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腫瘍微小環境に基づいたVEGF抑制を超える脳腫瘍に対する血管新生抑制療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 24390339
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関筑波大学

研究代表者

高野 晋吾  筑波大学, 附属病院, 病院講師 (50292553)

研究分担者 久保田 義顕  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50348687)
山下 年腫 (山下 年晴)  筑波大学, 医学医療系, 助教 (50400677)
依馬 正次  滋賀医科大学, 動物生命科学研究センター, 教授 (60359578)
加藤 幸成  山形大学, 医学部, 准教授 (00571811)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円)
2014年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2013年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2012年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
キーワード神経膠腫 / 血管新生 / 微小環境 / 周皮細胞 / RANTES / VEGF / 神経血管ワイアリング / SDF1 / グリオーマ / 内皮細胞 / 管腔形成 / 血管密度 / 予後因子 / 脳腫瘍 / 血管新生抑制 / ペプチド療法 / 間葉系幹細胞 / 腫瘍幹細胞 / IDH1 / 微小血管内皮細胞 / 悪性脳腫瘍 / 膠芽種 / 遺伝子発現
研究成果の概要

神経膠腫の血管新生にはVEGF誘導による血管内皮細胞の働き以外に、微小環境の細胞とのクロストークが重要であることが明らかにされた。微小環境には腫瘍細胞のほかに、腫瘍幹細胞、間葉系幹細胞、周皮細胞により血管新生が促進された。そのVEGF以外の標的分子としてSDF-1 (CXCR4)の関与は少なく、RANTESが注目された。今後、さらに標的分子の効果を動物モデルで確認するとともに、クロストークの点で神経と血管とのクロストークとして、神経血管ワイアリング分子の検討を今後行っていく。

報告書

(5件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 4件、 査読あり 13件、 謝辞記載あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Diagnostic advantage of double immunohistochemistry using two mutation-specific anti-IDH antibodies (HMab-1 and MsMab-1) in gliomas.2015

    • 著者名/発表者名
      Takano S, Kato Y, Yamamoto T, Liu X, Ishikawa E, Kaneko MK, Ogasawara S, Matsuda M, Noguchi M, Matsumura A.
    • 雑誌名

      Brain Tumor Pathol.

      巻: 32 号: 3 ページ: 169-175

    • DOI

      10.1007/s10014-015-0214-8

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Improvement of long-term results with neoadjuvant chemotherapy and radiotherapy for central nervous system germinoma2015

    • 著者名/発表者名
      Takano S, Yamamoto T, Ishikawa E, Akutsu H, Nakai K, Matsuda M, Muroi A, Shibata Y, Mizumoto M, Tsuboi K, Matsumura A
    • 雑誌名

      World Neurosurgery

      巻: 84 号: 3 ページ: 846-854

    • DOI

      10.1016/j.wneu.2015.06.029

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Neuroendoscopy followed by radiotherapy in cystic craniopharyngiomas-a long-term follow-up2015

    • 著者名/発表者名
      Takano S, Akutsu H, Mizumoto M, Yamamoto T, Tsuboi K, Matsumura A
    • 雑誌名

      World Neurosurgery

      巻: 84 号: 5 ページ: 1305-1315

    • DOI

      10.1016/j.wneu.2015.06.022

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A high-sensitive HMab-2 specifically detects IDH1-R132H, the most common IDH mutation in gliomas2015

    • 著者名/発表者名
      Fujii Y, Ogasawara S, Oki H, Liu X, Kaneko MK, Takano S, Kato Y
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 466 号: 4 ページ: 733-739

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.09.070

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Diagnostic advantage of double immunohistochemistry using two mutation-specific anti-IDH antibodies (HMab-1 and MsMab-1) in gliomas2015

    • 著者名/発表者名
      Takano S, Kato Y, Yamamoto T, Liu X, Ishikawa E, Kaneko MK, Ogasawara S, Matsuda M, Noguchi M, Matsumura A
    • 雑誌名

      Brain Tumor Pathol 2015 Feb 5. [Epub ahead of print]

      巻: 2

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Interferon-β inhibits glioma angiogenesis through downregulation of vascular endothelial growth factor and upregulation of interferon inducible protein 102014

    • 著者名/発表者名
      1.Takano S, Ishikawa E, Matsuda M, Yamamoto T, Matsumura A
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 45 号: 5 ページ: 1837-1846

    • DOI

      10.3892/ijo.2014.2620

    • NAID

      120007136594

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Bevacizumab in Japanese Patients with Malignant Glioma from Basic Research to Clinical Trial2014

    • 著者名/発表者名
      Takano S, Ishikawa E, Nakai K, Matsuda M, Masumoto T, Yamamoto T, Matsumura A
    • 雑誌名

      OncoTargets Ther 7: 1551-1562, 2014

      巻: 7 ページ: 1551-1562

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Correlations of vascular architecture and angiogenesis with pituitary adenoma histotype2014

    • 著者名/発表者名
      Takano S, Akutsu H, Hara T, Yamamoto T, Matsumura A
    • 雑誌名

      Int J Endocrinol vol. 2014, Article ID 989574, 12 pages, 2014.

      巻: 1 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1155/2014/989574

    • NAID

      120007136544

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] CXCL12 secreted from glioma stem cells regulates their proliferation2014

    • 著者名/発表者名
      Uemae Y, Ishikawa E, Osuka S, Matsuda M, Sakamoto N, Takano S, Nakai K, Yamamoto T, Matsumura A
    • 雑誌名

      J Neurooncol

      巻: 117 ページ: 43-51

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells inhibit, but adipose tissue-derived mesenchymal stem cells promote, glioblastoma multiforme proliferation2013

    • 著者名/発表者名
      Akimoto K, Kimura K, Nagano M, Takano S, To'a Salazar G, Yamashita T, Ohneda O.
    • 雑誌名

      Stem Cells Dev

      巻: 22 号: 9 ページ: 1370-1386

    • DOI

      10.1089/scd.2012.0486

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Establishment of novel monoclonalantibodies KMab-1 and MMab-1 specificfor IDH2 mutations2013

    • 著者名/発表者名
      Kaneko MK, MoritaS, Tsujimoto Y, Yanagiya R, Nasu K,Sasaki H, Hozumi Y, Goto K, Natsume A,Watanabe M, Kumabe T, Takano S, KatoY
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 1;432(1) 号: 1 ページ: 40-5

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.01.088

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IGF1 Receptor Signaling Regulates Adaptive Radioprotection in Glioma Stem Cells2013

    • 著者名/発表者名
      Osuka S, Sampetrean O, Shimizu T, Saga I, Onishi N, Sugihara E, Okubo J, Fujita S, Takano S, Matsumura A, Saya H
    • 雑誌名

      Stem Cells. 2013 Jan 17. 8. [Epub ahead of print] PMID: 23335250

      巻: 31 号: 9 ページ: 627-640

    • DOI

      10.1002/stem.132

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decrease in the apparent diffusion coefficient in peritumoral edema for the assessment of recurrent glioblastoma treated by bevacizumab2013

    • 著者名/発表者名
      Takano S, Kimu H, Tsuda K, Osuka S, Nakai K, Yamamoto T, Ishikawa E, Akutsu H, Matsuda M, Matsumura A
    • 雑誌名

      Acta Neurochir Suppl

      巻: 118 ページ: 185-189

    • DOI

      10.1007/978-3-7091-1434-6_34

    • ISBN
      9783709114339, 9783709114346
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 悪性神経膠腫におけるポドプラニン発現・IDH変異・Aktシグナルによる予後解析2015

    • 著者名/発表者名
      高野晋吾、石川栄一、松田真秀、加藤幸成、山本哲哉、松村 明
    • 学会等名
      第33回日本脳腫瘍学会
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル京都(京都府京都市)
    • 年月日
      2015-12-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 血管内皮増殖因子(VEGF)/低酸素誘導因子(HIF1)発現はIDH変異とは独立したグリオーマの予後因子である2015

    • 著者名/発表者名
      高野晋吾、石川栄一、松田真秀、中井 啓、阿久津博義、山本哲哉、加藤幸成、松村 明
    • 学会等名
      第74回日本脳神経外科学会総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-10-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Podoplanin expression combined with IDH mutation as a prognostic factor with high grade gliomas2015

    • 著者名/発表者名
      高野晋吾、石川栄一、松田真秀、金子美華、加藤幸成
    • 学会等名
      第74回日本癌学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 悪性神経膠腫におけるポドプラニン発現・IDH変異・Aktシグナルによる予後解析2015

    • 著者名/発表者名
      高野晋吾、石川栄一、松田真秀、加藤幸成、山本哲哉、松村 明
    • 学会等名
      第16回分子脳神経外科学会
    • 発表場所
      アクアシテイ浜松コングレスセンター(静岡県浜松市)
    • 年月日
      2015-08-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 分子診断によるgrade IIIグリオーマの予後解析2015

    • 著者名/発表者名
      高野晋吾、山本哲哉、石川栄一、坂本則影、松田真秀、中井 啓、阿久津博義、加藤幸成、松村 明
    • 学会等名
      第33回日本脳腫瘍病理学会
    • 発表場所
      JRホテルクレメント高松(香川県高松市)
    • 年月日
      2015-05-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Improvement of long term results with adjuvant chemoradiation therapy for central nervous system germinoma2015

    • 著者名/発表者名
      Shingo Takano, Tetsuya Yamamoto, Eiichi Ishikawa, Hiroyoshi Akutsu, Kei Nakai, Masahide Matsuda, Ai Muroi, Yasushi Shibata, Masashi Mizumoto, Koji Tsuboi, Akira Matsumura
    • 学会等名
      The 4th International CNS Germ Cell Tumour Symposium
    • 発表場所
      八芳園(東京都港区)
    • 年月日
      2015-04-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 下垂体腺種の組織型による血管新生と血管構築の関係2015

    • 著者名/発表者名
      高野晋吾、阿久津博義、原 拓真、山本哲哉、松村 明:
    • 学会等名
      第25回間脳下垂体学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2015-02-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] グリオーマにおける可溶性VEGFレセプター(sFlt-1)の役割2014

    • 著者名/発表者名
      高野晋吾、石川栄一、松田真秀、山本哲哉、松村 明
    • 学会等名
      第32回日本脳腫瘍学会
    • 発表場所
      舞浜
    • 年月日
      2014-11-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ベバシズマブにより予後改善する膠芽腫2014

    • 著者名/発表者名
      高野晋吾、中井 啓、石川栄一、松田真秀、室井 愛、増本智彦、山本哲哉、松村 明
    • 学会等名
      第73回脳神経外科学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-10-10
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Cnetral neurocytomaの血管新生能2014

    • 著者名/発表者名
      杉井成志、高野晋吾、山本哲哉、石川栄一、阿久津博義、松田眞秀、坂本規影、増本智彦、松村 明
    • 学会等名
      第32回脳腫瘍病理学会
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      2014-05-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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