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難治性がん疼痛の概日変動メカニズムを基盤にした鎮痛標的分子の探索

研究課題

研究課題/領域番号 24390149
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 疼痛学
研究機関九州大学

研究代表者

小柳 悟  九州大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (60330932)

連携研究者 津田 誠  九州大学, 大学院薬学研究院, 教授 (40373394)
松永 直哉  九州大学, 大学院薬学研究院, 助教 (10432915)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
14,820千円 (直接経費: 11,400千円、間接経費: 3,420千円)
2014年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2013年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2012年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
キーワード神経障害痛 / 概日時計 / 医薬品開発 / がん性疼痛 / 概日リズム / 時計遺伝子 / 生体リズム / 神経障害疼痛 / アストロサイト / 神経障害性疼痛
研究成果の概要

がん細胞が神経に浸潤した場合、モルヒネなども奏効しない難治性疼痛(神経障害痛)が発症し、患者のQOLを著しく低下させるが、その疼痛強度には概日性の変動が認められる。本研究では腫瘍の浸潤によって誘発される神経障害痛の概日変動のメカニズム解明と難治性がん疼痛の治療標的分子の探索を目標に検討を行った。その結果、概日時計と疼痛を繋ぐ因子の同定に成功し、同定した因子の機能を阻害することで、痛みを緩和できることが明らかになった。これらの結果は概日時計による病態の日内変動の制御メカニズムの解明が、新規の治療標的分子の探索において有用であることを示唆している。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Modulation of peroxisome proliferator-activated receptor-α activity by bile acids causes circadian changes in the intestinal expression of Octn1/Slc22a4 in mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Wada E, Koyanagi S, Kusunose N, Akamine T, Masui H, Hashimoto H, Matsunaga N, Ohdo S.
    • 雑誌名

      Mol Pharmacol

      巻: 87 号: 2 ページ: 314-322

    • DOI

      10.1124/mol.114.094979

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Renal circadian clock regulates the dosing-time dependency of cisplatin-induced nephrotoxicity in mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Oda M, Koyanagi S, Tsurudome Y, Kanemitsu T, Matsunaga N, Ohdo S.
    • 雑誌名

      Mol Pharmacol

      巻: 85 号: 5 ページ: 715-722

    • DOI

      10.1124/mol.113.089805

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The intrinsic microglial molecular clock controls synaptic strength via the circadian expression of cathepsin S2013

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Y, Koyanagi S, Kusunose N, Okada R, Wu Z, Tozaki-S aitoh H, Ukai K, Kohsaka S, Inoue K. Ohdo S. Nakanishi H.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: vol.3 号: 1 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1038/srep02744

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rhythmic control of the ARF-MDM2 pathway by ATF4 underlies cireadian accumulation2013

    • 著者名/発表者名
      Horiguchi M, Koyanagi S, et al
    • 雑誌名

      Cancer Research

      巻: 73

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Glucocorticoid regulation of circadian rhythm in neuropathic pain2014

    • 著者名/発表者名
      楠瀬直喜、久保田敏昭
    • 学会等名
      第21回日本時間生物学会学術大会
    • 発表場所
      福岡市(九州大学)
    • 年月日
      2014-11-07 – 2014-11-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Exploration of analgesic target for neurophatic pain based on the molecular mechanism of circadian rhythm in allodynia2014

    • 著者名/発表者名
      小柳悟、楠瀬直喜、大戸茂弘
    • 学会等名
      The 87th Annual Meeting of the Japanese Biochemical Society
    • 発表場所
      京都市(京都国際会議場)
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経障害性疼痛の概日リズム形成メカニズムと鎮痛標的分子の探索2014

    • 著者名/発表者名
      小柳悟、楠瀬直喜、松永直哉、大戸茂弘
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本市(熊本大学)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Molecular basis for circadian regulation of neuropathic pain in mice2013

    • 著者名/発表者名
      Kusunose N, Koyanagi S, et al
    • 学会等名
      第86回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2013-03-21
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 神経障害性疼痛の概日リズム制御に関わるグルココルチコイド標的遺伝子の探索2013

    • 著者名/発表者名
      楠瀬直喜、小柳悟、松永直哉、大戸茂弘
    • 学会等名
      第20回日本時間生物学会学術大会
    • 発表場所
      大阪市(近畿大学)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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