後眼部ＤＤＳ強膜リングを用いたレニンーアンジオテンシン系制御による失明疾患治療

• 研究課題/領域番号: 24390392
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 石田 晋 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10245558)
• 研究分担者: 小澤 洋子 (小沢 洋子) 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90265885)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円); 2015年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
• キーワード: ドラッグデリバリーシステム / レニン・アンジオテンシン系 / ドラッグデリバリーシステ ム / レニン・アンジオテンシン / 後眼部失明疾患 / レニン-アンジオテンシン

研究成果の概要

新しいドラッグデリバリーシステムとして結膜（強膜）リングデバイスの開発を行い、その安全性および有効性について検討した。デキサメタゾンリン酸エステルナトリウム（DSP）を含有する結膜リングをマウスおよび家兎に装用させたが、DSP含有結膜リングによる重篤な眼障害は認められなかった。また、ヒト用結膜リングの安全性が確認出来たことからも、今後眼科領域おける新たなドラッグデリバリーシステムデバイスになり得ると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Dong Y, Dong Z, Kase S, Ando R, Fukuhara J, Kinoshita S, Inafuku S, Tagawa Y, Ishizuka ET, Saito W, Murata M, Kanda A, Noda K, Ishida S (2016)
  • 著者名/発表者名: Phosphorylation of alphaB-crystallin in epiretinal membrane of human proliferative diabetic retinopathy
  • 雑誌名: Int J Ophthalmol 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of vascular endothelial growth factor-C by tumor necrosis factor-α in the conjunctiva and pterygium (2016)
  • 著者名/発表者名: Dong Y, Kase S, Dong Z, Fukuhara J, Tagawa Y, Ishizuka ET, Murata M, Shinmei Y, Ohguchi T, Kanda A, Noda K, Ishida S
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of Acrolein-lysine adduct in fibrovascular tissues of proliferative diabetic retinopathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Dong Y, Noda K, Murata M, Yoshida S, Saito W, Kanda A, Ishida S
  • 雑誌名: Curr Eye Re 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitreous levels of vascular endothelial growth factor-B in proliferative diabetic retinopathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita S, Noda K, Saito W, Kanda A, Ishida S
  • 雑誌名: Acta Ophthalmol 巻: - 号: 6
  • DOI: 10.1111/aos.12969
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increase of Sialylated N-glycans in Eyes with Neovascular Glaucoma Secondary to Proliferative Diabetic Retinopathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Inafuku S., Noda K., Amano M., Nishimura S-I., Ishida S.
  • 雑誌名: Curr. Eye Res. 巻: 印刷中 ページ: 1-4
  • DOI: 10.3109/02713683.2015.1068816
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of N-glycan profiles in Diabetic Retinopathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Inafuku S., Noda K., Amano M., Murata M., Saito W., Ohashi T., Kanda A., Nishimura S-I., Ishida S.
  • 雑誌名: Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 巻: 56 号: 9 ページ: 5316-5322
  • DOI: 10.1167/iovs.15-16747
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATP6AP2/(pro)renin receptor contributes to glucose metabolism via stabilizing the pyruvate dehydrogenase E1 b-subunit. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanda A, Noda K, Ishida S.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 290 号: 15 ページ: 9690-9700
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.626713
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Aflibercept traps galectin-1, an angiogenic factor associated with diabetic retinopathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanda A, Noda K, Saito W, Ishida S
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 17946-17946
  • DOI: 10.1038/srep17946
  • NAID: 120005690890
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of a Dual Inhibitor of SRPK1 and CK2 that Attenuates Pathological Angiogenesis of Macular Degeneration in Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Morooka, Mitsuteru Hoshina, Isao Kii, et al.
  • 雑誌名: Molecular Pharmacology 巻: 88 号: 2 ページ: 316-325
  • DOI: 10.1124/mol.114.097345
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] マウス脈絡膜新生血管モデルにおけるゲニステインの抑制効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木下哲志、野田航介、田川義晃、稲福沙織、董 陽子、福原淳一、董 震宇、安藤 亮、神田敦宏、石田 晋
  • 雑誌名: 北海道医学雑誌 巻: 90 ページ: 72-72
• [雑誌論文] 網膜細胞生物学と分子標的療法 – ポストVEGF創薬の時代（巻頭言） (2015)
  • 著者名/発表者名: 石田 晋
  • 雑誌名: 日本眼科学会雑誌 巻: 119 ページ: 759-760
• [雑誌論文] 網膜疾患におけるVEGFの生物活性とVEGF阻害薬の特色（総説） (2015)
  • 著者名/発表者名: 石田 晋
  • 雑誌名: 日本の眼科 巻: 86 ページ: 1088-1094
• [雑誌論文] 眼科医にとって研究とは何か. 眼科研修へのアドバイス（総説） (2015)
  • 著者名/発表者名: 石田 晋
  • 雑誌名: 眼科研修ノート 巻: - ページ: 48-51
• [雑誌論文] メタボエイジング仮説と眼疾患. 眼疾患の診断と治療（総説） (2015)
  • 著者名/発表者名: 石田 晋
  • 雑誌名: 眼科研究ノート 巻: - ページ: 432-437
• [雑誌論文] 糖尿病網膜症における炎症と血管新生の分子病態（総説） (2015)
  • 著者名/発表者名: 石田 晋
  • 雑誌名: 日本糖尿病学会誌 巻: 19 ページ: 56-60
• [雑誌論文] 現代社会の環境因子からとらえた加齢黄斑変性（総説） (2015)
  • 著者名/発表者名: 神田敦宏、石田 晋
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 253 ページ: 162-165
• [雑誌論文] 【感覚とその異常】感覚の基礎知識 視覚（総説） (2015)
  • 著者名/発表者名: 神田敦宏、石田 晋
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 33 ページ: 504-506
• [雑誌論文] Amelioration of experimental autoimmune uveoretinitis by inhibition of glyceraldehyde derived-advanced glycation end product formation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Dong Z, Iwata D, Kitaichi N, Takeuchi M, Sato M, Endo N, Iwabuchi K, Ando R, Fukuhara J, Kinoshita S, Lennikov A, Kitamura M, Mizuuchi K, Kanda A, Noda K, Namba K, Yamagishi S, Ohno S, Ishida S
  • 雑誌名: J Leukoc Biol 巻: 96 号: 6 ページ: 1077-1085
  • DOI: 10.1189/jlb.3a0513-288rrr
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Involvement of the receptor-associated prorenin system in the pathogenesis of human conjunctival lymphoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishizuka ET, Kanda A, Kase S, Noda K, Ishida S
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 56 号: 1 ページ: 74-80
  • DOI: 10.1167/iovs.14-15743
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aqueous humor levels of placental growth factor in diabetic retinopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ando R, Noda K, Namba S, Saito W, Kanda A, Ishida S.
  • 雑誌名: Acta Ophthalmol. 巻: Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of alphaB-crystallin and vascular endothelial growth factor in conjunctival squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Dong Z, Kase S, Ando R, Fukuhara J, Kinoshita S, Dong Y, Takashina S, Kanda A, Noda M, Noda K, Ishida S.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 33 ページ: 3745-3751
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific inhibition of serine/arginine-rich protein kinase attenuates choroidal neovascularization. (2013)
  • 著者名/発表者名: Dong Z, Noda K, Kanda A, Fukuhara J, Ando R, Murata M, Saito W, Hagiwara M, Ishida S.
  • 雑誌名: Mol Vis. 巻: 19 ページ: 536-543
  • NAID: 120005372289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of vascular endothelial growth factor C in human pterygium. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara J, Kase S, Ohashi T, Ando R, Dong Z, Noda K, Ohguchi T, Kanda A, Ishida S.
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol. 巻: 139 ページ: 381-389
  • NAID: 120005228265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue kallikrein attenuates choroidal neovascularization via cleavage of vascular endothelial growth factor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara J, Noda K, Murata M, Namba S, Kinoshita S, Dong Z, Ando R, Lennikov A, Kanda A, Ishida S.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 54 ページ: 274-279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitreous renin-angiotensin system is mediated by soluble (pro)renin receptor in diabetic retinopathy: New implication of receptor-associated prorenin system. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanda A, Ishida S.
  • 雑誌名: Twn J Ophthalmol. 巻: 3 ページ: 51-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitreous renin activity correlates with vascular endothelial growth factor in proliferative diabetic retinopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanda A, Noda K, Saito W, Ishida S.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol. 巻: 97 ページ: 666-668
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atp6ap2/(pro)renin receptor interacts with Par3 as a cell polarity determinant required for laminar formation during retinal development in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanda A, Noda K, Yuki K, Ozawa Y, Furukawa T, Ichihara A, Ishida S.
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 33 ページ: 19341-19351
  • NAID: 120005438252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of vascular endothelial growth factor in eyes with Coats disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kase S, Rao NA, Yoshikawa H, Fukuhara J, Noda K, Kanda A, Ishida S.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 54 ページ: 57-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of chronic inflammation in diabetic retinopathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Noda K, Ishida S.
  • 雑誌名: Inflamm Regen 巻: 33 ページ: 230-237
  • NAID: 130004482313
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of 2% rebapimide ophthalmic solution on the tear functions and ocular surface of the superoxide dismutase-1 (Sod1) knockout mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohguchi T, Kojima T, Ibrahim OM, Nagata T, Shimizu T, Shirasawa T, Kawakita T, Satake Y, Tsubota K, Shimazaki J, Ishida S.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 54 ページ: 7793-7802
  • 査読あり
• [学会発表] Afilibercept traps Galectin-1, an angiogenic factor associated with diabetic retinopathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishida S
  • 学会等名: 39th Annual Macula Society Meeting
  • 発表場所: Florida（USA）
  • 年月日: 2016-02-24
  • 国際学会
• [学会発表] 受容体結合プロレニン系とミトコンドリア活性酵素 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石田 晋
  • 学会等名: 平成27年度慶大眼科オータムセミナー
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都・新宿区）
  • 年月日: 2015-11-01
  • 招待講演
• [学会発表] Receptor-associated prorenin system in diabetic retinopathy. Ocular inflammation and diabetic retinopathy: The unplanned marriage. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishida S
  • 学会等名: 13th International Ocular Inflammation Society (IOIS) Congress
  • 発表場所: San Francisco（USA）
  • 年月日: 2015-09-26
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 糖尿病網膜症の硝子体および血漿におけるN型糖鎖プロファイル (2015)
  • 著者名/発表者名: 稲福沙織、野田航介、天野麻穂、大橋 哲、齋藤 航、村田美幸、神田敦宏、西村紳一郎、石田 晋
  • 学会等名: 第36回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 虎ノ門フィルズフォーラム（東京都・港区）
  • 年月日: 2015-07-21
• [学会発表] 結膜リンパ腫における受容体結合プロレニン系の病態への関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石塚タンエルダル、神田敦宏、加瀬 諭、野田航介、石田 晋
  • 学会等名: 第36回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 虎ノ門フィルズフォーラム（東京都・港区）
  • 年月日: 2015-07-21
• [学会発表] 毒性終末糖化産物阻害薬による自己免疫性ぶどう膜網膜炎の軽症化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 董 震宇、北市伸義、野田航介、竹内正義、石田 晋
  • 学会等名: 第36回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 虎ノ門フィルズフォーラム（東京都・港区）
  • 年月日: 2015-07-21
• [学会発表] VEGF阻害薬の理論と糖尿病黄斑浮腫に対する実践 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石田 晋
  • 学会等名: 横浜糖尿病合併症治療フォーラム
  • 発表場所: 横浜ベイホテル東急（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2015-06-11
  • 招待講演
• [学会発表] VEGF阻害薬の基礎と糖尿病黄斑浮腫に対する効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石田 晋
  • 学会等名: 第85回九州眼科学会 ・平成27年度九州ブロック眼科講習会
  • 発表場所: 鹿児島県医師会館（鹿児島県・鹿児島市）
  • 年月日: 2015-05-31
  • 招待講演
• [学会発表] Alteration of N-glycan profiles in diabetic retinopathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Inafuku S, Noda K, Amano M, Murata M, Saito W, Ohashi T, Kanda A, Nishimura S, Ishida S.
  • 学会等名: Association for Research in Vision and Ophthalmology Annual Meeting
  • 発表場所: Denver（USA）
  • 年月日: 2015-05-03
  • 国際学会
• [学会発表] Role of the receptor associated prorenin system in trabecular meshwork of glaucoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishizuka ET, Kanda A, Shinmei Y, Dong Y, Inafuku S, Tagawa Y, Noda K, Ishida S
  • 学会等名: Association for Research in Vision and Ophthalmology Annual Meeting
  • 発表場所: Denver（USA）
  • 年月日: 2015-05-03
  • 国際学会
• [学会発表] Rebamipide reduces the response to capsaicin in sensory ganglion cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Tagawa Y, Noda K, Miyamoto R, Otsuguro K, Ishizuka ET, Inafuku S, Ohguchi T, Kanda A, Ishida S
  • 学会等名: ARVO (Association for Research in Vision and Ophthalmology) Annual Meeting
  • 発表場所: Denver（USA）
  • 年月日: 2015-05-03
  • 国際学会
• [学会発表] VEGF阻害薬の薬剤特性 -アイソフォーム選択性の意義-. モーニングセミナー「VEGF165阻害薬マクジェン最新情報 エキスパートはこう使う！」. (2015)
  • 著者名/発表者名: 石田 晋
  • 学会等名: 第119回 日本眼科学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-04-17
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病網膜症の硝子体および血漿におけるΝ型糖鎖の網羅的解析.学術展示優秀賞受賞講演 (2015)
  • 著者名/発表者名: 稲福沙織、野田航介、天野麻穂、大橋 哲、齋藤 航、村田美幸、神田敦宏、西村紳一郎、石田 晋
  • 学会等名: 第119回 日本眼科学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-04-17
  • 招待講演
• [学会発表] 結膜節外辺縁帯B細胞性リンパ腫におけるレニン・アンジオテンシン系の病態への関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石塚タンエルダル、神田敦宏、加瀬 諭、安藤 亮、董 陽子、稲福沙織、田川義晃、野田航介、石田 晋
  • 学会等名: 第119回日本眼科学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] 糖負荷刺激によるシアル酸転移酵素の誘導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 稲福沙織、野田航介、天野麻穂、大橋 哲、齋藤 航、村田美幸、神田敦宏、西村紳一郎、石田 晋
  • 学会等名: 第119回日本眼科学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] Evaluation of safety and tolerability of conjunctival ring (2015)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita S, Noda K, Atsumi I, Obata H, Matsunaga T, Ohguchi T, Kanda A, Ishida S
  • 学会等名: Asia-ARVO2015
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-02-16 – 2015-02-19
• [学会発表] BUT短縮型ドライアイの寒冷刺激によるシルマー試験の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田川義晃、大口剛司、野田航介、岩田大樹、水内一臣、田川義継、石田 晋
  • 学会等名: 第68回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-16
• [学会発表] Safety evaluation of novel drug delivery device, the conjunctival ring (2014)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita S, Noda K, Takashina S, Dong Y, Atsumi I, Obata H, Matsunaga T, Ohguchi T, Kanda A, Ishida S
  • 学会等名: ARVO
  • 発表場所: Florida（ USA）
  • 年月日: 2014-05-04 – 2014-05-08
• [学会発表] ヒト結膜リングのオキュラーサーフェスにおける安全性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大口剛司、野田航介、木下哲志、神田敦宏、安枝真一、福島 努、石田 晋
  • 学会等名: 第118回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-04-02 – 2014-04-06