上皮間葉転換を伴う炎症や癌の進展におけるＷｎｔ５ａ‐Ｒｏｒシグナルの分子病態解析

• 研究課題/領域番号: 24390080
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 南 康博 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70229772)
• 研究分担者: 西田 満 神戸大学, 大学院医学研究科, 准教授 (30379359) ; 遠藤 光晴 神戸大学, 大学院医学研究科, 助教 (90436444)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2014年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2013年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2012年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
• キーワード: Wnt5a-Ror / シグナル伝達 / 上皮間葉転換 (EMT) / 慢性炎症 / がんの増悪 / 組織損傷修復 / 炎症性サイトカイン / Wnt5a-Rorシグナル / 上皮間葉転換 / 炎症 / がんの進展・増悪 / 遺伝子発現制御 / 癌

研究成果の概要

Wnt5a-Rorシグナルは発生過程において一過的に活性化され上皮間葉転換と関連し、形態形成や組織構築において重要な役割を担う。生後においてWnt5a、Rorの発現は著しく減弱するが、本研究では、細胞・組織・個体レベルでの解析により、組織損傷修復、線維症などの遷延化した炎症やがんの増悪においてこれらの分子の発現が誘導されることによりWnt5a-Rorシグナルが異常に活性化され、これらの病態と密接に関連することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Insight into the role of Wnt5a-induced signaling in normal and cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Endo, M., Nishita, M., Fujii, M., Minami, Y.
  • 雑誌名: Int. Rev. Cell Mol. Biol. 巻: 314 ページ: 117-148
  • DOI: 10.1016/bs.ircmb.2014.10.003
  • ISBN: 9780128022832
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Wnt5a-Ror2 axis promotes the signaling circuit between interleukin-12 and interferon-g in colitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato, A., Kayama, H., Shojima, K., Matsumoto, S., Koyama, H., Minami, Y., Nojima, S., Morii, E., Honda, H., Takeda, K., Kikuchi, A.
  • 雑誌名: Sci. Report 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diabetic osteopenia by decreased β-catenin signaling is partly induced by epigenetic derepression of sFRP-4 gene (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Kitazawa R, Kondo T, Mori M, Hamada Y, Nishida M, Minami Y, Haraguchi R, Takahashi Y, Kitazawa S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 7 ページ: e102797-e102797
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0102797
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of Wnt5a-Ror2 signaling in morphogenesis of the metanephric mesenchyme during ureteric budding (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishita M, Qiao S, Miyamoto M, Okinaka Y, Yamada M, Hashimoto R, Iijima K, Otani H, Hartmann C, Nishinakamura R, Minami Y
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 34 号: 16 ページ: 3096-3105
  • DOI: 10.1128/mcb.00491-14
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Critical role of Frizzledl in age-related alterations of Wnt/β-catenin signal in myogenic cells during differentiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Doi R, Endo M, Yamakoshi K, Y amanashi Y, Nishita M, Fukada SI. Minami Y.
  • 雑誌名: Genes Cells. 巻: 19 号: 4 ページ: 287-296
  • DOI: 10.1111/gtc.12132
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IL-6-accelerated calcification by induction of Ror2 in human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells is STAT3-dependent. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukuyo, S., Yamaoka, K., Sonomoto, K., Oshita, K., Okada, Y., Saito, K., Yoshida, Y., Kanazawa, T., Minami, Y., Tanaka, Y.
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noncanonical Wnt5a enhances Wnt/-catenin signaling during osteogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, M., Udagawa, N., Yamashita, T., Nakamichi, Y., Uehara, S., Kato, H., Saito, N., Minami, Y., Takahashi, N., Kobayashi, Y.
  • 雑誌名: Sci. report 巻: 4 号: 1 ページ: 4493-4493
  • DOI: 10.1038/srep04493
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activation of Wnt5a-Ror2 signaling associated with epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) of tubular epithelial cells during renal fibrosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Li, X., Yamagata, K., Nishita, M., Endo, M., Arfian, N., Rikitake, Y., Emoto, N., Hirata, K., Tanaka, Y., Minami, Y.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 18 号: 7 ページ: 608-619
  • DOI: 10.1111/gtc.12064
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ror-family receptor tyrosine kinases regulate maintenance of neural progenitor cells in the developing neocortex (2012)
  • 著者名/発表者名: Endo M, Doi R, Nishita M, Minami Y
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: (印刷中)(掲載確定) ページ: 2017-2029
  • DOI: 10.1242/jcs.097782
  • 査読あり
• [雑誌論文] 非古典的Wntシグナルによる極性と幹細胞性維持の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 遠藤光晴、南康博
  • 雑誌名: 生体の科学(特集 : 細胞極性の制御) 巻: 63 ページ: 224-228
• [学会発表] Role of NF-κB-mediated expression of Ror1 during skeletal muscle regeneration (2014)
  • 著者名/発表者名: Koki Kamisaki, Ryosuke Doi, Suguru Kato, Soichiro Fukada, Motoi Kanagawa, Tatsushi, Mitsuharu Endo, Yasushiro Minami
  • 学会等名: UNIVERSITY OF WASHINGTON-KOBE UNIVERSITY INTERNATIONAL SYMPOSIUM ON MEMBRANE BIOLOGY
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2014-12-15
• [学会発表] 受容体型チロシンキナーゼRor1による骨格筋再生制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤 英、土井 亮助、遠藤 光晴、深田 宗一郎、金川 基、戸田 達史、南 康博
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] Role of Wnt5a-Ror2 signaling in patterning the metanephric mesenchyme during ureteric budding (2014)
  • 著者名/発表者名: Michiru Nishita, Sen Qiao, Mari Miyamoto, Yuka Okinaka, Makiko Yamada, Ryuju Hashimoto, Kazumoto Iijima, Hiroki Otani, Christine Hartmann, Ryuichi Nishinakamura, Yasuhiro Minami
  • 学会等名: Keystone Symposia "Developmental Pathways and Cancer: Wnt, Notch and Hedgehog(J7)"
  • 発表場所: Banff, Canada
• [学会発表] Roles of Wnt5a-Ror Signaling in Pathological Conditions (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Minami
  • 学会等名: UNIVERSITY OF WASHINGTON-KOBE UNIVERSITY SYMPOSIUM ON MEMBRANE BIOLOGY
  • 発表場所: UW, Seattle, U.S.A.
  • 招待講演
• [学会発表] 筋損傷・再生過程における受容体型チロシンキナーゼRor1の発現解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土井 亮助、遠藤 光晴、南 康博
  • 学会等名: 第60回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Roles of Wnt/PCP signaling in pathological conditions of epithelial tubular tissues (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Minami, Kaoru Yamagata, Mitsuharu Endo, Hiroki Otani, Ryuichi Nishinakamura, Michiru Nishita
  • 学会等名: First International Meeting for Epithelial Tubulology
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] 炎症性サイトカインによりアストロサイトで発現誘導されるRor1受容体の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 遠藤 光晴、土井 亮助、西田 満、南 康博
  • 学会等名: 2013年度包括脳ネットワーク夏のワークショップ
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 尿管芽形成におけるWnt5a-Ror2シグナルの役割と腎尿路奇形 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西田 満, 喬 森,宮本 真里, 沖中 由佳, 山田 真紀子, 飯島 一誠, 大谷 浩, Christine Hartmann, 西中村 隆一, 南 康博
  • 学会等名: 第22回発達腎研究会
  • 発表場所: 大阪（高槻）
  • 招待講演
• [学会発表] Functional analysis of Wnt5a-Ror signaling in regulation of progenitor proliferation during neocortical neurogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Mtisuharu Endo, Yasuhiro Minami
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego, U.S.A.
• [学会発表] 反応性アストロサイトにおけるRorファミリー受容体型チロシンキナーゼの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 遠藤 光晴、加藤 英、疋田 壮舞、南 康博
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 骨格筋分化・再生モデルを用いたRorシグナルの機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土井亮介、遠藤光晴、南康博
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] マウス腎臓発生におけるWnt5a-Ror2シグナルの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西田満、喬森、宮本真理、山田真紀子、大谷浩、Christine Hartmann、西中村隆一、南康博
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ
  • 年月日: 2012-12-14
• [図書] ROR Receptor Tyrosine Kinase Family (Chapter 13) Receptor Tyrosine Kinases: Family and subfamilies (2015)
  • 著者名/発表者名: Endo, M., Nishita, M., Doi, R., Hayashi, M., Minami, Y.
  • 出版者: Springer Science
• [図書] The Receptor Tyrosine Kinase Handbook (2014)
  • 著者名/発表者名: Endo, M., Nishita, M., Doi, R., Minami, Y. (Wheeler, D. L., Yarden, Y. edited)
  • 出版者: Springer Science
• [図書] Progenitor Cells: Biology, Characterization and Potential Clinical Applications (2013)
  • 著者名/発表者名: Endo, M., Minami, Y. (Horton, P. M., Lawrence, B. E. edited)
  • 総ページ数: 16
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc.
• [図書] The Receptor Tyrosine Kinase Handbook (chapter : Ror receptor family) (2013)
  • 著者名/発表者名: Endo, M., Nishita, M., Doi, R., Minami, Y.
  • 出版者: Springer Science(印刷中) (掲載確定)
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/medzoo/
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/medzoo/
• [備考] 新学術領域ホームページ
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molbiobc/tubulology/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/medzoo/