自然薯の脂質メディエーターをターゲットとした食品機能性の探索

• 研究課題/領域番号: 24500948
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 岡山県立大学
• 研究代表者: 山本 登志子(鈴木登志子) (山本 登志子 / 鈴木 登志子) 岡山県立大学, 保健福祉学部, 准教授 (60301313)
• 連携研究者: 井上 裕康 奈良女子大学, 生活環境学部, 教授 (40183743) ; 山本 圭 財団法人東京都医学総合研究所, 主席研究員 (30304504) ; 川上 祐生 岡山県立大学, 保健福祉学部, 助教 (30453202)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 脂質メディエーター / PGE2 / COX-2 / mPGES-1 / 炎症 / 癌 / 自然薯 / 食品機能性 / 抗炎症 / 抗腫瘍

研究成果の概要

本研究では，我が国原産の自然薯の新規食品機能性を探索する目的で，特にPGE2合成系をターゲットして検討を行った。PGE2は，慢性疾患の素因となる炎症や，癌などの様々な病態に関与する脂質メディエーターである。炎症や癌のモデル細胞用いて，自然薯抽出物による効果を検討したところ，PGE2合成に関わるCOX-2とmPGES-1の発現抑制と，癌細胞のアポトーシス誘導や炎症性サイトカインの抑制が認められた。また，炎症をともなう皮膚癌モデルマウスにおいても，自然薯投与によってPGE2合成系抑制と抗炎症・抗腫瘍効果が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] 4.脂質メディエーター合成系をターゲットとした抗炎症・高腫瘍効果を有する食品機能性の探索． (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本 登志子、津嘉山 泉、武田 泰典、目賀 拓斗、戸田 圭祐、田中 充樹．
  • 雑誌名: アサヒグループ学術振興財団 研究紀要 巻: 27 ページ: 7-15
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] <i>Dioscorea japonica</i> extract down-regulates prostaglandin E₂ synthetic pathway and induces apoptosis in lung cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Yamamoto T, Tanaka S, Tsukayama I, Takafuji M, Hanada T, Arakawa T, Kawakami Y, Kimoto M, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 55 号: 3 ページ: 162-167
  • DOI: 10.3164/jcbn.14-25
  • NAID: 130004687668
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cellular localization of 5a-reductasein the rat cerebellum. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kiyokage E, Toida K, Suzuki-Yamamoto T, Kazunori I.
  • 雑誌名: J. Chem. Neuroanat. 巻: 59 ページ: 8-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutralization of leukotriene C4 and D4 activity by monoclonal and single-chain antibodies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawakami Y, Hirano S, Kinoshita M, Otsuki A, Suzuki-Yamamoto T; Suzuki M, Kimoto M, Sasabe S, Fukushima M, Kishimoto K, Izumi T, Oga T, Narumiya S, Sugahara M, Miyano M, Yamamoto S, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 1840 号: 6 ページ: 1625-1633
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2013.12.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Food functionality of the diet containing Dioscorea japonica powder targeting bioactive lipid synthesis pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Yamamoto T, Tanaka S, Tsukayama I, Ohmoto A, Yoshio S, Kawakami Y, Kimoto M, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Bulletin of Faculty of Health and Welfare Science, Okayama Prefectural University 巻: 20 ページ: 37-44
  • NAID: 120005397778
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular localization of 5a-reductasein the rat cerebellum. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kiyokage E, Toida K, Suzuki-Yamamoto T, Kazunori I.
  • 雑誌名: J. Nurosci. Res. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dioscorea japonica extract suppresses the expression of the related enzymes synthesizing lipid mediator prostaglandin E2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsukayama I, Takafuji M, Tanaka S, Kawakami Y, Takahashi Y, Suzuki-Yamamoto T.
  • 雑誌名: Ann. Nutr. Metab. 巻: 63 (suppl1) ページ: 1597-1597
• [雑誌論文] Proteomic analysis of arginine methylated proteins in rat brain. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimoto M, Hatanaka H, Suzuki-Yamamoto T, Suzuki M, Ito A, Yokoro M, Yamashita H, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Ann. Nutr. Metab. 巻: 63 (suppl1) ページ: 327-327
• [雑誌論文] Antiatherogenic effect of guava leaf extracts inhibiting leukocyte-type 1 12-lipoxygenase activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuki Kawakami, et al
  • 雑誌名: Food Chem. 巻: 131 号: 4 ページ: 1069-1075
  • DOI: 10.1016/j.foodchem.2011.10.011
  • 査読あり
• [学会発表] Dioscorea japonica extract suppresses cyclooxygenase-2 and microsomal prostaglandin E synthase-1 in lung carcinoma A549 cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Toda, Izumi Tsukayama, Takuto Mega, Yuka Konoike, Toshiya Arakawa, Yuki Kawakami, Masumi Kimoto, Yoshitaka Takahashi, Toshiko Suzuki-Yamamoto.
  • 学会等名: 14th International Conference of Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases.
  • 発表場所: Budapest, Hungary.
  • 年月日: 2015-07-12 – 2015-07-15
• [学会発表] Preventive effect of Dioscorea japonica on squamous cell carcinoma of the mouse skin involving down-regulation of prostaglandin E2 synthetic pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Izumi Tsukayama, Yasunori Takeda , Takuto Mega, Keisuke Toda, Yuki Kawakami, Yoshitaka Takahashi, Masumi Kimoto, Kei Yamamoto, Makoto Murakami, Toshiko Suzuki-Yamamoto.
  • 学会等名: 14th International Conference of Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases.
  • 発表場所: Budapest, Hungary.
  • 年月日: 2015-07-12 – 2015-07-15
• [学会発表] Purification and characterization of bovine lipocalin-type prostaglandin D synthase from cow’s milk. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshiko Suzuki-Yamamoto, Mitsuki Tanaka, Erika Kawai, Keisuke Toda, Yui Serai, Takuto Mega, Yuki Kawakami, Yoshitaka Takahashi, Kei Yamamoto, Makoto Murakami, Masumi Kimoto.
  • 学会等名: 14th International Conference of Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases.
  • 発表場所: Budapest, Hungary.
  • 年月日: 2015-07-12 – 2015-07-15
• [学会発表] Preventive effect of Dioscorea japonica on squamous cell carcinoma of mouse skin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasunori Takeda, Izumi Tsukayama, Takuto Mega, Keisuke Toda, Mitsuki Tanaka, Yuki Kawakami, Yoshitaka Takahashi, Kei Yamamoto, Makoto Murakami, Toshiko Suzuki-Yamamoto.
  • 学会等名: 12th Asian Congress of Nutrition
  • 発表場所: Yokohama, Japan.
  • 年月日: 2015-05-14 – 2015-05-18
• [学会発表] Dioscorea japonica extract suppresses cyclooxygenase-2 and microsomal prostaglandin E synthase-1 in lung carcinoma A549 cells and macrophage-like RAW264 cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Toda, Izumi Tsukayama, Takuto Mega, Mitsuki Tanaka, Yasunori Takeda, Toshiya Arakawa, Yuki Kawakami, Masumi Kimoto, Yoshitaka Takahashi, Toshiko Suzuki-Yamamoto.
  • 学会等名: 12th Asian Congress of Nutrition
  • 発表場所: Yokohama, Japan.
  • 年月日: 2015-05-14 – 2015-05-18
• [学会発表] Dioscorea japonica suppresses COX-2 and mPGES-1 expression and has preventive effects on squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Izumi Tsukayama, Yasunori Takeda, Kanako Nakatani, Takuto Mega, Keisuke Toda, Yuki Kawakami, Yoshitaka Takahashi, Toshiya Arakawa, Kei Yamamoto, Makoto Murakami, Toshiko Suzuki-Yamamoto.
  • 学会等名: 6th International Conference on Phosphplipaze A2 and Lipid Medoators (PLM2015)
  • 発表場所: Tokyo, Japan.
  • 年月日: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [学会発表] Prevention by food functionalities targeting prostaglandin E2 synthesis pathway on inflammation and carcinogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Yamamoto, T.
  • 学会等名: The Conference on Food and Nutrition Science among Sichuan University, Nanchang University, Woosong University, and Okayama Prefectural University
  • 発表場所: Chengdu, China.
  • 年月日: 2014-09-12
  • 招待講演
• [学会発表] Inhibition of leukocyte-type 12-lipoxygenase activity by Chinese tea. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiko Mori, Akemi Otsuki, Shuji Okochi, Kensuke Okamoto, Yuki Kawakami, Toshiko Suzuki-Yamamoto, Hideaki Tsuji, Hideyuki Ito, Ding Zhi Fang, Yoshitaka Takahashi.
  • 学会等名: The Conference on Food and Nutrition Science among Sichuan University, Nanchang University, Woosong University, and Okayama Prefectural University
  • 発表場所: Chengdu, China.
  • 年月日: 2014-09-12
• [学会発表] Monoclonal and single-chain antibodies neutralize biological activities of leukotriene C4 and D4. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuki Kawakami, Mai Kinoshita, Yoshiko Mori, Shuji Okochi, Kensuke Okamoto, Sae Sasabe, Toshiko Suzuki-Yamamoto, Hiromi Yamashita, Masumi Kimoto, Mitsuo Fukushima, Hideaki Tsuji, Yoshitaka Takahashi.
  • 学会等名: The Conference on Food and Nutrition Science among Sichuan University, Nanchang University, Woosong University, and Okayama Prefectural University
  • 発表場所: Chengdu, China.
  • 年月日: 2014-09-12
• [学会発表] 40S ribosomal protein subunit 2 is a major arginine methylated protein in rat tissues. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryosuke Morimoto, Toshiko Suzuki-Yamamoto, Sayaka Yamamoto, Nao Nomura, Yoshitaka Takahashi, Hiromi Yamashita, Masumi Kimoto.
  • 学会等名: The Conference on Food and Nutrition Science among Sichuan University, Nanchang University, Woosong University, and Okayama Prefectural University
  • 発表場所: Chengdu, China.
  • 年月日: 2014-09-12
• [学会発表] Dioscorea japonica extract suppressed the expression of cyclooxygenase-2 and microsomal prostaglandin E synthase-1 in lung carcinoma A549 cells and macrophage-like RAW 264 cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Izumi Tsukayama, Takuto Mega, Keisuke Toda, Yasunori Takeda, Yuki Kawakami, Masumi Kimoto, Yoshitaka Takahashi, Toshiko Suzuki-Yamamoto.
  • 学会等名: The Conference on Food and Nutrition Science among Sichuan University, Nanchang University, Woosong University, and Okayama Prefectural University
  • 発表場所: Chengdu, China.
  • 年月日: 2014-09-12
• [学会発表] Inhibitory effect of Qing Shan Lu Shui Tea on leukocyte-type 12-lipoxygenase activity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuki Kawakami, Akemi Otsuki, Yoshiko Mori, Hideyuki Ito, Toshiko Suzuki-Yamamoto, Hideaki Tsuji, Ding Zhi Fang, Yoshitaka Takahashi.
  • 学会等名: ISNFF2013
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
• [学会発表] Preventive effect of Dioscorea japonica on squamous cell carcinoma of the skin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshiko Suzuki-Yamamoto, Izumi Tsukayama, Miki Takafuji, Takuto Mega, Kanako Nakatani, Yuri Wada, Sayaka Hamasaki, Makiko Suzuki, Yuki Kawakami, Yoshitaka Takahashi.
  • 学会等名: Okayama Prefectural University-Nanchang University Workshop for Food and Nutritional Sciences,
  • 発表場所: Okayama, Japan
• [学会発表] Dioscorea japonica extract suppresses the expression of cyclooxygenase-2 and microsomal prostaglandin E synthase-1 in lung carcinoma A549 cells and macrophage-like RAW264 cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Izumi Tsukayama, Sayuri Tanaka, Risako Takiuchi, Miki Takafuji, Keisuke Toda, Mitsuki Tanaka, Toshiya Arakawa, Yuki Kawakami, Masumi Kimoto, Yoshitaka Takahashi, Toshiko Suzuki-Yamamoto.
  • 学会等名: Okayama Prefectural University-Nanchang University Workshop for Food and Nutritional Sciences,
  • 発表場所: Okayama, Japan
• [学会発表] Inhibitory effect of tea extracts on leukocyte-type 12-lipoxygenase activity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuki Kawakami, Akemi Otsuki, Mai Kinoshita, Yoshiko Mori, Makiko Suzuki, Toshiko Suzuki-Yamamoto, Masumi Kimoto, Hideaki Tsuji, Hiromi Yamashita, Hideyuki Ito, Ding Zhi Fang, Yoshitaka Takahashi.
  • 学会等名: Okayama Prefectural University-Nanchang University Workshop for Food and Nutritional Sciences,
  • 発表場所: Okayama, Japan
• [学会発表] 自然薯のプロスタグランジンE2合成系抑制と皮膚癌モデルにおける抗腫瘍効果． (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本登志子、津嘉山泉、高藤美樹、瀧内理紗子、鈴木麻希子、荒川俊哉、川上祐生、高橋吉孝．
  • 学会等名: 第68回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Dioscorea japonica extract suppresses the expression of the related enzymes synthesizing lipid mediator prostaglandin E2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Izumi Tsukayama, Miki Takafuji, Sayuri Tanaka, Yuki Kawakami, Yoshitaka Takahashi and Toshiko Suzuki-Yamamoto.
  • 学会等名: IUNS 20th International Congress of Nutrition
  • 発表場所: Granada, Spain
• [学会発表] Proteomic Analysis of Arginine Methylated Proteins in Rat Brain. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimoto M, Hatakenaka H, Suzuki-Yamamoto T, Suzuki M, Ito A, Yokoro M, Yamashita H, Takahashi Y.
  • 学会等名: IUNS 20th International Congress of Nutrition
  • 発表場所: Granada, Spain
• [学会発表] Dioscorea japonica extract suppresses COX-2 and mPGES-1 expression and has preventive effects against squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshiko Suzuki-Yamamoto, Izumi Tsukayama, Miki Takafuji, Sayuri Tanaka, Yuki Kawakami, Yoshitaka Takahashi.
  • 学会等名: 16th GEM/10th GERLI lipidomics meeting: from membranes to pathologies.
  • 発表場所: Saint-Jean-Cap-Ferrat, France
• [学会発表] 白血球型12-リポキシゲナーゼに対する中国茶葉抽出物の阻害効果. (2013)
  • 著者名/発表者名: 川上祐生、大槻朱美、平野詩織、木下麻衣、山本登志子、辻英明、木本眞順美、山下広美、伊東秀之、Ding Zhi Fang、高橋吉孝.
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 部位特異的変異体を用いた抗ロイコトリエンC4単鎖抗体の抗原結合に関与するアミノ酸の同定. (2013)
  • 著者名/発表者名: 木下麻衣、勝原加奈子、川上祐生、山本登志子、菅原光明、堀哲哉、齊野廣道、宮野雅司、山本尚三、高橋吉孝.
  • 学会等名: 第86回日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 中国茶に含まれる白血球型12-リポキシゲナーゼ阻害成分の解析. (2013)
  • 著者名/発表者名: 大槻朱美、森香子、森ひとみ、李鵬、川上祐生、山本登志子、辻英明、伊東秀之、方定志、高橋吉孝.
  • 学会等名: 第86回日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] マウス海馬におけるタンパク質の非対称性アルギニンメチル化に及ぼす加齢と高脂肪食の影響. (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木麻希子，守谷智恵，山本登志子，山下広美，高橋吉孝，坪井誠二,辻英明，木本眞順美.
  • 学会等名: 第86回日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] マウス海馬におけるタンパク質の非対称性アルギニンメチル化に及ぼす加齢と高脂肪食の影響. (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木麻希子，守谷智恵，山本登志子，山下広美，高橋吉孝，辻英明，木本眞順美.
  • 学会等名: 第６７回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 自然薯抽出物によるシクロオキシゲナーゼ－２と膜結合型プロスタグランジンE合成酵素-1の発現抑制． (2013)
  • 著者名/発表者名: 津嘉山泉，田中小百合，高藤美樹，吉尾壯兒，川上祐生，高橋吉孝，山本登志子.
  • 学会等名: 第６７回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ラット組織におけるアルギニンメチル化タンパク質の検索と同定. (2013)
  • 著者名/発表者名: 森本亮祐，大森由香子，鈴木麻希子，野村奈央，山本登志子，山下広美，高橋吉孝，木本眞順美.
  • 学会等名: 第４６回日本栄養・食糧学会中国・四国支部大会
  • 発表場所: 山口
• [学会発表] 自然薯抽出物によるシクロオキシゲナーゼ－２と膜結合型プロスタグランジンE合成酵素-1の発現抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 津嘉山泉，田中小百合，高藤美樹，吉尾壯兒，川上祐生，高橋吉孝，山本登志子
  • 学会等名: 第６７回日本栄養食糧学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Dioscorea japonica extract suppresses the expression of the related enzymes synthesizing lipid mediator prostaglandin E2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Izumi Tsukayama, Miki Takafuji, Sayuri Tanaka, Yuki Kawakami, Yoshitaka Takahashi and Toshiko Suzuki-Yamamoto
  • 学会等名: IUNS 20th International Congress of Nutrition
  • 発表場所: Granada, Spain
• [学会発表] Inhibitory effect of Chinese tea on leukocyte-type 12-lipoxygenase activity. International Conference on Biologically Active Substances (2012)
  • 著者名/発表者名: Akemi Otsuki, Shiori Hirano, Mai Kinoshita, Ichika Shimoda, Yuki Kawakami, Toshiko Suzuki-Yamamoto, Hideaki Tsuji, Hideyuki Ito, Ding Zhi Fang and Yoshitaka Takahashi
  • 学会等名: International Conference on Biologically Active Substances, Bioactive Okayam BAO2012
  • 発表場所: Okayama, Japan
• [学会発表] Dioscorea japonica extract suppresses the expression of COX-2 and prostaglandin E synthase. (2012)
  • 著者名/発表者名: Izumi Tsukayama, Miki Takayama, Sayuri Tanaka, Yuki Kawakami, Yoshitaka Takahashi and Toshiko Suzuki-Yamamoto.
  • 学会等名: International Conference on Biologically Active Substances, Bioactive Okayam BAO2012
  • 発表場所: Okayama, Japan
• [学会発表] 中国茶に含まれる白血球型12-リポキシゲナーゼ阻害成分の解析. (2012)
  • 著者名/発表者名: 川上祐生、大槻朱美、平野詩織、木下麻衣、下田一花、山本登志子、辻英明、木本眞順美、伊東秀之、Ding Zhi Fang、高橋吉孝
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ロイコトリエン単鎖抗体を利用した炎症性疾患治療薬の開発を目指した研究.
  • 著者名/発表者名: 木下麻衣，大槻朱美，森香子，勝原加奈子，川上祐生，山本登志子，高橋吉孝.
  • 学会等名: 第43回おかやまバイオアクティブシンポジウム 2013.
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 白血球型12-リポキシゲナーゼを阻害する新規化合物の解明.
  • 著者名/発表者名: 大槻朱美，森香子，木下麻衣，勝原加奈子，森ひとみ，李鵬，川上祐生，山本登志子，辻英明，伊東秀之，Ding Zhi Fang，高橋吉孝.
  • 学会等名: 第43回おかやまバイオアクティブシンポジウム 2013.
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 自然薯抽出物のプロスタグランジンＥ2合成系抑制による抗炎症・抗腫瘍効果.
  • 著者名/発表者名: 津嘉山泉、田中小百合、高藤美樹、瀧内理紗子、川上祐生、高橋吉孝、山本登志子.
  • 学会等名: 第44回おかやまバイオアクティブシンポジウム 2013.
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 新規モノテルペン配糖体による白血球型 12-リポキシゲナーゼ阻害．
  • 著者名/発表者名: 川上祐生，大槻朱美，森香子，伊東秀之，山本登志子，辻 英，DingZhiFang，高橋吉孝．
  • 学会等名: 52 回日本油化学会年会 2013
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] ヒドロペルオキシ基を持つ新規モノテルペン配糖体による白血球型12-リポキシゲナーゼの阻害.
  • 著者名/発表者名: 川上祐生、大槻朱美、木下麻衣、森香子、山本登志子、辻英明、伊東秀之、FANG Ding Zhi、高橋吉孝.
  • 学会等名: 日本過酸化脂質・抗酸化物質学会 第21回年会.
  • 発表場所: 仙台