Ｓｏｘ１７へテロ不全マウスの新生児肝炎疾患モデル動物としての応用

• 研究課題/領域番号: 24500485
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 金井 正美 東京医科歯科大学, 実験動物センター, 教授 (70321883)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: へテロ不全 / 疾患モデル動物 / 新生児肝炎 / Sox17 / ヘテロ不全 / TARGATT / マウス / 胆のう / C57BL/6 / 疾患モデルマウス / 肝炎 / 先天性疾患

研究成果の概要

本研究では、Sox17ヘテロ個体の呈する新生児肝炎と、肝臓、膵臓、胆嚢など組織特異的にSox17を欠損させたマウスラインの表現系の相違を形態学的に観察した。また、新規病態モデルマウスとして、TARGATT（site specificにコピー数を制御出来るトランスジェニックマウス系統）の遺伝子導入効率を確認した。今後、Sox17ヘテロ個体、SHIVA点変異モデルマウス（Met 72 Arg置換；肝臓代謝異常症を呈する）と比較検討することで、ヘテロ不全疾患モデルとして展開する。

研究成果

• [雑誌論文] 1. Fate mapping of gallbladder progenitors in posteroventral foregut endoderm of mouse early somite-stage embryos. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uemura M, Igarashi H, Ozawa A, Tsunekawa N, Kurohmaru M, Kanai-Azuma M, Kanai Y.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci. 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sox17-ediated Maintenance of Fetal Intra-ortic Hematopoietic Cell Clusters (2014)
  • 著者名/発表者名: Nobuhisa. Ikuo., Ozawa. M., Uemura. M., Kishikawa. Y., Azumi. M. Harada K. Takagi M Saito. K., Kanai-Azuma M. Kanai. Y Iwama. A. Tetsuya.
  • 雑誌名: MCB 巻: (印刷中) 号: 11 ページ: 1976-90
  • DOI: 10.1128/mcb.01485-13
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sox17 haploinsufficiency results in perinatal biliary atresia and hepatitis in C57BL/6 background mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Uemura. Mami., Ozawa A. Nagala T. Kurosawa K., Tsurukawa. K., Nobuhisa I., Taka T. Mara. K., Kudo, A., Kawakami. H., Saijoh. Y. Kurohmaru M. Kanai, Azuma. M., Kanai. Yoshiakira.
  • 雑誌名: Development 巻: 140 号: 3 ページ: 639-648
  • DOI: 10.1242/dev.086702
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneity in sexual bipotentiality and plasticity of granulosa cells in developing mouse ovaries. (2013)
  • 著者名/発表者名: Harikae K, et. al.
  • 雑誌名: J Cell Sci. 巻: 126(Pt 13) ページ: 2834-2844
  • DOI: 10.1242/jcs.122663
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sox17 haploinsufficiency results in perinatal biliary atresia and hepatitis in C57BL/6 background mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uemura M, 間11名, Kanai-Azuma M, 以下1名
  • 雑誌名: Development. 巻: 140 ページ: 639-648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamics of GFRα1-positive spermatogonia at the early stages of colonization in the recipient testes of W/Wν male mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagai R, 間5名, Kanai-Azuma M, 以下3名
  • 雑誌名: Dev Dyn. 巻: 241 ページ: 1374-1384
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gut endoderm is involved in the transfer of left-right asymmetry from the node to the lateral plate mesoderm in the mouse embryo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Saund RS, Kanai-Azuma M, 以下3名
  • 雑誌名: Development. 巻: 139 ページ: 2426-2435
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of matrix metalloproteinases 2 and 9 and tissue inhibitors of matrix metalloproteinases 2 and 1 in the glomeruli of human glomerular diseases: the results of studies using immunofluorescence, in situ hybridization, and immunoelectron microscopy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekiuchi M, 間2名, Kanai-Azuma M, 以下3名
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 16 ページ: 863-874
  • 査読あり
• [学会発表] Sox17 haploinsufficiency causes matenal defects in implantation, leading to reduced female infertility. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masami Kanai-Azuma
  • 学会等名: 4th international Sox research meeting
  • 発表場所: Cleaveland Ohio, USA
  • 年月日: 2014-09-08 – 2014-09-12
  • 招待講演
• [学会発表] マウス卵巣における原始卵胞の休眠維持と活性化の制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木仁美、金井正美
  • 学会等名: 第60回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: つくば国際会議場
• [学会発表] Sox17-GFPトランスジェニックマウスを用いた着床メカニズムの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川澄みゆり、平松龍人、鈴木仁美、金井克晃、金井正美
  • 学会等名: 第60回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: つくば国際会議場
• [学会発表] Sox17 protein-mediated maintenance of cells with stem cell phenotype in the hematopoietic cell clusters in the fetal AGM region. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikuo Nobuhisa,間6名,Masami Kanai-Azuma,以下3名
  • 学会等名: The 11th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: 東京大学
• [学会発表] Hsp-Sry Tgマウスを用いた精巣決定遺伝子SPYの標的遺伝子の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三浦健人、間6名、金井正美、以下2名
  • 学会等名: 第106回日本繁殖生物学会大会
  • 発表場所: 東京農工大学
• [学会発表] セルトリ細胞を標的としたAMH-TRECKマウスの樹立と代理種雄への有用性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 篠村麻衣、間7名、金井正美、以下1名
  • 学会等名: 第106回日本繁殖生物学会大会
  • 発表場所: 東京農工大学
• [学会発表] Single-Cell cDNA Analyses of embryonic cardiac progenitor cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kenta Yashiro,間4名,Masami Kanai-Azuma,以下7名
  • 学会等名: 17th International Congress of Developmental Biology
  • 発表場所: Cancun Mexico
• [学会発表] LUMINAL FLUID FLOW SUPPORTS CONTINOUS SPERMATOGENESIS THROUGH THE BALANCED GDNF REGULATION. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masami Kanai-Azuma,以下3名
  • 学会等名: Gordon Research conference on germinal Stem Cell Biology
  • 発表場所: Hongkong
• [学会発表] マウスの皮下移植精巣での恒常的な精子産生系による産子作出の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 川澄みゆり、相山好美、金井克晃、金井正美
  • 学会等名: 日本実験動物科学・技術 九州2012(第59回日本実験動物学会総会・第46回日本実験動物技術者協会総会)
  • 発表場所: 別府
• [学会発表] Dynamic changes in GDNF distribution and their direct interaction with GFRa1-positive spermatogonia in hamster testes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Sato,間6名, Masami Kanai-Azuma, 以下4名
  • 学会等名: Joint Meeting of The 45th Annual Meeting of the Japanese Society of Development Biologists & The 64th Annual Meeting of the Japan Society for Cell Biology
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Promoter analysis of the mouse GDNF gene in mouse gonadal cell lines. (2012)
  • 著者名/発表者名: Rima Kitazawa, 間5名, Masami Kanai-Azuma, 以下2名
  • 学会等名: Joint Meeting of The 45th Annual Meeting of the Japanese Society of Development Biologists & The 64th Annual Meeting of the Japan Society for Cell Biology
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Sox-F Proteins have roles in the Maintenance of Immature Phenotype of the Hematopoietic Cell Clusters in the Aorta- Gonad- Mesonephros Region of Mouse Embryo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikuo Nobuhisa, 間7名, Masami Kanai-Azuma, 以下3名
  • 学会等名: he 10th Annual Meeting of International Society for Stem Cells Research
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Sox17変異マウスハプロ不全と新生児肝炎モデル (2012)
  • 著者名/発表者名: 金井正美
  • 学会等名: 第26回モロシヌス研究会
  • 発表場所: 東京大学
• [学会発表] 精巣皮下移植法の改良による高効率な精子産生および産仔の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 相山好美, 間1名, 金井正美, 以下3名
  • 学会等名: 第26回モロシヌス研究会
  • 発表場所: 東京大学
• [学会発表] W/Wvマウス精細管に移植された精原幹細胞の初期定着動態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 恒川直樹, 間6名, 金井正美, 以下2名
  • 学会等名: 第26回モロシヌス研究会
  • 発表場所: 東京大学
• [学会発表] マウスGDNF遺伝子のマウス生殖腺由来細胞におけるプロモーター解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北角理麻, 間5名, 金井正美, 以下2名
  • 学会等名: 第26回モロシヌス研究会
  • 発表場所: 東京大学
• [学会発表] マウス卵巣における性の可塑性と分化について (2012)
  • 著者名/発表者名: 張替香生子, 間3名, 金井正美, 以下2名
  • 学会等名: 第26回モロシヌス研究会
  • 発表場所: 東京大学
• [学会発表] マウスの精巣－精巣上体移植法による恒常的な精子産生誘導および産仔作出の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 張替香生子, 間2名, 金井正美, 以下3名
  • 学会等名: 第105回日本繁殖生物学会大会
  • 発表場所: 筑波大学
• [学会発表] 器官培養法を用いた胆嚢形成機序の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小澤秋沙, 間4名, 金井正美, 以下2名
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会
  • 発表場所: 岩手大学
• [学会発表] マウス胎生期 AGM領域に存在する血液細胞塊の長期造血再建能はSox17の強制発現により維持される (2012)
  • 著者名/発表者名: 信久幾夫, 間6名, 金井正美, 以下2名
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] Influence of Luminal Fluid Flow on Dynamics of Spermatogenic Stem Cells in Mouse Testes (2012)
  • 著者名/発表者名: Masami Kanai-Azuma, 以下3名
  • 学会等名: The 6th International Symposium of Vertebrate Sex Determination.,
  • 発表場所: Hawaii(U.S.A.)
• [学会発表] Visualization of Spermatogonial Stem Cells during Early Colonization in the Recipient Testes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoki Tsunekawa, 間6名, Masami Kanai-Azuma, 以下2名
  • 学会等名: he 4th Congress of the Asian Association of Veterinary Anatomists (4th AAVA)
  • 発表場所: Thailand.
• [学会発表] Haploinsufficiency of Sox17 causes billary atresia and perinatal hepatitis in C57BL/6 mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masami Kanai-Azuma, Yoshiakira Kanai
  • 学会等名: Hong Kong Society for Development Biology Symposium
  • 発表場所: Hong Kong
• [学会発表] Sox17変異マウスハプロ不全
  • 著者名/発表者名: 金井正美
  • 学会等名: 第191回発生研セミナー
  • 発表場所: 熊本大学発生医学研究所
  • 招待講演
• [備考] 疾患モデル動物解析学分野 論文業績
  • URL: http://www.tmd-cea.jp/eam/publications