自然宿主を用いたシャーガス病の宿主・臓器“非”特異性の解明

• 研究課題/領域番号: 24390102
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 奈良 武司 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40276473)
• 研究分担者: 橋本 宗明 順天堂大学, 医学部, 准教授 (30407308) ; 坪内 暁子 順天堂大学, 医学部, 助教 (10398662) ; モラレス ホルヘ 順天堂大学, 医学部, 助教 (20596126)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2013年度: 10,660千円 (直接経費: 8,200千円、間接経費: 2,460千円); 2012年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
• キーワード: シャーガス病 / Trypanosoma cruzi / 臓器特異性 / 自然宿主 / 休眠 / 寄生適応進化 / 適応戦略 / 慢性化 / 休眠体 / 生適応進化 / 感染モデル創出

研究成果の概要

本研究は研究開始当初の予定を変更し、シャーガス病の多様な病態の根幹となる「慢性化」の原因として病原原虫Trypanosoma cruziの“休眠”を仮定し、その分子基盤を目指した。T. cruziの休眠現象については、Iraluらが尿素分解酵素ウレアーゼによってシスト様の形態が誘導されたと報告しているのみである（Nature 204:486, 1964）。本研究によって、ウレアーゼに混入していたレクチンの一種コンカナバリンA（ConA）がシスト形成を誘導する本体であること、ConAによって原虫内部に空胞が生じ、細胞実質でオルガネラの分裂と娘細胞の形成が進むことを発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Differential remodelling of peroxisome function underpins the environmental and metabolic adaptability of diplonemids and kinetoplastids. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morales J, Hashimoto M, Williams TA, Hirawake-Mogi H, Makiuchi T, Tsubouchi A, Kaga N, Taka H, Fujimura T, Koike M, Mita T, Bringaud F, Concepcion JL, Hashimoto T, Embley TM, Nara T.
  • 雑誌名: Proc R Soc B 巻: 283 号: 1830 ページ: 20160520-20160520
  • DOI: 10.1098/rspb.2016.0520
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Morpholino antisense oligo inhibits trans-splicing of pre-inositol 1,4,5-trisphosphate receptor mRNA of Trypanosoma cruzi and suppresses parasite growth and infectivity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Nara T, Mita T, Mikoshiba K.
  • 雑誌名: Parasitol Int. 巻: 65 号: 3 ページ: 175-179
  • DOI: 10.1016/j.parint.2015.12.001
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Oct4 plays a crucial role in the maintenance of gefitinib-resistant lung cancer stem cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi I, Takahashi F, Nurwidya F, Nara T, Hashimoto M, Murakami A,
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: in press 号: 1 ページ: 125-132
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.03.064
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Current situation of Chagas disease in non-endemic countries. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nara T.
  • 雑誌名: Juntendo Med J 巻: 61 ページ: 389-395
  • NAID: 130005111511
  • 査読あり
• [雑誌論文] A dominant negative form of inositol 1,4,5-trisphosphate receptor induces metacyclogenesis and increases mitochondrial density in Trypanosoma cruzi. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Nara T, Enomoto M, Kurebayashi N, Yoshida M, Sakurai T, Mita T, Mikoshiba K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 466 号: 3 ページ: 475-480
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.09.053
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A Novel Method for Inducing Amastigote-To-Trypomastigote Transformation In Vitro in Trypanosoma cruzi Reveals the Importance of Inositol 1,4,5-Trisphosphate Receptor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Morales J, Uemura H, Mikoshiba K, Nara T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 8 ページ: e0135726-e0135726
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0135726
  • NAID: 120006986870
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] シャーガス病：感染症最前線とグローバル・ヘルス (2015)
  • 著者名/発表者名: 奈良武司． 253: 119-123, 2015
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 253 ページ: 119-123
• [雑誌論文] Current situation of Chagas disease in non-endemic countries (2015)
  • 著者名/発表者名: Nara T.
  • 雑誌名: Juntendo Med J 巻: in press
  • NAID: 130005111511
• [雑誌論文] トリパノソーマ症：骨格筋症候群（第2版）上－その他の神経筋疾患を含めて－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 奈良武司
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: in press
• [雑誌論文] Treatment with insulin-like growth factor 1 receptor inhibitor reverses hypoxia-induced epithelial-mesenchymal transition in non-small cell lung cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Nurwidya F, Takahashi F, Kobayashi I, Murakami A, Kato M, Minakata K, Nara T, Hashimoto M, Yagishita S, Baskoro H, Hidayat M, Shimada N, Takahashi K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 455 号: 3-4 ページ: 332-338
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.11.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis for the reverse reaction of African human trypanosomes glycerol kinase (2014)
  • 著者名/発表者名: Emmanuel Oluwadare Balogun, Daniel Ken Inaoka, Tomoo Shiba, Yasutoshi Kido, Chiaki Tsuge, Takeshi Nara, Takashi Aoki, Teruki Honma, Akiko Tanaka, Masayuki Inoue, Shigeru Matsuoka, Paul A.M. Michels, Kiyoshi Kita, Shigeharu Harada
  • 雑誌名: Molecular Microbiology 巻: 94 号: 6 ページ: 1315-1329
  • DOI: 10.1111/mmi.12831
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chagas disease: Clear and present danger (2014)
  • 著者名/発表者名: Nara T.
  • 雑誌名: Juntendo Med J 巻: 60 ページ: 362-365
• [雑誌論文] Antisense oligonucleotides targeting parasite inositol 1,4,5-trisphosphate receptor inhibits mammalian host cell invasion by Trypanosoma cruzi (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Nara T, Hirawake H, Morales J, Enomoto M, Mikoshiba K.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 14(4231) 号: 1 ページ: 4231-4231
  • DOI: 10.1038/srep04231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure of the trypanosome cyanide-insensitive alternative oxidase (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoo Shiba, Yasutoshi Kido, Kimitoshi Sakamoto, Daniel Ken Inaoka, Chiaki Tsuge, Ryoko Tatsumi,Gen Takahashi, Emmanuel Oluwadare Balogun, Takeshi Nara, Takashi Aoki, Teruki Honma, Akiko Tanaka, Masayuki Inoue, Shigeru Matsuoka, Hiroyuki Saimoto, Anthony L. Moore, Shigeharu Harada, Kiyoshi Kita
  • 雑誌名: Proc. Nat1. Acad. Sci. USA 巻: 110 (12) 号: 12 ページ: 4580-4585
  • DOI: 10.1073/pnas.1218386110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biochemical characterization of highly active Trypanosoma brucei gambiense glycerol kinase, a promising drug target (2013)
  • 著者名/発表者名: Balogun EO, Inaoka DK, Shiba T, Kido Y, Nara T, Aoki T, Honma T, Tanaka A, Inoue M, Matsuoka S, Michels PA, Harada S, Kita K
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 154(1) 号: 1 ページ: 77-84
  • DOI: 10.1093/jb/mvt037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of Cross-reactive Host-pathogen Antibodies in Patients With Different Stages of Chronic Chagas Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Vicco MH, Ferini F, Rodeles L, Cardona P, Bontempi I, Lioi S, Beloscar J, Nara T, Marcipar I, Bottasso OA
  • 雑誌名: Rev Esp Cardiol 巻: 66(10) 号: 10 ページ: 791-796
  • DOI: 10.1016/j.recesp.2013.05.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia increases gefitinib-resistant lung cancer stem cells through the activation of insulin-like growth factor 1 receptor (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami A, Takahashi F, Nurwidya F, Kobayashi I, Minakata K, Hashimoto M, Nara T, Kato M, Tajima K, Shimada N, Iwakami S, Moriyama M, Moriyama H, Koizumi F, Takahashi K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(1) 号: 1 ページ: e86459-e86459
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086459
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inositol 1,4,5-Trisphosphate receptor regulates replication, differentiation, infectivity, and virulence of the parasitic protist Trypanosoma cruzi (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M
  • 雑誌名: Mol Microbiology 巻: 87(6) 号: 6 ページ: 1133-50
  • DOI: 10.1111/mmi.12155
  • 査読あり
• [雑誌論文] SUMOylation of paraflagellar rod protein, PFR1, and its stage-specific localization in Trypanosoma cruzi (2012)
  • 著者名/発表者名: Annoura T, et al. (他4名)
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 5 ページ: e37183-e37183
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0037183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia induces gefitinib resistance in non-small-cell lung cancer with both mutant and wild-type epidermal growth factor receptors (2012)
  • 著者名/発表者名: Minakata K, et al. (他12名)
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 号: 11 ページ: 1946-1954
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02408.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of intestinal parasitic infections among primary schoolchildren in areas devoid of sanitation in northwestern Kingdom of Swaziland, Southern Africa (2012)
  • 著者名/発表者名: Fan CK, et al. (他15名)
  • 雑誌名: Pathog Glob Health 106(1): 60-62 巻: 106 号: 1 ページ: 60-62
  • DOI: 10.1179/2047773211y.0000000017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toxoplasma gondii infection: relationship between seroprevalence and risk factors among primary schoolchildren in the capital areas of Democratic Republic of Sao Tome and Principe, West Africa (2012)
  • 著者名/発表者名: Fan CK, et al. (他11名)
  • 雑誌名: Parasit Vectors 巻: 5 号: 1 ページ: 141-141
  • DOI: 10.1186/1756-3305-5-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enterobius vermicularis infection is well controlled among preschool children in nurseries of Taipei City, Taiwan (2012)
  • 著者名/発表者名: Chu TB, et al. (他6名)
  • 雑誌名: Rev Soc Bras Med Trop 巻: 45 ページ: 646-648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of Schistosoma intercalatum and S. haematobium Infection among Primary Schoolchildren in Capital Areas of Democratic Republic of Sao Tome and Principe, West Africa (2012)
  • 著者名/発表者名: Chu T, et al. (他)
  • 雑誌名: Iran J Parasitol 巻: 7 ページ: 67-72
  • 査読あり
• [学会発表] Inositol 1,4,5-trisphosphate receptor determines intracellular Ca2+ concentration in Trypanosoma cruzi throughout its life cycle. (2016)
  • 著者名/発表者名: 橋本宗明、戸井基道、呉林－国広なごみ、古川功治、茂木－平訳浩子、近江谷克裕、櫻井隆、美田敏宏、御子柴克彦、奈良武司
  • 学会等名: 第85回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 宮崎市
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] クルーズトリパノソーマに「休眠現象」は存在するのか (2016)
  • 著者名/発表者名: 奈良武司、平訳浩子、角田宗一郎、細谷英里奈、三井颯太、美田敏宏．
  • 学会等名: 第85回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 宮崎市
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] Seroprevalence, environmental and behavioral risk factors of Toxocara canis infection among women in Swaziland, Southern Africa. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fan CK, Huang YH, Chou CM, Liao CW, Lee YL, Wang YC, Naito T, Tsubouchi A, Nara T.
  • 学会等名: 第85回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 宮崎市
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] Gluconeogenic compartmentalization in diplonemids, a sister group of kinetoplastids. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nara T.
  • 学会等名: U.S.-Japan Cooperative Medical Sciences Program (USJCMSP) Parasitic Disease Panel.
  • 発表場所: Bethesda, USA
  • 年月日: 2016-01-13
  • 国際学会
• [学会発表] キネトプラスチダ類の特異オルガネラ、グリコソームは糖新生起原である (2015)
  • 著者名/発表者名: 奈良武司、Jorge Morales、橋本宗明、Tom A. Williams、平訳浩子、牧内貴志、坪内暁子、加賀直子、高ひかり、藤村務、美田敏宏、Frederic Bringaud、Juan L. Concepcion、橋本哲男、T. Martin Embley．
  • 学会等名: 第84回日本寄生虫学会大会、東京、2014
  • 発表場所: 杏林大学、東京
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-22
• [学会発表] Novel method for inducing trypomastigogenesis in vitro in Trypanosoma cruzi reveals the importance of IP3 receptor (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本 宗明、ホルヘモラレス、御子柴克彦、奈良武司．
  • 学会等名: 第84回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 杏林大学、東京
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-22
• [学会発表] Trypanosoma bruceiのシアン耐性末端酸化酵素阻害剤の解離定数と抗原虫効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 稲岡ダニエル健、志波智夫、柘植千秋、趙理海、高橋元、上田慧、城戸康年、エマニュエルバログン、坂本君年、奈良武司、本間光貴、田仲昭子、井上将行、斎本博之、アンソニームーア、原田繁春、北潔．
  • 学会等名: 第84回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 杏林大学、東京
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-22
• [学会発表] Seroprevalence, seroconversion, and toxoplasmosis risk factors among pregnant women in Taipei City, Taiwan (2015)
  • 著者名/発表者名: Chia-Kwung Fan、Ching-Sheng Hung、Hung-Wen Su、Yu-Luen Lee、Hui-Wen Weng、Yin-Chin Wang、Toshio Naito、Akiko Tsubouchi、Takeshi Nara、Giueng-Chueng Wang.
  • 学会等名: 第84回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 杏林大学、東京
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-22
• [学会発表] Independence from glucose-based intermediary and energy metabolisms in Diplonema papillatum, a close relative of trypanosomatids (2013)
  • 著者名/発表者名: Morales J、他7名
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] トリパノソーマの特異オルガネラ、グリコソームの起原を探る : Diplonema papillatumの解糖系酵素の一次構造と特徴 (2012)
  • 著者名/発表者名: 奈良武司、他5名
  • 学会等名: 第72回日本寄生虫学会東日本大会支部会第10回分子寄生虫・マラリアフォーラム合同大会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2012-10-12
• [図書] 人獣共通感染症改訂3版．木村哲、喜田宏編． (2015)
  • 著者名/発表者名: 奈良武司．シャーガス病（アメリカトリパノソーマ症）
  • 総ページ数: 552
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] トリパノソーマ症．別冊骨格筋症候群第2版上巻、日本臨牀 (2015)
  • 著者名/発表者名: 奈良武司．、日本臨牀．大阪、日本臨牀社
  • 総ページ数: 471
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] シャーガス病（アメリカトリパノソーマ症）：人獣共通感染症 改訂3版 (2015)
  • 著者名/発表者名: 奈良武司
  • 出版者: 医薬ジャーナル
• [図書] 寄生虫検査：臨床微生物検査ハンドブック (2015)
  • 著者名/発表者名: 奈良武司
  • 出版者: 三輪書店
• [図書] ハリソン内科学 第4版(福井次矢、黒川清監修) (2012)
  • 著者名/発表者名: 奈良武司監訳. (Part 8 感染症)
  • 総ページ数: 3376
  • 出版者: メディカル・サイエンス・インターナショナル
• [図書] 岩波生物学辞典 第5版 (2012)
  • 著者名/発表者名: 奈良武司執筆.(巌佐庸、倉谷滋、斎藤成也、塚谷裕一編集)
  • 総ページ数: 2192
  • 出版者: 岩波書店
• [産業財産権] トリパノソーマ関連疾患の治療薬、トリパノソーマ原虫の殺虫方法、およびその応用 (2013)
  • 発明者名: 奈良武司、橋本宗明、御子柴克彦
  • 権利者名: 奈良武司、橋本宗明、御子柴克彦
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-211448
  • 出願年月日: 2013-10-08