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心筋リモデリングにおけるナチュラルキラーT細胞による炎症制御機構の解明と治療応用

研究課題

研究課題/領域番号 24390192
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関北海道大学

研究代表者

筒井 裕之  北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70264017)

研究分担者 絹川 真太郎  北海道大学, 大学院医学研究科, 講師 (60399871)
石森 直樹  北海道大学, 北海道大学病院, 准教授 (70399848)
連携研究者 徳原 教  北見赤十字病院, 循環器内科, 副部長
齋藤 晶理  北海道大学, 大学院医学研究科, 医員 (40735502)
西川 幹人  帯広協会病院, 循環器内科, 医員
高橋 将成  市立釧路総合病院, 心臓血管内科, 医師
福島 新  University of Alberta Cardiovascular Research Centre, doctoral fellow
菅 唯志  立命館大学, スポーツ健康科学部, 研究員 (30708673)
高田 真吾  北海道大学, 北海道大学病院, COI研究員 (60722329)
門口 智泰  順天堂大学, 大学院医学研究科, 博士研究員
正木 芳宏  砂川市立病院, 循環器内科, 医長
降旗 高明  北海道大学, 大学院医学研究科
小野 太祐  北見赤十字病院, 循環器内科, 医員
平林 鑑  苫小牧市立病院, 循環器内科, 医長
本間 恒章  国立病院機構北海道医療センター, 循環器内科, 医師
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円)
2014年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2013年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2012年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
キーワード分子心臓学 / 心不全 / 心筋リモデリング / 慢性炎症 / ナチュラルキラーT細胞 / Th1/Th2バランス
研究成果の概要

心不全の基盤となる心筋リモデリングでNKT細胞が果たす役割を検討した。心筋梗塞後心不全モデルマウスの心臓ではNKT細胞が急性期より増加し、NKT細胞を特異的に刺激するα-GalCerを投与すると、心筋でIL-10が増加し心筋リモデリングの進展が抑制された。虚血再灌流傷害モデルマウスでも同様の結果が得られた。
α-GalCerを自己末梢血単核球より分化させた樹状細胞に添加し、細胞製品として投与するとNKT細胞を効果的に活性化させることが可能である。本品をGLP基準下マウスに投与したが、明らかな毒性は確認されず、本品は心不全に対する新たな治療法として期待され、現在臨床試験に向け準備を進めている。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 16件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件) 図書 (12件) 産業財産権 (3件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Hyponatremia is an independent predictor of adverse clinical outcomes in hospitalized patients due to worsening heart failure.2014

    • 著者名/発表者名
      Hamaguchi S, Kinugawa S, Tsuchihashi-Makaya M, Matsushima S, Sakakibara M, Ishimori N, Goto D, Tsutsui H
    • 雑誌名

      J Cardiol

      巻: 63 ページ: 182-188

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Weekend versus weekday hospital admission and outcomes during hospitalization for patients due to worsening heart failure: a report from Japanese Cardiac Registry of Heart Failure in Cardiology (JCARE-CARD)2014

    • 著者名/発表者名
      Hamaguchi S, Kinugawa S, Tsuchihashi-Makaya M, Goto D, Tsutsui H
    • 雑誌名

      Heart Vessels

      巻: 29 ページ: 328-335

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Assessment of quality of life during long-term treatment of tolvaptan in refractory heart failure: design and rationale of the AQUA-TLV study2014

    • 著者名/発表者名
      Imamura T, Kinugawa K, Ohtani T, Sakata Y, Higo T, Kinugawa S, Tsutsui H, Sunagawa K, Komuro I
    • 雑誌名

      Int Heart J

      巻: 55 ページ: 264-267

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical characteristics and CHADS2 score in patients with heart failure and atrial fibrillation: Insights from the Japanese Cardiac Registry of Heart Failure in Cardiology (JCARE-CARD)2014

    • 著者名/発表者名
      Hamaguchi S, Kinugawa S, Matsushima S, Fukushima A, Yokota T, Sakakibara M, Yokoshiki H, Tsuchihashi-Makaya M, Tsutsui H; JCARE-CARD Investigators
    • 雑誌名

      Int J Cardiol

      巻: 176 ページ: 239-242

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] renin receptors in the skeletal muscle is involved in the development of insulin resistance associated with post-infarct heart failure in mice2014

    • 著者名/発表者名
      Fukushima A, Kinugawa S, Takada S, Matsushima S, Sobirin MA, Ono T, Takahashi M, Suga T, Homma T, Masaki Y, Furihata T, Kadoguchi T, Yokota T, Okita K, Tsutsui H
    • 雑誌名

      Am J Physiol Endocrinol Metab

      巻: 307

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intramyocellular lipid is increased in the skeletal muscle of patients with dilated cardiomyopathy with lowered exercise capacity2014

    • 著者名/発表者名
      Hirabayashi K, Kinugawa S, Yokota T, Takada S, Fukushima A, Suga T, Takahashi M, Ono T, Morita N, Omokawa M, Harada K, Oyama-Manabe N, Shirato H, Matsushima S, Okita K, Tsutsui H
    • 雑誌名

      Int J Cardiol

      巻: 176 ページ: 1110-2

    • NAID

      120006809251

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Systemic oxidative stress is associated with lower aerobic capacity and impaired skeletal muscle energy metabolism in patients with metabolic syndrome.2013

    • 著者名/発表者名
      Yokota T, Kinugawa S, Yamato M, Hirabayashi K, Suga T, Takada S, Harada K, Morita N, Oyama-Manabe N, Kikuchi Y, Okita K, Tsutsui H
    • 雑誌名

      Diabetes Care

      巻: 36 ページ: 1341-1346

    • NAID

      120005311817

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of invariant natural killer T cells by α-galactosylceramide ameliorates myocardial ischemia/reperfusion injury in mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Homma T, Kinugawa S, Takahashi M, Sobirin MA, Saito A, Fukushima A, Suga T, Takada S, Kadoguchi T, Masaki Y, Furihata T, Taniguchi M, Nakayama T, Ishimori N, Iwabuchi K, Tsutsui H
    • 雑誌名

      J Mol Cell Cardiol

      巻: 62 ページ: 179-188

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Angiotensin II receptor blocker improves the lowered exercise capacity and impaired mitochondrial function of the skeletal muscle in type 2 diabetic mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Takada S, Kinugawa S, Hirabayashi K, Suga T, Yokota T, Takahashi M, Fukushima A, Homma T, Ono T, Sobirin MA, Masaki Y, Mizushima W, Kadoguchi T, Okita K, Tsutsui H
    • 雑誌名

      J Appl Physiol

      巻: 114 ページ: 844-857

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decreased serum brain-derived neurotrophic factor levels are correlated with exercise intolerance in patients with heart failure.2013

    • 著者名/発表者名
      Fukushima A, Kinugawa S, Homma T, Masaki Y, Furihata T, Yokota T, Matsushima S, Abe T, Suga T, Takada S, Kadoguchi T, Katsuyama R, Oba K, Okita K, Tsutsui H
    • 雑誌名

      Int J Cardiol

      巻: 168

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased plasma soluble (pro)renin receptor levels are correlated with renal dysfunction in patients with heart failure.2013

    • 著者名/発表者名
      Fukushima A, Kinugawa S, Homma T, Masaki Y, Furihata T, Abe T, Suga T, Takada S, Kadoguchi T, Okita K, Matsushima S, Tsutsui H
    • 雑誌名

      Int J Cardiol

      巻: 168 ページ: 4313-4314

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interrelation between myocardial oxidative metabolism and diastolic function in patients undergoing surgical ventricular reconstruction2013

    • 著者名/発表者名
      Satoru Chiba
    • 雑誌名

      Eur J Nucl Med Mol Imaging

      巻: 40 号: 3 ページ: 349-55

    • DOI

      10.1007/s00259-012-2297-3

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Type II NKT cells stimulate diet-induced obesity by mediating adipose tissue inflammation, steatohepatitis and insulin resistance2012

    • 著者名/発表者名
      Satoh, M., Andoh, Y., Clingan, S. C., Ogura, H., Fujii, S., Nakayama, T., Taniguchi, M., Hirata, N., Ishimori, N., Tsutsui, H., Onoe, K. Iwabuchi, K
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 7(2) 号: 2 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0030568

    • NAID

      120004043739

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mode of Death in Patients With Heart Failure and Reduced vs. Preserved Ejection Fraction2012

    • 著者名/発表者名
      Hamaguchi S., et al
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 76 号: 7 ページ: 1662-1669

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-11-1355

    • NAID

      10030503414

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Loop Diuretic Use at Discharge Is Associated With Adverse Outcomes in Hospitalized Patients With Heart Failure2012

    • 著者名/発表者名
      Hamaguchi S., et al
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 76 号: 8 ページ: 1920-1927

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-11-1196

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of natural killer T cells ameliorates postinfarct cardiac remodeling and failure in mice2012

    • 著者名/発表者名
      Sobirin MA1, Kinugawa S, Takahashi M, Fukushima A, Homma T, Ono T, Hirabayashi K, Suga T, Azalia P, Takada S, Taniguchi M, Nakayama T, Ishimori N, Iwabuchi K, Tsutsui H.
    • 雑誌名

      Circulation Research

      巻: 111 号: 8 ページ: 1037-1047

    • DOI

      10.1161/circresaha.112.270132

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 心不全治療Hot Topics2014

    • 著者名/発表者名
      筒井裕之
    • 学会等名
      第105回日本循環器学会中国地方会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • 年月日
      2014-12-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] HFpEFの疫学2014

    • 著者名/発表者名
      筒井裕之
    • 学会等名
      第37回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2014-10-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Role of Innate Immunity in Cardiac Infiammation.2013

    • 著者名/発表者名
      Tsutsui H
    • 学会等名
      American Heart Association
    • 発表場所
      Dallas Convention Center (Dallas, America)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] HFPEFの治療戦略-現状と将来-2012

    • 著者名/発表者名
      筒井裕之
    • 学会等名
      第16回日本心不全学会学術集会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県)(招待講演)
    • 年月日
      2012-12-01
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] エビデンスに基づく心不全治療~知るから創るへ2012

    • 著者名/発表者名
      筒井裕之
    • 学会等名
      第100回日本循環器学会中国・四国合同地方会
    • 発表場所
      広島国際会議場(広島県)(招待講演)
    • 年月日
      2012-06-22
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] Pocket Drugs 20142014

    • 著者名/発表者名
      筒井裕之
    • 総ページ数
      1312
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] Annual Review 循環器2014

    • 著者名/発表者名
      筒井裕之
    • 総ページ数
      316
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] ESC急性および慢性心不全の診断・治療 ガイドライン20122014

    • 著者名/発表者名
      筒井裕之
    • 総ページ数
      538
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] 専門医のための循環器病学2014

    • 著者名/発表者名
      筒井裕之
    • 総ページ数
      600
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] Annual Review 循環器2014

    • 著者名/発表者名
      筒井裕之
    • 総ページ数
      316
    • 出版者
      中外医学書
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] 循環器疾患最新の治療2014‐20152014

    • 著者名/発表者名
      筒井裕之
    • 総ページ数
      528
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] 今日の循環器疾患 治療指針2013

    • 著者名/発表者名
      筒井裕之
    • 総ページ数
      968
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] 内科学書2013

    • 著者名/発表者名
      筒井裕之
    • 総ページ数
      3000
    • 出版者
      中山書店
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] 循環器疾患最新の治療2012-20132012

    • 著者名/発表者名
      筒井裕之、絹川真太郎
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] 内科学2012

    • 著者名/発表者名
      筒井裕之
    • 出版者
      西村書店
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] 知のフロンティア 北海道大学の研究者は、いま 第2号2012

    • 著者名/発表者名
      筒井裕之
    • 出版者
      北海道大学アドミッションセンター
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] 今日の循環器疾患 治療指針2012

    • 著者名/発表者名
      筒井裕之
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [産業財産権] 樹状細胞を含有する医薬およびその製造方法2015

    • 発明者名
      筒井裕之・絹川真太郎・石森直樹・齋藤晶理
    • 権利者名
      筒井裕之・絹川真太郎・石森直樹・齋藤晶理
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2015-02-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 樹状細胞を含有する医薬およびその製造方法2014

    • 発明者名
      筒井裕之・絹川真太郎・石森直樹・齋藤晶理
    • 権利者名
      筒井裕之・絹川真太郎・石森直樹・齋藤晶理
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2014-04-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [産業財産権] 樹状細胞を含有する医薬およびその製造方法2014

    • 発明者名
      筒井裕之
    • 権利者名
      筒井裕之
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2014-02-26
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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