal anticancer agents. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, H.
  • 学会等名: 39th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: Centre des congres de Quebec(カナダ)
  • 年月日: 2012-07-16
• [学会発表] S-1と1-OHP封入PEG修飾リポゾーム併用療法がaccelerated blood clearance(ABC)現象に与える影響の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長尾愛
  • 学会等名: 第28回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
  • 年月日: 2012-07-05