内因性親電子物質を介するレドックスシグナル伝達の制御メカニズム

• 研究課題/領域番号: 24390082
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 熊本大学 (2012, 2014); 東北大学 (2013)
• 研究代表者: 澤 智裕 熊本大学, 生命科学研究部, 教授 (30284756)
• 研究分担者: 赤池 孝章 東北大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20231798) ; 吉武 淳 国立長寿医療研究センター, 研究院 (70414349)
• 連携研究者: 熊谷 嘉人 筑波大学, 大学院人間総合科学研究科, 教授 (00250100)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2014年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2013年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2012年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
• キーワード: 活性酸素 / 酸化ストレス / シグナル伝達 / レドックス / 親電子

研究成果の概要

本研究において、活性酸素やそのシグナル伝達における２次メッセンジャーである8-nitroguanosine 3’,5’-cyclic monophosphate (8-nitro-cGMP)を代謝する新規制御因子として、システインチオール基（Cys-SH）にさらに過剰なイオウ原子が付加したシステインパースルフィド（Cys-SSH）を同定した。システインパースルフィドは、酸化ストレス制御にきわめて重要な役割を担っている可能性があり、今後、その生体内での発現制御機構や生理活性の解析が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] 細菌の硫化水素・RSSの代謝シグナル制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 津々木博康、小野勝彦、澤 智裕
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 34 ページ: 392-395
• [雑誌論文] Reactive cysteine persulfides and S-polythiolation regulate oxidative stress and redox signaling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ida T, Sawa T, Ihara H, Tsucr iya Y, Watanabe Y, Kumagai Y, Suematsu M, Motohashi H, Fujii S. Matsunaga T, Yamamoto M, Ono K, Devarie-Baez N O, Xian M, Fukuto J M, Akaike T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: (印刷中) 号: 21 ページ: 7606-7611
  • DOI: 10.1073/pnas.1321232111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The redox chemistry and chemical biology of H2S, hydropersulfides and derivaed species: implications to their possible biological activity and utility. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono, K., Akaike T., Sawa, T., Kumagai, Y., Wink, D. A., Tantillo, D. J., Hobbs, A. J., Nagy, P., Xian, M., Lin, J., Fukuto, J.
  • 雑誌名: Free Radic. Biol. Med. 巻: 77 ページ: 82-94
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2014.09.007
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 活性酸素と炎症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井田智章、赤池孝章、澤 智裕、藤井重元．
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 44 ページ: 16-21
• [雑誌論文] S-Guanylation proteomics for redox-based mitochondrial signaling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Rahaman MM, Sawa T, Ahtesh am AK, Khan S, Inoue H, Irie A. Fujii S, and Akaike T.
  • 雑誌名: Antioxid. Redox Signal. 巻: 20 号: 2 ページ: 295-307
  • DOI: 10.1089/ars.2012.4606
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Redox signal regulation via nNOS phosphorylation at Ser847 in PC12 cells and rat cerebellar granule neurons. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasamats S, Watanabe Y, Sawa T, Akaike T, Ihara H.
  • 雑誌名: Biochem. J. 巻: 459 号: 2 ページ: 251-263
  • DOI: 10.1042/bj20131262
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIRT7 controls hepatic lipid metabolism by regulating the ubiquitin-proteasome pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa T, Karim Md. F, Sato Y, Senokuchi T, Miyata K, Fukuda T, Go C, Tasaki M, Uchimura K, Kadomatsu T, Tian Z, Smolka C, Sawa T, Kakeya M, Tomizawa K, Ando Y, Araki E, Akaike T, Braun T, Oike Y, Bober E, Yamagata K.
  • 雑誌名: Cell Metab. 巻: 9 号: 4 ページ: 712-721
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2014.03.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Formation, signaling functions, and metabolisms of nitrated cyclic nucleotide. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sawa T, Ihara H, Ida T, Fujii S, Nishida M and Akaike T.
  • 雑誌名: Nitric Oxide 巻: 34 ページ: 10-18
  • DOI: 10.1016/j.niox.2013.04.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous nitrated nucleotide is a key mediator of autophagy and innate defense against bacteria. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito C, Saito Y, Nozawa T, Fujii S, Sawa T, Inoue H, Matsunaga T, Khan S, Akashi S, Hashimoto R, Aikawa C, Takahashi E, Sagara H, Komatsu M, Tanaka K, Akaike T, Nakagawa I, Arimoto H.
  • 雑誌名: Mol. Cell 巻: 52 号: 6 ページ: 794-804
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2013.10.024
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition of H3K18 deacetylation of SIRT7 by Myb-binding protein la (Mybbpla) (2013)
  • 著者名/発表者名: Karim Md F, Yoshizawa T, Sato Y, Sawa T, Tomizawa K, A kaike T and Yamagata K.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 441 号: 1 ページ: 157-163
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.10.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorescent probes for live cell imaging of endogenous guanine nitration (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Ito C, Fujii S, Sawa T, Akaike T and Arimoto H.
  • 雑誌名: Chembiochem. 巻: 14 号: 9 ページ: 1068-1071
  • DOI: 10.1002/cbic.201300129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitrated cyclic GMP modulates guard cell signaling in Arabidopsis (2013)
  • 著者名/発表者名: Joudoi T, Hatakeyama T, Maeda T, Akaike T, Sawa T and Iwai S.
  • 雑誌名: Plant Cell 巻: 25 号: 2 ページ: 558-571
  • DOI: 10.1105/tpc.112.105049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitric oxide/soluble guanylyl cyclase signaling mediates depolarization-induced protection of rat mesencephalic dopaminergic neurons from MPP+ cytotoxicity (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurauchi Y, Hisatsune A, Isohama Y, Sawa T, Akaike T and Katsuki H.
  • 雑誌名: Neurosci. 巻: 231 ページ: 206-215
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2012.11.044
  • 査読あり
• [雑誌論文] S-nitrosylated a-l-acid glycoprotein kills drug-resistant bacteria and aids survival in sepsis (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Ishima Y, Akaike T, Sawa T, Kuroda T, Ogawa W, Watanabe H, Suenaga A, Kai T, Otagiri M, and Maruyama T.
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 27 号: 1 ページ: 391-398
  • DOI: 10.1096/fj.12-217794
  • 査読あり
• [雑誌論文] NOシグナリング研究の最前線 (2013)
  • 著者名/発表者名: 澤 智裕、赤池孝章
  • 雑誌名: Heart View 巻: 17 ページ: 88-92
• [雑誌論文] 活性酸素とガス状分子のシグナルネットワーク (2013)
  • 著者名/発表者名: 澤 智裕、赤池孝章
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 247 ページ: 776-780
• [雑誌論文] Nitric oxide/soluble guanylyl cyclase signaling mediates depolarization-induced protection of rat mesencephalic dopaminergic neurons from MPP+ cytotoxicity (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurauchi, Y., Sawa, T., et al.
  • 雑誌名: Neurosci. 巻: 231 ページ: 206-215
  • 査読あり
• [雑誌論文] S-nitrosylated α-1-acid glycoprotein kills drug-resistant bacteria and aids survival in Sepsis (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, K., Sawa, T., et al.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 27 ページ: 391-398
  • 査読あり
• [雑誌論文] S-Guanylation proteomics for redox-based mitochondrial signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahaman, Md. M., Sawa, T., et al.
  • 雑誌名: Antioxid.Redox Signal. 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 心不全におけるGタンパク質の酸化修飾と活性酸素・親電子シグナル制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西田基宏、澤智裕
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 31 ページ: 150-154
• [雑誌論文] NOシグナリング研究の最前線 (2013)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕、赤池孝章
  • 雑誌名: Heart View 巻: (印刷中)
• [雑誌論文] Hydrogen sulfide anion regulates redox signaling via electrophile sulfhydration (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishida, M, Sawa, T., et al.
  • 雑誌名: Nature Chem.Biol. 巻: 8 ページ: 714-724
  • 査読あり
• [雑誌論文] S-guanylation of human serum albumin is a unique posttranslational modification and results in a novel class of antibacterial agents (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishima, Y., Sawa, T., et al.
  • 雑誌名: J. Pharm. Sci. 巻: 101 ページ: 3222-3229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anks4b, a novel target of HNF4α protein, interacts with GRP78 protein and regulates endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis in pancreatic β-cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito, Y., Sawa, T, et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 287 ページ: 23236-23245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitric oxide promotes recycling of 8-nitro-cGMP, a cytoprotective mediator, into intact cGMP in cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito, Y., Sawa, T., et al.
  • 雑誌名: Mol. BioSystems 巻: 8 ページ: 2909-2915
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitrated cGMP : a new player in guard cell signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Joudoi, T., Sawa, T., et al.
  • 雑誌名: Plant Cell 巻: 25 ページ: 558-571
  • 査読あり
• [雑誌論文] 活性酸素のシグナル伝達系と分子標的 (2012)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕、赤池孝章
  • 雑誌名: 日本臨床(増刊号) 巻: 70 ページ: 273-276
• [雑誌論文] ROS・親電子リガンドとガス状分子のシグナルネットワーク (2012)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕、赤池孝章
  • 雑誌名: 実験医学(増刊) 巻: 30 ページ: 64-69
• [学会発表] Persistent activation of protein kinase G via protein S-guanylation: Implication for endotoxin shock. (2015)
  • 著者名/発表者名: 澤 智裕、小野勝彦、Ahtesham Ahmed、津々木博康、井田智章、藤井重元、赤池孝章．
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜）
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] 過イオウ化システインメタボローム解析による新規レドックス制御機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕、井田智章、居原秀、赤池孝章
  • 学会等名: 第62回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
• [学会発表] ポリサルファーバイオロジーによるROS・NOシグナル制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕、井田智章、赤池孝章
  • 学会等名: 第13回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄県那覇市
• [学会発表] 過イオウ化システイン誘導体による活性酸素シグナル制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕、井田智章、赤池孝章
  • 学会等名: 第24回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 熊本県熊本市
• [学会発表] Mass spectrometric identification of unique polysulfides in biological systems (2012)
  • 著者名/発表者名: Sawa, T., Ida, T. and Akaike, T
  • 学会等名: International Symposium 2012 on Signaling Functions of Reactive Oxygen Species
  • 発表場所: 九州大学(福岡市)
  • 年月日: 2012-12-17
• [学会発表] 活性酸素・NOによるヌクレオチドニトロ化修飾と塩基損傷応答 (2012)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕、赤池孝章
  • 学会等名: 第84回日本遺伝学会
  • 発表場所: 九州大学(福岡市)
  • 年月日: 2012-09-26
• [学会発表] NOの多様性にケミカルバイオロジーで迫る! (2012)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕、赤池孝章
  • 学会等名: 第121回日本薬理学会近畿部会新薬理学セミナー
  • 発表場所: 徳島大学(徳島市)(招待講演)
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] ROS signaling via 8-nitro-cGMP formation and protein S-guanylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Sawa, T., et al.
  • 学会等名: The 33rd Naito Conference
  • 発表場所: ガトーキングダムサッポロ(札幌市)
• [学会発表] S-Guanylation proteomics for redox-based mitochondrial signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Sawa, T., et al.
  • 学会等名: The 7th International Conference on the Biology, Chemistry and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
  • 発表場所: Edinburgh, UK
• [学会発表] ミトコンドリアスーパーオキシドならびにNADPHオキシダーゼに依存したニトロ化cGMPの生成 : NOおよびROSシグナルへの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕、他
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
• [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部微生物学分野ホームページ
  • URL: http://kumadai-bisei.com/
• [備考] 東北大学大学院医学系研究科環境保健医学分野
  • URL: http://www.toxicosci.med.tohoku.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://kumadai-bisei.com/