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腸管出血性大腸菌が産生するSubABトキシンの病原性増強作用の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24390104
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 細菌学(含真菌学)
研究機関千葉大学

研究代表者

野田 公俊  千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60164703)

研究分担者 清水 健  千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70312840)
八尋 錦之助  千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80345024)
津々木 博康  大阪府立大学, 理学(系)研究科(研究院), 助教 (40586608)
小倉 康平  千葉大学, 大学院・医学研究院, 特任研究院 (00586612)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円)
2015年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2014年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2013年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2012年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
キーワード腸管出血性大腸菌 / SubAB / 小胞体ストレス / 一酸化窒素 / 細胞死 / ストレスグラニュール / 志賀毒素 / 酸化ストレス / lipid-raft / 毒素 / オートファジー / 取り込み機構 / 阻害剤 / lipid-raft / NO
研究成果の概要

non-O157型腸管出血性大腸菌(EHEC)が主に産生する毒素SubABは、小胞体中に存在するシャペロン蛋白質BiPを分解し、ERにストレスを起こし、細胞障害、致死を誘導する。本研究期間において以下の点を明らかにした。1)SubABのマクロファージに対し、NF-kBの核内移行、あるいはNF-kBの結合活性を抑制することで、NO産生抑制効果を示した。2)SubABは、lipid-raft、Na+/H+ exchange チャネル、アクチン依存的に細胞内に侵入し、コレステロールリッチな膜に覆われて細胞内を移動していた。3)新たな宿主応答として、ストレスグラニュール形成を、PKC依存的に誘導する。

報告書

(6件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて 2017 2016 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (17件) (うち国際共著 1件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (27件) (うち国際学会 5件、 招待講演 4件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Nitric oxide-enhanced Shiga toxin production was regulated by Fur and RecA in enterohemorrhagic Escherichia coli O157.2017

    • 著者名/発表者名
      K. Ichimura, Shimizu. T, Takeuchi. H, Matsumoto. A, Yahiro. K, Noda. M,
    • 雑誌名

      MicrobiologyOpen

      巻: 印刷中 号: 4 ページ: 1-17

    • DOI

      10.1002/mbo3.461

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The surface sensor NlpE of enterohemorrhagic Escherichia coli contributes to regulation of the type III secretion system and flagella by the Cpx response to adhesion2016

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Shimizu, Kimitoshi Ichimura and Masatoshi Noda
    • 雑誌名

      Infect. Immun.

      巻: 84 号: 2 ページ: 537-549

    • DOI

      10.1128/iai.00881-15

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Subtilase cytotoxin produced by locus of enterocyte effacement-negative Shiga-toxigenic Escherichia coli induces stress granule formation2016

    • 著者名/発表者名
      H. Tsutsuki, K. Yahiro, K. Ogura, K. Ichimura, S. Iyoda, M. Ohnishi, S. Nagasawa, K. Nagasawa, J. Moss, M. Noda
    • 雑誌名

      Cellular Microbiology

      巻: -

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Translation from the 5' untranslated region shapes the integrated stress response2016

    • 著者名/発表者名
      Starck SR, Tsai JC, Chen K, Shodiya M, Wang L, Yahiro K, Martins-Green M, Shastri N, Walter P.
    • 雑誌名

      Science

      巻: 351 号: 6272

    • DOI

      10.1126/science.aad3867

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 腸管出血性大腸菌感染症の現状と病原性2016

    • 著者名/発表者名
      八尋錦之助、野田公俊
    • 雑誌名

      化学療法の領域

      巻: 32 ページ: 70-76

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] DAP1, a Negative Regulator of Autophagy, Controls SubAB-Mediated Apoptosis and Autophagy2014

    • 著者名/発表者名
      Yahiro, K. Tsutsuki, H. Ogura, K. Nagasawa, S. Moss, J. Noda, M.
    • 雑誌名

      Infect Immun

      巻: 82 号: 11 ページ: 4899-4908

    • DOI

      10.1128/iai.02213-14

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Uptake of Shiga-toxigenic Escherichia coli SubAB by HeLa cells requires an actin- and lipid raft-dependent pathway2014

    • 著者名/発表者名
      Nagasawa, S. Ogura, K. Tsutsuki, H. Saitoh, H. Moss, J. Iwase, H. Noda, M. Yahiro, K.
    • 雑誌名

      Cell Microbiol

      巻: 16 号: 10 ページ: 1582-1601

    • DOI

      10.1111/cmi.12315

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 腸管出血性大腸菌による食中毒重症化メカニズム2013

    • 著者名/発表者名
      清水 健、野田 公俊
    • 雑誌名

      日本医事新報

      巻: 4614 ページ: 98-99

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] 病原細菌のAB5型トキシンの作用機構等に関する研究2013

    • 著者名/発表者名
      野田 公俊
    • 雑誌名

      日本細菌学雑誌

      巻: 68 ページ: 299-311

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] Large-scale preparation of Shiga toxin 2 in Escherichia coli for toxoid vaccine antigen production2013

    • 著者名/発表者名
      Hideyuki Arimitsu, Keiko Sasaki, Takeshi Shimizu, Kentaro Tsukamoto,
    • 雑誌名

      Microbiol. Immunol.

      巻: 57 ページ: 38-45

    • NAID

      40019554365

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 腸管出血性大腸菌の重症化要因2013

    • 著者名/発表者名
      清水 健、野田 公俊
    • 雑誌名

      感染・炎症・免疫

      巻: 43 ページ: 74-76

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] Large - scale preparation of Shiga toxin 2 1n Escherichia coli for toxoid vaccine antigen production.2013

    • 著者名/発表者名
      Hideyuki Arimitsu, Keiko Sasaki, Takeshi Shimizu, Kentaro Tsukamoto, Toshiyasu Shimizu and Takao Tsuji
    • 雑誌名

      Microbiol. Immunol.

      巻: 57 号: 1 ページ: 38-45

    • DOI

      10.1111/j.1348-0421.2012.12004.x

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Subtilase cytotoxin enhances Escherichia coli survival in macrophages by suppression of nitric oxide production through the inhibition of NF-κB activation2012

    • 著者名/発表者名
      Tsutsuki H, Yahiro K, Suzuki K, Suto A, Ogura K, Nagasawa S, Ihara H, Shimizu T, Nakajima H, Moss J, Noda M
    • 雑誌名

      Infect Immun

      巻: 80 号: 11 ページ: 3939-51

    • DOI

      10.1128/iai.00581-12

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 腸管出血性大腸菌の病原性発現機構2012

    • 著者名/発表者名
      八尋錦之助
    • 雑誌名

      化学療法の領域

      巻: 28 ページ: 45-52

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] The nitric oxide reductase of enterohemorrhagic Escherichia coli plays an important role for the survival within macrophages2012

    • 著者名/発表者名
      Shimizu T, Tsutsuki H, Matsumoto A, Nakaya H, Noda M
    • 雑誌名

      Mol Microbiol

      巻: 85 号: 3 ページ: 492-512

    • DOI

      10.1111/j.1365-2958.2012.08122.x

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recombinant Shiga toxin B subunit can induce neutralizing immunoglobulin Y antibody.2012

    • 著者名/発表者名
      Paola Neri, Shunji Tokoro, Tsuyoshi Sugiyama, Kouji Umeda, Takeshi Shimizu, Takao Tsuji, Yoshikatsu Kodama and Hiroshi Mori
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull.

      巻: 35 ページ: 917-923

    • NAID

      130001872174

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 腸管出血性大腸菌による食中毒重症化メカニズム2012

    • 著者名/発表者名
      清水 健、野田公俊
    • 雑誌名

      日本医事新報

      巻: 4614 ページ: 98-99

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 腸管出血性大腸菌 O157が保持する新規病原因子一酸化窒素還元酵素遺伝子norVの進化的解析2016

    • 著者名/発表者名
      清水健、平井晋一郎、横山栄二、市村公敏、野田公俊
    • 学会等名
      第89回日本細菌学会
    • 発表場所
      大阪府大阪市天王寺区
    • 年月日
      2016-03-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 腸管出血性大腸菌Subtilase cytotoxinによるインフラマーソム抑制機構の解析2016

    • 著者名/発表者名
      津々木博康、ThianliZhang,小野勝彦、八尋錦之助、澤智裕、野田公俊
    • 学会等名
      第89回日本細菌学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2016-03-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 一酸化窒素による腸管出血大腸菌の志賀毒素産生亢進機構の解析2016

    • 著者名/発表者名
      市村公敏、清水健、八尋錦之助、竹内裕紀、野田公俊
    • 学会等名
      第89回日本細菌学会
    • 発表場所
      大阪府大阪市天王寺区
    • 年月日
      2016-03-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of Shiga-toxigenic Escherichia coli-produced Subtilase cytotoxin(SubAB)on host cells2016

    • 著者名/発表者名
      Yahiro, K.
    • 学会等名
      Invitation meeting
    • 発表場所
      NIH/NHLBI, Bethesda,USA
    • 年月日
      2016-01-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] An evolutionary analysis of a novel virulence gene norV that encodes nitric oxide reductase in enterohemorrhagic Escherichia coli O1572016

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Shimizu,Shinichiro Hirai,Eiji Yokoyama, Kimitoshi Ichimura ando Masatoshi Noda
    • 学会等名
      50th Joint Conference on Cholera and Other Bacterial Enteric Infections Panel
    • 発表場所
      Bethesda, USA
    • 年月日
      2016-01-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Shiga-toxigenic Escherichia coli SubAB-induced ER stress causes stress granule formation in mammalian cells2016

    • 著者名/発表者名
      Yahiro, K., H. Tsutsuki, K. Ogura, S. Iyoda, K. Ichimura, T. Shimizu, M. Ohnishi, K. Seto, J. Moss, and M. Noda.
    • 学会等名
      Bethesda, USA
    • 発表場所
      Bethesda, USA
    • 年月日
      2016-01-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Shiga-toxigenic Escherichia coli produced SubAB enters via lipid-raft- and an actin-dependent endocytosis in HeLa cells.2015

    • 著者名/発表者名
      八尋錦之助、永澤明佳,齋藤久子 ,岩瀬博太郎,野田公俊
    • 学会等名
      49th U.S.-Japan Conference on Cholera and Other Enteric Bacterial Infections
    • 発表場所
      フロリダ(米国)
    • 年月日
      2015-01-14 – 2015-01-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 腸管出血性大腸菌の産生するSubtilase cytotoxin の細胞侵入機構の解析2014

    • 著者名/発表者名
      永澤明佳,八尋錦之助,齋藤久子 ,岩瀬博太郎,野田公俊
    • 学会等名
      第 97 回日本細菌学会関東支部総会
    • 発表場所
      東京ドームホテル(東京都・文京区)
    • 年月日
      2014-10-30 – 2014-10-31
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 腸管出血性大腸菌の産生するSubAB の細胞障害機構の解明2014

    • 著者名/発表者名
      八尋 錦之助、野田 公俊
    • 学会等名
      第61回トキシンシンポジウム
    • 発表場所
      ルネッサンスリゾートナルト(徳島県・鳴門市)
    • 年月日
      2014-09-03 – 2014-09-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 腸管出血性大腸菌の産生するSubtilase cytotoxin (SubAB)は アクチン及び脂質ラフト依存的に細胞内に取り込まれる」(若手奨励賞受賞)2014

    • 著者名/発表者名
      永澤明佳、小倉康平、津木博康、岩瀬博太郎、野田公俊、八尋錦之助
    • 学会等名
      第61回トキシンシンポジウム
    • 発表場所
      ルネッサンスリゾートナルト(徳島県・鳴門市)
    • 年月日
      2014-09-03 – 2014-09-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Inhibition of autophagy by SubAB is regulated by PERK-dependent pathway in Hela cells2014

    • 著者名/発表者名
      Kinnosuke Yahiro, Masatoshi Noda
    • 学会等名
      第87回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Characterization of Shiga-toxigenic Escherichia coli Sub AB uptake pathway in HeLa cells2014

    • 著者名/発表者名
      Sayaka Nagasawa, Kinnosuke Yahiro, Kohei Ogura, Hiroyasu Tsutsuki, Masatoshi Noda
    • 学会等名
      第87回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 一酸化窒素還元酵素:腸管出血性大腸菌の志賀毒素産生に影響を与える新規病原因子2014

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Shimizu
    • 学会等名
      第87回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] The surface sensor NlpE of enterohemorrhagic Escherichia coli contributes to2014

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Shimizu, Kimitoshi Ichimura and Masatoshi Noda
    • 学会等名
      48th US-Japan Cooperative Medical Sciences Program Conference on Cholera and Other Bacterial Enteric Infections
    • 発表場所
      Dhaka, Bangladesh
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 腸管出血性大腸菌の産生するSubAB の PERKを介したアポトーシス制御機構2013

    • 著者名/発表者名
      Kinnnosuke Yahiro, Hiroyasu Tsutsuki, Masatoshi Noda
    • 学会等名
      第60回毒素シンポジウム
    • 発表場所
      兵庫県
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Subtilase cytotoxin induces stress granule formation through PERK dependent pathway2013

    • 著者名/発表者名
      Hiroyasu Tsutsuki, Kinnosuke Yahiro, Tohru Shimizu, Masatoshi Noda
    • 学会等名
      第86回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Helicobacter pylori VacA-induced autophagy and apoptosis are regulated by LRP1.2013

    • 著者名/発表者名
      Kinnosuke Yahiro, Masayuki Nakano, Masatoshi Noda, Toshiya Hirayama
    • 学会等名
      第86回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Role for the surface senssor NlpE of enterohemorrhagic Escherichia coli in adherence to cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Shimizu, Masatoshi Noda
    • 学会等名
      第86回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Shiga toxin and a novel toxin produced by Shiga-toxigenic Escherichia coli.2012

    • 著者名/発表者名
      Masatoshi Noda
    • 学会等名
      The 11^<th> Korea-Japan International Symposium on Microbiology
    • 発表場所
      韓国
    • 年月日
      2012-09-14
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Characterization of V cholerae Cholix-induced cell death mechanism in human cell line2012

    • 著者名/発表者名
      Kinnosuke Yahiro
    • 学会等名
      The 11^<th> Korea-Japan International Symposium on Microbiology
    • 発表場所
      韓国
    • 年月日
      2012-09-14
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Inhibitory effect of subtilase cytotoxin on LPS-induced nitric oxide production by macrophages.2012

    • 著者名/発表者名
      Hiroyasu Tsutsuki, Kinnosuke Yahiro, Takeshi Shimizu and Masatoshi Noda
    • 学会等名
      THE 33rd NAITO CONFERENCE ON Oxygen Biology : Hypoxia, Oxidative Stress and Diseases.
    • 発表場所
      シャトレーゼガトーキングダム札幌(北海道)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 腸管出血性大腸菌の産生するSubABのPERKを介したアポトーシス制御機構2012

    • 著者名/発表者名
      八尋 錦之助、津々木 博康、小倉康平、野田 公俊
    • 学会等名
      第59回トキシンシンポジウム
    • 発表場所
      とかちプラザ(北海道)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 腸管出血性大腸菌の産生する志賀毒素以外の毒素2012

    • 著者名/発表者名
      八尋錦之助、津々木博康、小倉康平、野田公俊
    • 学会等名
      第95回日本細菌学会関東支部総会
    • 発表場所
      ホテル日航東京(東京)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Inhibitory effect of SubAB cytotoxin of enterohemorrhagic Escherichia coli on LPS-induced nitric oxide production by macrophages2012

    • 著者名/発表者名
      Hiroyasu Tsutsuki and Masatoshi Noda
    • 学会等名
      2012 IEIIS in National Center of Sciences Building
    • 発表場所
      国立情報学研究所(東京)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of Subtilase cytotoxin (SubAB)-induced cell death by a PKR-like endoplasmic reticulum kinase (PERK)-dependent proteasome pathway in HeLa cells2012

    • 著者名/発表者名
      Kinnosuke Yahiro, Hiroyasu Tsutsuki, Kohei Ogura, Sayaka Nagasawa, Takeshi Shimizu, Joel Moss, Masatoshi Noda
    • 学会等名
      7th US-Japan Cholera and Other Bacterial Enteric Infections Joint Panel Meeting.
    • 発表場所
      千葉大学薬学部創立120周年記念講堂(千葉)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Subtilase cytotoxin enhances E. coli survival in macrophages by suppression of nitric oxide production through the inhibition of NF-kB activation.2012

    • 著者名/発表者名
      Hiroyasu Tsutsuki, Kinnosuke Yahiro, Takeshi Shimizu, Masatoshi Noda
    • 学会等名
      47th US Japan Cholera and Other Bacterial Enteric Infections Joint Panel Meeting.
    • 発表場所
      千葉大学薬学部創立120周年記念講堂(千葉)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 病原細菌のAB5型トキシンの作用機構等に関する研究

    • 著者名/発表者名
      Masatoshi Noda
    • 学会等名
      第23回学会賞受賞者特別講演会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] Handbook of Proteolytic Enzymes, 3^<rd> Edition [Cytotoxin SubAB (Chapter 694)]2013

    • 著者名/発表者名
      Yahiro, K., J. Moss, and M. Noda
    • 出版者
      Elsevier
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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