研究課題/領域番号 |
24390104
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研究種目 |
基盤研究(B)
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配分区分 | 一部基金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
細菌学(含真菌学)
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研究機関 | 千葉大学 |
研究代表者 |
野田 公俊 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60164703)
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研究分担者 |
清水 健 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70312840)
八尋 錦之助 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80345024)
津々木 博康 大阪府立大学, 理学(系)研究科(研究院), 助教 (40586608)
小倉 康平 千葉大学, 大学院・医学研究院, 特任研究院 (00586612)
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研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2017-03-31
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研究課題ステータス |
完了 (2016年度)
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配分額 *注記 |
18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円)
2015年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2014年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2013年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2012年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
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キーワード | 腸管出血性大腸菌 / SubAB / 小胞体ストレス / 一酸化窒素 / 細胞死 / ストレスグラニュール / 志賀毒素 / 酸化ストレス / lipid-raft / 毒素 / オートファジー / 取り込み機構 / 阻害剤 / lipid-raft / NO |
研究成果の概要 |
non-O157型腸管出血性大腸菌(EHEC)が主に産生する毒素SubABは、小胞体中に存在するシャペロン蛋白質BiPを分解し、ERにストレスを起こし、細胞障害、致死を誘導する。本研究期間において以下の点を明らかにした。1)SubABのマクロファージに対し、NF-kBの核内移行、あるいはNF-kBの結合活性を抑制することで、NO産生抑制効果を示した。2)SubABは、lipid-raft、Na+/H+ exchange チャネル、アクチン依存的に細胞内に侵入し、コレステロールリッチな膜に覆われて細胞内を移動していた。3)新たな宿主応答として、ストレスグラニュール形成を、PKC依存的に誘導する。
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