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Hedgehogシグナルネットワークを標的とした癌治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 24390303
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関九州大学

研究代表者

片野 光男  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10145203)

研究分担者 大西 秀哉  九州大学, 大学院医学研究院, 准教授 (30553276)
中野 賢二  九州大学, 先端融合医療レドックスナビ研究拠点, 教授 (00315061)
田中 雅夫  九州大学, 大学院医学研究院, 教授 (30163570)
小田 義直  九州大学, 大学院医学研究院, 教授 (70291515)
野村 政壽  九州大学, 大学病院, 講師 (30315080)
中村 勝也  九州大学, 大学病院, 助教 (60585743)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円)
2014年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2013年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2012年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
キーワードHedgehogシグナル / 悪性形質誘導 / Gli1 / TrkB/BDNFシグナル / CD24分子 / 低酸素環境 / 増殖能 / 浸潤能 / ネットワーク形成 / TrkB/BDNF / CD24 / HIF-1a / Gli3 / シグナルネットワーク / 治療標的 / 肺がん / 膵がん / 乳がん / 胆嚢がん / 癌悪性化 / 大腸がん
研究成果の概要

①肺癌:悪性度が高く、標準治療のない神経内分泌腫瘍の1つであるLarge cell neuroendocrine carcinoma(LCNEC)にTrkB/BDNFシグナル系が高活性化し、治療標的となり得ることを見出した。②乳癌:CD24分子がHhシグナル系のligandであるShhを制御し乳癌悪性形質誘導を制御する可能性を見出した③胆嚢癌:Hhシグナル系の再活性化を確認し新たな治療標的としての可能性を見出した④膵癌:低酸素環境からの再酸素化による悪性形質誘導にHhシグナル系が関与していることを明らかにした。⑤大腸癌:Gli3活性化経路が大腸癌の新たな治療標的経路となることを見出した。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (17件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Hedgehog signaling pathway as a new therapeutic target in pancreatic cancer2014

    • 著者名/発表者名
      Onishi H, Katano M
    • 雑誌名

      World J Gastroenterol

      巻: 20(9) 号: 9 ページ: 2335-2342

    • DOI

      10.3748/wjg.v20.i9.2335

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] NOTCH4 is a potential therapeutic target for triple-negative breast cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Nagamatsu I, Onishi H, Matsushita S, Kubo M, Kai M, Imaizumi A, Nakano K, Hattori M, Oda Y, Tanaka M, Katano M.
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 34(1) ページ: 69-80

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reoxygenation from chronic hypoxia promotes metastatic processes in pancreatic cancer through the Hedgehog signaling.2014

    • 著者名/発表者名
      Morifuji Y, Onishi H, Iwasaki H, Imaizumi A, Nakano K, Tanaka M, Katano M.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 105(3) 号: 3 ページ: 324-333

    • DOI

      10.1111/cas.12348

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hedgehog signaling pathway is a potential therapeutic target for gallbladder cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Matsushita S, Onishi H, Nakano K, Nagamatsu I, Imaizumi A, Hattori M, Oda Y, Tanaka M, Katano M.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 105(3) 号: 3 ページ: 272-280

    • DOI

      10.1111/cas.12354

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of glucagon-like peptide I receptor and its effects on biological behavior in pancreatic neuroendocrine tumors2014

    • 著者名/発表者名
      Cases AI, Ohtsuka T, Fujino M, Kozono S, Zhao M, Ohuchida K, Aishima S, Nomura M, Mizumoto K, Tanaka M
    • 雑誌名

      Pancreas

      巻: 43 号: 1 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1097/mpa.0b013e3182a71537

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Hedgehog inhibitor suppresses the function of monocyte-derived dendritic cells from patients with advanced cancer under hypoxia.2013

    • 著者名/発表者名
      Onishi H, Morisaki T, Kiyota A, Koya N, Tanaka H, Umebayashi M, Katano M
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 436(1) 号: 1 ページ: 53-59

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.05.057

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tropomyosin-related kinase B inhibitor has potential for tumor regression and relapse prevention in pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma.2013

    • 著者名/発表者名
      Odate S, Onishi H, Nakamura K, Kojima M, Uchiyama A, Kato M, Katano M.
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 33(9) ページ: 3699-3703

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combining celecoxib with sorafenib synergistically inhibits hepatocellular carcinoma cells in vitro.2013

    • 著者名/発表者名
      Morisaki T, Umebayashi M, Kiyota A, Koya N, Tanaka H, Onishi H, Katano M.
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 33(4) ページ: 1387-1395

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Block/homo polyplex micelle-based GM-CSF gene therapy via intraperitoneal administration elicits antitumor immunity against peritoneal dissemination and exhibits safety potentials in mice and cynomolgus monkeys.2013

    • 著者名/発表者名
      Ohgidani M, Furugaki K, Shinkai K, Kunisawa Y, Itaka K, Kataoka K, Nakano K.
    • 雑誌名

      J Control Release

      巻: 167 号: 3 ページ: 238-247

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2013.02.006

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Hedgehog inhibitor cyclopamine impairs the benefits of iununotherapy with activated T and NK lymphocytes derived frol pat ient s with advanced cancer.2013

    • 著者名/発表者名
      Onishi H, Katano M, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Immunol Immunother

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protein-bound polysaccharide decreases invasiveness and proliferation in pancreatic cancer by inhibition of hedgehog signaling and HIF-1α pathways under hypoxia.2013

    • 著者名/発表者名
      Onishi H, Morisaki T, Nakao F, Odate S, Morisaki T, Katano M
    • 雑誌名

      Cancer Lett

      巻: 335(2) 号: 2 ページ: 289-298

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2013.02.041

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hedgehog G113 act ivator signal augments tumorigenicity of colorectal cancer via up-regulation of adherence-related genes.2013

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki H. Katano M, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 104 (3) 号: 3 ページ: 328-336

    • DOI

      10.1111/cas.12073

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TrkB/BDNF signaling pathway is a potential therapeutic target for pulmonary large cell Neuroendocrine carcinoma.2013

    • 著者名/発表者名
      Odate S, Katano M, et al.
    • 雑誌名

      Lung Cancer

      巻: 79 (3) ページ: 205-214

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hedgehog inhibitor decreases chemosensitivity to 5-fluorouracil and gemcitabine under hypoxic conditions in pancreatic cancer.2012

    • 著者名/発表者名
      Onishi H, Katano M et al.
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 103(7) 号: 7 ページ: 1272-1279

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2012.02297.x

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 低酸素環境における膵癌悪性化に対する治療法開発2014

    • 著者名/発表者名
      大西 秀哉、片野 光男
    • 学会等名
      第27回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 発表場所
      ナレッジキャピタルコングレコンベンションセンター(大阪府・大阪市)
    • 年月日
      2014-12-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 乳癌細胞においてHh経路は、CD24-/low分画乳癌細胞の有効な治療標的となる2014

    • 著者名/発表者名
      巣山 久実、大西 秀哉、今泉 晃、新海 健太郎、、久保 真、田中 雅夫、片野 光男
    • 学会等名
      第27回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 発表場所
      ナレッジキャピタルコングレコンベンションセンター(大阪府・大阪市)
    • 年月日
      2014-12-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 癌組織の生物学的特性を考慮した新規治療法の開発:Hedgehogシグナル系制御療法2014

    • 著者名/発表者名
      大西 秀哉、中島 洋、亀田 千津、山崎 章生、片野 光男
    • 学会等名
      第69回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      ホテルハマツ(福島県・郡山市)
    • 年月日
      2014-07-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Hedgehog経路は胆嚢癌の治療標的となり得る2014

    • 著者名/発表者名
      松下章次郎、大西 秀哉、新海 健太郎、巣山 久実、永松 伊織、森藤 良浩、岩﨑 寛智、中野 賢二、田中 雅夫、片野 光男
    • 学会等名
      第114回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府・京都市)
    • 年月日
      2014-04-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素環境を考慮したPSKを用いた膵癌に対する治療法開発、2014

    • 著者名/発表者名
      大西 秀哉、森崎 隆史、中尾 文彦、尾立 西市、森崎 隆、片野 光男
    • 学会等名
      第114回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府・京都市)
    • 年月日
      2014-04-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Hh経路制御による乳癌幹細胞制御療法の開発:CD24分子発現とHh経路活性化の連関解析2014

    • 著者名/発表者名
      巣山 久実、大西 秀哉、甲斐 昌也、田中 晴生、久保 真、新海 健太郎、永松 伊織、松下 章次郎、森藤 良浩、今泉 晃、田中 雅夫、片野 光男
    • 学会等名
      第114回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府・京都市)
    • 年月日
      2014-04-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ヘッジホッグシグナルは、膵癌の浸潤、転移に対する治療標的となりうる2014

    • 著者名/発表者名
      森藤 良浩、大西 秀哉、岩﨑 寛智、今泉 晃、中野 賢二、田中 雅夫、片野 光男
    • 学会等名
      第114回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府・京都市)
    • 年月日
      2014-04-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌転移巣での悪性度亢進に果たすHedgehogシグナル経路の役割2013

    • 著者名/発表者名
      森藤 良浩、大西 秀哉、新海 健太郎、巣山 久実、永松 伊織、松下 章次郎、岩崎 寛智、尾立 西市、久保 真、中村 勝也、今泉 晃、中野 賢二、田中 雅夫、片野 光男
    • 学会等名
      第113回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      マリンメッセ福岡(福岡市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌組織の生物学的特性を考慮した治療法の開発:Hedgehogシグナル系制御療法2013

    • 著者名/発表者名
      大西 秀哉、中島 洋、山崎 章生、片野 光男
    • 学会等名
      第113回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      マリンメッセ福岡(福岡市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 乳癌細胞におけるCD24分子を介したHedgehog経路制御の可能性2013

    • 著者名/発表者名
      巣山 久実、大西 秀哉、甲斐 昌也、田中 晴生、新海 健太郎、松下 章次郎、永松 伊織、森藤 良浩、尾立 西市、岩崎 寛智、今泉 晃、田中 雅夫、片野 光男
    • 学会等名
      第113回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      マリンメッセ福岡(福岡市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Hedgehogシグナル阻害剤は活性化リンパ球の効果を減弱する2013

    • 著者名/発表者名
      大西 秀哉、森崎 隆、清田 章文、梅林 雅代、古家 雄大、田中 裕人、片野 光男
    • 学会等名
      第26回日本バイオセラピィ学術集会総会
    • 発表場所
      いわて県民情報交流センターアイーナ(盛岡市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Hedgehog経路は胆嚢癌の治療標的となり得る2013

    • 著者名/発表者名
      松下 章次郎、大西 秀哉、新海 健太郎、巣山 久実、永松 伊織、森藤 良浩、岩崎 寛智、中野 賢二、田中 雅夫、片野 光男
    • 学会等名
      第26回日本バイオセラピィ学術集会総会
    • 発表場所
      いわて県民情報交流センターアイーナ(盛岡市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 慢性低酸素環境からの再酸素化(reoxygenation)により、ヘッジホッグシグナルを介して膵癌細胞の悪性度が増強する2013

    • 著者名/発表者名
      森藤 良浩、大西 秀哉、岩崎 寛智、今泉 晃、中野 賢二、田中 雅夫、片野 光男
    • 学会等名
      第26回日本バイオセラピィ学術集会総会
    • 発表場所
      いわて県民情報交流センターアイーナ(盛岡市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 乳癌細胞におけるCD24分子発現とHh経路活性化の連関の解析2013

    • 著者名/発表者名
      巣山 久実、大西 秀哉、甲斐 昌也、田中 晴生、久保 真、永松 伊織、今泉 晃、田中 雅夫、片野 光男
    • 学会等名
      第26回日本バイオセラピィ学術集会総会
    • 発表場所
      いわて県民情報交流センターアイーナ(盛岡市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] PSKは低酸素環境において、HIF-laおよびHedgehog pathwayの抑制により膵癌悪性化を制御する2012

    • 著者名/発表者名
      大西秀哉
    • 学会等名
      第25回バイオセラピィ学会
    • 発表場所
      倉敷市芸文館(倉敷市)
    • 年月日
      2012-12-13
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Hedgehogシグナル経路阻害剤を用いた膵癌悪性化に対する治療法開発2012

    • 著者名/発表者名
      大西秀哉
    • 学会等名
      第67回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      富山国際会議場(富山市)
    • 年月日
      2012-07-18
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素環境におけるHedgehogシグナル系解析 : 膵癌悪性化に対する治療法開発2012

    • 著者名/発表者名
      大西秀哉
    • 学会等名
      第112回日本外科学会総会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉市)
    • 年月日
      2012-04-13
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考] 九州大学大学院医学研究院 腫瘍制御学分野ホームページ

    • URL

      http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 九州大学大学院医学研究院 腫瘍制御学分野ホームページ

    • URL

      http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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