ヒトサンプルでのアンギオテンシン変換酵素とアルツハイマー病の関連性に関する研究

• 研究課題/領域番号: 24500431
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 医療法人さわらび会福祉村病院長寿医学研究所
• 研究代表者: 赤津 裕康 医療法人さわらび会福祉村病院長寿医学研究所, 長寿医学研究所, その他 (00399734)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: アンギオテンシン変換酵素 / アルツハイマー病 / アミロイド / 遺伝子多型

研究成果の概要

アンギオテンシン変換酵素(ACE)がAβ1-42を1-40に切断する事をヒト、マウスで明らかにした。ACEには遺伝子多型(Isoleucine; I/Aspartic acid; D)が存在しI typeが発症リスクとされている。神経病理診断を行った488例でACE I/D多型とAlzheimer病(AD)との関連を検討した。165例がADと診断されACE多型はAD群DD 25(15%)/ID 73(44%)/II 67(41%)に対しnon AD 群がDD 42(13%)/ID 141(44%)/II 140(43%)となりカイ二乗検定では統計的有意差はなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Alpha1-chimaerin, a Rac1 GTPase-activating protein, is expressed at reduced mRNA levels in the brain of Alzheimer's disease patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Konishi Y, Shimohama S, Beach TG, Akatsu H, Tooyama I
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: ５９０１ ページ: 19-24
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2015.02.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Blood-based diagnosis of Alzheimer's disease using fingerprinting metabolomics based on hydrophilic interaction liquid chromatography with mass spectrometry and multivariate statistical analysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Tsuchiya H, Takayama T, Akatsu H, Hashizume Y, Yamamoto T, Matsukawa N, Toyo'oka T.
  • 雑誌名: J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 巻: ９７４ ページ: 24-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of genetic association between TREM2 and late-onset Alzheimer’s disease in a Japanese population (2014)
  • 著者名/発表者名: Akinori Miyashitaa, Yanan Wen 他
  • 雑誌名: J Alzheimer's Dis. 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 1301-1308
  • DOI: 10.3233/jad-140225
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Distinction between mild cognitive impairment and Alzhemer’s disease by CSF amyloid beta40 and beta42, and protein-conjugated acrolein. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizoi, M. et al.
  • 雑誌名: Clin. Chim. Acta 巻: 430 ページ: 150-155
  • DOI: 10.1016/j.cca.2014.01.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased levels of plasma p3-Alcα35, a major fragment of Alcadeinα by γ-secretase cleavage, in Alzheimer's disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Omori C, Kaneko M, Nakajima E, Akatsu H, Waragai M, Maeda M, Moroshima-Kawashima M, Saito Y, Nakaya T, Taru H, Yamamoto T, Asada T, Hata S, Suzuki T. for J-ADNI
  • 雑誌名: J. Alzheimers Dis 巻: 39 号: 4 ページ: 861-870
  • DOI: 10.3233/jad-131610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous determination of post-translational racemization and isomerization of N-terminal amyloid-β in Alzheimer's brain tissues by covalent chiral derivatized ultraperformance liquid chromatography tandem mass spectrometry. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Hosaka D, Mochizuki N, Akatsu H, Tsutsumiuchi K, Hashizume Y, Matsukawa N, Yamamoto T, Toyo'oka T.
  • 雑誌名: Anal Chem. 巻: ８６ 号: 1 ページ: 797-804
  • DOI: 10.1021/ac403315h
  • 査読あり
• [雑誌論文] 展望 認知症の分析科学的アプローチ (2013)
  • 著者名/発表者名: 井之上浩一
  • 雑誌名: ぶんせき 巻: 3月号 ページ: 132-139
• [雑誌論文] SORL1 Is Genetically Associated with Late-Onset Alzheimer’s Disease in Japanese, Koreans and Caucasians (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyashita A, Koike A, Jun G, Kawarabayashi T, Shoji M,Arai H, Asada T, Harigaya Y, Ikeda M, Amari M, Ikeuchi T, St. George-Hyslop P,
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 4 ページ: e58618-e58618
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0058618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microsomal prostaglandin E synthase-1 is induced in Alzheimer's disease and its deletion mitigates Alzheimer's disease-like pathology in a mouse model (2013)
  • 著者名/発表者名: Akitake Y, Nakatani Y, Kamei D, Hosokawa M, Akatsu H, Uematsu S, Akira S, Kudo I, Hara S, Takahashi M
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res 巻: 91(7) 号: 7 ページ: 909-919
  • DOI: 10.1002/jnr.23217
  • 査読あり
• [雑誌論文] SORL1 is genetically associated with neuropathologically characterized late-onset Alzheimer's disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Wen Y, Miyashita A, Kitamura N, Tsukie T, Saito Y, Hatsuta H, Murayama S, et al.
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 巻: 35(2) 号: 2 ページ: 387-94
  • DOI: 10.3233/jad-122395
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spliceosome integrity is defective in the motor neuron diseases ALS and SMA (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuiji H, Iguchi Y, Furuya A, Kataoka A, Hatsuta H, Atsuta N, Tanaka F, Hashizume Y, Akatsu H, Murayama S, Sobue G, Yamanaka K
  • 雑誌名: EMBO Mol Med 巻: 5 号: 2 ページ: 221-234
  • DOI: 10.1002/emmm.201202303
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transition metal abnormalities in progressive dementias. (2012)
  • 著者名/発表者名: Akatsu H
  • 雑誌名: Biometals 巻: Apr;25(2) 号: 2 ページ: 337-350
  • DOI: 10.1007/s10534-011-9504-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitsugumin 29 is transcriptionally induced in senile plaque-associated astrocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh K
  • 雑誌名: Brain Res 巻: Mar 2;1441 ページ: 9-16
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2011.12.062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the novel protein P9TLDR (temporal lobe down-regulated) with a brain-site-specific gene expression modality in Alzheimer's disease brain. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokota T
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: Dec 14;586(24): 号: 24 ページ: 4357-4361
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2012.10.050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple findings in elderly adults with confirmed Alzheimer's disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Akatsu H
  • 雑誌名: J Am Geriatr Soc. 巻: Nov;60(11) 号: 11 ページ: 2169-2170
  • DOI: 10.1111/j.1532-5415.2012.04224.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparan sulfate subdomains that are degraded by Sulf accumulate in cerebral amyloid beta plaques of Alzheimer's disease : Evidence from mouse models and patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosono-Fukao, T, et al
  • 雑誌名: Am.J.Pathol 巻: 180 号: 5 ページ: 2056-2067
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.01.015
  • 査読あり
• [学会発表] 質量分析を基盤とする認知症患者病理資料のノンターゲット多変量解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井之上浩一、赤津裕康、山本誠、土屋浩史、宮崎康人、松川則之、橋詰良夫、道川誠、山本孝之、豊岡利正
  • 学会等名: 第33回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター
  • 年月日: 2014-11-29 – 2014-12-01
• [学会発表] アルツハイマー病とアンギオテンシン変換酵素遺伝子多型の関連（連続剖検脳症例を用いて） (2014)
  • 著者名/発表者名: 赤津裕康、山本孝之、大原弘隆
  • 学会等名: 第５６回日本老年医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-14
• [学会発表] アルツハイマー病とアンギオテンシン変換酵素遺伝子多型の関連（連続病理解剖症例を用いて） (2014)
  • 著者名/発表者名: 赤津裕康、山本孝之、大原弘隆
  • 学会等名: 日本老年学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] ヒト脳メタボライトプロファイリングによるアルツハイマー病新規低分子バイオ マーカー探索研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 筒井 陽仁
  • 学会等名: 日本薬学会第１３３年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
• [学会発表] Increased Protein-Conjugated Acrolein and Beta-Amyloid 40/42 Ratio in the Plasma in Patients With Mild Cognitive Impairment and Alzheimer’s Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Waragai M
  • 学会等名: 国際アルツハイマー学会
  • 発表場所: バルセロナ国際会議場（スペイン・バルセロナ）
• [学会発表] Increase of p3-Alc Peptides in the CSF and Plasma of Sporadic Alzheimer’s Disease Patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hata S
  • 学会等名: 国際アルツハイマー学会
  • 発表場所: バルセロナ国際会議場（スペイン・バルセロナ）
• [学会発表] Techniques for Histopathological Verification of Florbetaben PET in a Global Phase III Clinical Trial. (2012)
  • 著者名/発表者名: Seibyl J
  • 学会等名: 国際アルツハイマー学会
  • 発表場所: バルセロナ国際会議場（スペイン・バルセロナ）
• [学会発表] The Clinicopathological Analysis of Autopsy-Confirmed Alzheimer’s Disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Akatsu H
  • 学会等名: 国際アルツハイマー学会
  • 発表場所: バルセロナ国際会議場（スペイン・バルセロナ）
• [学会発表] Analysis of Aβ Levels in Nasal Smears of Patients With Alzheimer’s Disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara T
  • 学会等名: 国際アルツハイマー学会
  • 発表場所: バルセロナ国際会議場（スペイン・バルセロナ）
• [学会発表] Multicentre Phase III Trial on Florbetaben for Beta-Amyloid Brain PET in Alzheimer’s Disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sabbagh M
  • 学会等名: 国際アルツハイマー学会
  • 発表場所: バルセロナ国際会議場（スペイン・バルセロナ）
• [学会発表] 福祉村Brain Bank 年間報告 (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤津裕康
  • 学会等名: 第53回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟）
• [学会発表] ヒト鼻粘膜でのAβ解析と臨床補助診断の検討
  • 著者名/発表者名: 赤津裕康
  • 学会等名: 第２回日本認知症予防学会学術集会
  • 発表場所: 北九州国際会議場（福岡）
• [学会発表] 臨床的に前頭側頭型認知症(FTD)/筋萎縮性側策硬化症を伴うFTD (ALSD/MND with FTD)が疑われた58歳男性
  • 著者名/発表者名: 赤津裕康
  • 学会等名: 日本神経病理学会関東地方会
  • 発表場所: 順天堂大学（東京）
• [学会発表] 臨床的に前頭側頭型認知症(FTD)/筋萎縮性側策硬化症を伴うFTD (ALSD/MND with FTD)が疑われた58歳男性
  • 著者名/発表者名: 赤津裕康
  • 学会等名: 名古屋神経病理アカデミー
  • 発表場所: 大日本製薬名古屋支社（愛知）
• [備考] 福祉村病院長寿医学研究所/神経病理研究所 ホームページ
  • URL: http://www.chojuken.net/
• [備考] 医療法人さわらび会福祉村病院長寿医学研究所
  • URL: http://www.chojuken.net/