肺胞蛋白症における環境要因と自己免疫機序に関する国際疫学調査：稀少肺疾患研究基盤

• 研究課題/領域番号: 24406027
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 海外学術
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 井上 義一 独立行政法人国立病院機構(近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター), その他部局等, 臨床研究センター長 (90240895)
• 研究分担者: 中田 光 新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (80207802) ; 北市 正則 国立病院機構近畿中央胸部疾患センター, 臨床研究センター, 室長 (00161464) ; 審良 正則 国立病院機構近畿中央胸部疾患センター, 臨床研究センター, 室長 (20393267) ; 広瀬 雅樹 国立病院機構近畿中央胸部疾患センター, 臨床研究センター, 流動研究員 (90470195)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円); 2014年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2012年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: 自己免疫性肺胞蛋白症 / 稀少肺疾患国際共同研究 / 診断 / 環境 / 肺胞蛋白症 / 抗GM-CSF自己抗体 / 国際情報交換 / 抗GM-CSF抗体

研究成果の概要

(1) 肺胞蛋白症(PAP)研究国際ネットワーク（稀少肺疾患研究基盤）：日本、韓国（3施設）中国（5施設）で共同研究体制確立（AsianPAP）。アジア太平洋呼吸器学会で研究会開催。米国欧州グループとも交流。
(2) 診断の国際的標準化：PAP診断に必須である抗GM-CSF自己抗体測定の国際標準化実施（J Immunol Methods. 2014. 402:57）。
(3) 自己免疫性PAP（APAP）国際調査：中国147例、韓国78例,日本248例登録。中国は診断時高齢で重症患者が多く抗GM-CSF自己抗体も高い傾向を認めた。日本コホートで粉塵吸入と予後が関連し環境の影響が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A mathematical model to predict protein wash out kinetics during whole-lung lavage in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akasaka K, （12名略）， Tazawa R, (7名略) Nakata K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 308 号: 2 ページ: 105-117
  • DOI: 10.1152/ajplung.00239.2014
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pleuroparenchymal fibroelastosis from a consecutive database: a rare disease entity? (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakatani T, Arai T, Kitaichi M, Akira M, Tachibana K, Sugimoto C, Hirooka A, Tsuji T, Minomo S, Hayashi S, Inoue Y
  • 雑誌名: Eur Respir J 巻: 45 号: 4 ページ: 1183-6
  • DOI: 10.1183/09031936.00214714
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Standardized serum GM-CSF autoantibody testing for the routine clinical diagnosis of autoimmune pulmonary alveolar proteinosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Nakata K, Carey B, Chalk C, Suzuki T, Sakagami T, Koch DE, Stevens C, Inoue Y, Yamada Y, Trapnell BC.
  • 雑誌名: J Immunol Methods 巻: 402 号: 1-2 ページ: 57-70
  • DOI: 10.1016/j.jim.2013.11.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of microscopic polyangiitis-related pulmonary fibrosis in a patient with autoimmune pulmonary alveolar proteinosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kinehara Y, Kida H, Inoue Y, Hirose M, Nakabayashi A, Takeuchi Y, Hayama Y, Fukushima K, Hirata H, Inoue K, Minami T, Nagatomo I, Takeda Y, Funakoshi T, Kijima T, Kumanogoh A
  • 雑誌名: BMC Pulm Med 巻: 14 号: 1 ページ: 172-172
  • DOI: 10.1186/1471-2466-14-172
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Secondary pulmonary alveolar proteinosis complicating myelodysplastic syndrome results in worsening of prognosis: a retrospective cohort study in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Haruyuki Ishii, John F Seymour, Ryushi Tazawa, Yoshikazu Inoue, Naoyuki Uchida, Aya Nishida, Yoshihito Kogure, Takeshi Saraya, Keisuke Tomii, Toshinori Takada, Yuko Itoh, Masayuki Hojo, Toshio Ichiwata, Hajime Goto, Koh Nakata
  • 雑誌名: BMC Pulmonary Medicine 巻: 14: 37 号: 1 ページ: 1471-2466
  • DOI: 10.1186/1471-2466-14-37
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CYFRA 21-1 as a disease severity marker for autoimmune pulmonary alveolar proteinosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Arai T, Inoue Y, Sugimoto C, Inoue Y, Nakao K, Takeuchi N, Matsumuro A, Hirose M, Nakata K, Hayashi S.
  • 雑誌名: Respirology 巻: 19 号: 2 ページ: 246-252
  • DOI: 10.1111/resp.12210
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Duration of benefit in patients with autoimmune pulmonary alveolar proteinosis after inhaled granulocyte-macrophage colony-stimulating factor therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tazawa R, Inoue Y, Arai T, Takada T, Kasahara Y, Hojo M, Ohkouchi S, Tsuchihashi Y, Yokoba M, Eda R, Nakayama H, Ishii H, Nei T, Morimoto K, Nasuhara Y, Ebina M, Akira M, Ichiwata T, Tatsumi K, Yamaguchi E, Nakata K.
  • 雑誌名: Chest 巻: 145 号: 4 ページ: 729-737
  • DOI: 10.1378/chest.13-0603
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] INPULSIS Trial Investigators. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, Azuma A, Brown KK, Costabel U, Cottin V, Flaherty KR, Hansell DM, Inoue Y, Kim DS, Kolb M, Nicholson AG, Noble PW, Selman M, Taniguchi H, Brun M, Le Maulf F, Girard M, Stowasser S, Schlenker-Herceg R, Disse B, Collard HR
  • 雑誌名: N Engl J Med 巻: 29 号: 22 ページ: 2071-82
  • DOI: 10.1056/nejmoa1402584
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lymphatic manifestations of lymphangioleiomyomatosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Gupta R, Kitaichi M, Inoue Y, Kotloff R, McCormack FX
  • 雑誌名: Lymphology 巻: 47 ページ: 106-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design of the INPULSIS™ trials: two phase 3 trials of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Richeldi L, Cottin V, Flaherty KR, Kolb M, Inoue Y, Raghu G, Taniguchi H, Hansell DM, Nicholson AG, Le Maulf F, Stowasser S, Collard HR
  • 雑誌名: Respir Med 巻: 108 号: 7 ページ: 1023-30
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2014.04.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and pharmacokinetics of nintedanib and pirfenidone in idiopathic pulmonary fibrosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogura T, Taniguchi H, Azuma A, Inoue Y, Kondoh Y, Hasegawa Y, Bando M, Abe S, Mochizuki Y, Chida K, Klüglich M, Fujimoto T, Okazaki K, Tadayasu Y, Sakamoto W, Sugiyama Y
  • 雑誌名: Eur Respir J 巻: 45 号: 5 ページ: 1382-92
  • DOI: 10.1183/09031936.00198013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Organ Assessment Instrument Investigators TW. The WASOG Sarcoidosis Organ Assessment Instrument: An update of a previous clinical tool (2014)
  • 著者名/発表者名: Judson MA, Costabel U, Drent M, Wells A, Maier L, Koth L, Shigemitsu H, Culver DA, Gelfand J, Valeyre D, Sweiss N, Crouser E, Morgenthau AS, Lower EE, Azuma A, Ishihara M, Morimoto S, Yamaguchi T, Shijubo N, Grutters JC, Rosenbach M, Li HP, Rottoli P, Inoue Y, Prasse A, Baughman RP
  • 雑誌名: Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 巻: 31 ページ: 19-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] An intractable case of hermansky-pudlak syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanazu M, Arai T, Sugimoto C, Kitaichi M, Akira M, Abe Y, Hozumi Y, Suzuki T, Inoue Y
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 53 ページ: 2629-2634
  • NAID: 130004713242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictors of the clinical effects of pirfenidone on idiopathic pulmonary fibrosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Arai T, Inoue Y, Sasaki Y, Tachibana K, Nakao K, Sugimoto C, Okuma T, Akira M, Kitaichi M, Hayashi S
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 52 号: 2 ページ: 136-43
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2013.09.002
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tracheobronchial lesions in eosinophilic pneumonia (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, Tachibana K, Sasaki Y, Tsuyuguchi K, Kitaichi M, Inoue Y
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 52 号: 1 ページ: 21-7
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2013.05.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Light chain (κ/λ) ratio of GM-CSF autoantibodies is associated with disease severity in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nei T, Urano S, Itoh Y, Kitamura N, Hashimoto A, Tanaka T, Motoi N, Kaneko C, Tazawa R, Nakagaki K, Arai T, Inoue Y, Nakata K.
  • 雑誌名: Clin Immunol 巻: 149(3) 号: 3 ページ: 357-364
  • DOI: 10.1016/j.clim.2013.10.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct evidence that GM-CSF inhalation improves lung clearance in pulmonary alveolar proteinosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohashi K, Sato A, Takada T, Arai T, Nei T, Kasahara Y, Motoi N, Hojo M, Urano S, Isii H, Yokoba M, Eda R, Nakayama H, Nasuhara Y, Tsuchihashi Y, Kaneko C, Kanazawa H, Ebina M, Yamaguchi E, Kirchner J, Inoue Y, Nakata K, Tazawa R
  • 雑誌名: Respir Med. 巻: 106 ページ: 284-293
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced GM-CSF autoantibody in improved lung of autoimmune pulmonary alveolar proteinosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohashi K, Sato A, Takada T, Arai T, Kasahara Y, Hojo M, Nei T, Nakayama H, Motoi N, Urano S, Eda R, Yokoba M, Tsuchihashi Y, Nasuhara Y, Ishii H, Ebina M, Yamaguchi E, Inoue Y, Nakata K, Tazawa R
  • 雑誌名: Eur Respir J. 巻: 39 ページ: 777-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tetraspanin CD151 protects against pulmonary fibrosis by maintaining epithelial integrity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsujino K, Takeda Y, Arai T, Shintani Y, Inagaki R, Saiga H, Iwasaki T, Tetsumoto S, Jin Y, Ihara S, Minami T, Suzuki M, Nagatomo l, Inoue K, Kida H, Kijima T, Ito M, Kitaichi M, Inoue Y, Tachibana l, Takeda K, Okumura M, Hemler ME, Kumanogoh A
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med. 巻: 186 ページ: 170-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of combined sarcoidosis and usual interstitial pneumonia (2012)
  • 著者名/発表者名: Tachibana K, Arai T, Kagawa T, Minomo S, Akira M, Kitaichi M, Inoue Y
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 51 ページ: 1893-7
  • NAID: 130002062237
  • 査読あり
• [雑誌論文] リンパ脈管筋腫症克服に向けて:患者とともに (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上義一
  • 雑誌名: 呼吸と循環 巻: 60 ページ: 355-62
• [雑誌論文] リンパ脈筋腫症の新たな分子標的治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上義一
  • 雑誌名: 日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会雑誌 巻: 32 ページ: 89-89
• [学会発表] Long term follow-up of serum autoantibody against GM-CSF levels in patients with autoimmune pulmonary alveolar proteinosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumuro A, Hirose M, Arai T, Sugimoto C, Kitaichi M, Akira M, Inoue Y
  • 学会等名: 19th Congress of Asian Pasific Society of Respirology
  • 発表場所: Bali, Indonesia
  • 年月日: 2014-11-14
• [学会発表] Serum B cell activating factor belonging to the tumor necrosis factor family (BAFF) in Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirose M, Matsumuro A, Arai T, Sugimoto C, Inoue Y
  • 学会等名: 9th Congress of Asian Pasific Society of Respirology
  • 発表場所: Bali, Indonesia
  • 年月日: 2014-11-14
• [学会発表] Clinical features and prognosis of 108 patients with lymphangioleiomyomatosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Hirose M, Nakata K, Arai T, Sugimoto C, Matsuda Y, Takeuchi N, Hirooka A, Tachibana K, Matsumuro A, Honnma T, Kitaichi M, Akira M, Okada M, Hayashi S
  • 学会等名: EUROPIAN RESPIRATORY SOCIETY INTERNATIONAL CONGRTSS 2014
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2014-09-06 – 2014-09-10
• [学会発表] B Cell Activating Factor Belonging To The Tumor Necrosis Factor Family In Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirose M, Matsumuro A, Arai T, Sugimoto C, Kitaichi M, Akira M, Inoue Y
  • 学会等名: ATS 2014 International Conference
  • 発表場所: Sun Diego, USA
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] Roles of bronchofiberscopy for the diagnosis of interstitial lung diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue. Y
  • 学会等名: 18th WCBIP/WCBE
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2014-04-13 – 2014-04-16
  • 招待講演
• [学会発表] 肺胞蛋白症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上義一
  • 学会等名: 第53回臨床呼吸機能講習会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Surveillance of whole lung lavage for autoimmune pulmonary alveolar proteinosis in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Ichiwata, S. Oh-ishi, K. Uchida, Y. Inoue, T. Arai, H. Ishii, K. Nakata
  • 学会等名: Europian Respiratory Society Annul Congress 2013
  • 発表場所: Barcelona
• [学会発表] Vital Capacity And Recurrence After Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF) Inhalation Therapy For Pulmonary Alveolar Proteinosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Tazawa R, Arai T, Kasahara Y, Hojo M, Ohkouchi S, Eda R, Yokoba M, Tsuchihashi Y, Nei T, Nakayama H, Ishii H, Morimoto K, Nasuhara Y, Takada T, Ebina M, Yamaguchi E, Inoue Y, Nakata K
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference 2013
  • 発表場所: Philadelphia
• [学会発表] Longitudinal Cohort Of Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Arai T, Nakata K, Yamaguchi E, Ichiwata T, Ebina M, Tazawa R, Ishii H, Setoguchi Y, Kitaichi M, Akira M, Tatsumi K, Nasuhara Y, Cho K, Tsuchihashi Y, Uchida K, Takada T, Nakayama H, Tomii K, Sugimoto C, Kohashi Y, Ohkouchi S, Kasahara Y, Morimoto K, Nakatani T, Tsuyuguchi K
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference 2013
  • 発表場所: Philadelphia
• [学会発表] 稀少肺難病の克服に向けて
  • 著者名/発表者名: 中田光
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Rare Lung Diseases Recent advances in rare lung diseases
  • 著者名/発表者名: Costabel U, Inoue Y (Chair)
  • 学会等名: 18th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: Yokohama
• [図書] 肺胞蛋白症 今日の診療のための ガイドライン外来診療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新井徹，井上義一
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 日経メディカル開発
• [図書] 肺胞蛋白症，別冊・医学のあゆみ (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上義一
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [備考] 国立病院機構近畿中央胸部疾患センター
  • URL: http://www.hosp.go.jp/~kch/
• [備考] 日本肺胞蛋白研究グループ英語版ホームページ
  • URL: http://www.pap-guide.jp/en/index.html