Ｓ１００Ａ１４の分子機能解析と乳癌の診断・治療への応用

• 研究課題/領域番号: 24501318
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 静岡県立静岡がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 杉野 隆 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, その他 (90171165)
• 連携研究者: 田中 瑞子 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (40583638) ; 冨川 直樹 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (80468587) ; 千葉 英樹 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (00295346)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: S100A14 / S100A16 / 乳癌 / 予後 / 浸潤 / 細胞運動 / がん転移 / 転移 / 予後因子

研究成果の概要

S100A14は我々のマウス乳癌を用いた研究により、がんの転移を促進する分子として同定された。本研究はS100A14がヒト乳癌の診断や治療に応用できるかどうかの検証と、S100A14の分子機能を解明することを目的としている。その結果、S100A14が高発現する乳癌は患者の予後を悪くすることが明かとなった。また、ヒト乳癌細胞株を用いた実験では、S100A14は細胞骨格系蛋白と結合して、細胞の運動や浸潤を促進することが示された。本研究により、S100A14による乳癌患者の予後を予測する診断法やS100A14を標的とした分子治療の開発への道が開かれた。

研究成果

• [雑誌論文] Co-expression of S100A14 and S100A16 correlates with a poor prognosis in human breast cancer and promotes cancer cell invasion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Ichikawa-Tomikawa N, Shishito N, Nishiura K, Miura T, Hozumi A, Chiba H, Yoshida S, Ohtake T, Sugino T
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 15 号: 1 ページ: 53-53
  • DOI: 10.1186/s12885-015-1059-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunologically augmented skin flap as a novel dendritic cell vaccine against head and neck cancer in a rat model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Saegusa N, Omiya M, Ashizawa T, Miyata H, Komiyama M, Iizuka A, Kume A, Sugino T, Yamaguchi K, Kiyohara Y, Nakagawa M, Akiyama Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 (2) 号: 2 ページ: 143-150
  • DOI: 10.1111/cas.12586
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of highly metastatic cell line (Lu10) from murine mammary carcinoma cell line MCH66 and biological characteristics of Lu10. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogura G, Sugino T, Suzuki T, Nakamura N.
  • 雑誌名: Tokai J Exp Clin Med 巻: 39 (2) ページ: 72-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] YKL-40 downregulation is a key factor to overcome temozolomide resistance in a glioblastoma cell line. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y, Ashizawa T, Komiyama M, Miyata H, Oshita C, Omiya M, Iizuka A, Kume A, Sugino T, Hayashi N, Mitsuya K, Nakasu Y, Yamaguchi K.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 32 (1) 号: 1 ページ: 159-166
  • DOI: 10.3892/or.2014.3195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of the STAT3 inhibitor STX-0119 on the proliferation of a temozolomide-resistant glioblastoma cell line (2014)
  • 著者名/発表者名: Ashizawa T, Akiyama Y, Miyata H, Iizuka A, Komiyama M, Kume A, Omiya M, Sugino T, Asai A, Hayashi N, Mitsuya K, Nakasu Y, Yamaguchi K
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 411-8 号: 1 ページ: 411-418
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel cancer-testis antigen expression on glioma cell lines derived from high-grade glioma patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y, Komiyama M, Miyata H, Yagoto M, Ashizawa T, Iizuka A, Oshita C, Kume A, Nogami M, Ito I, Watanabe R, Sugino T, Mitsuya K, Hayashi N, Nakasu Y, Yamaguchi K.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 31 号: 4 ページ: 1683-1690
  • DOI: 10.3892/or.2014.3049
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Discovery of an uncovered region in fibrin clots and its clinical significance. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hisada Y, Yasunaga M, Hanaoka S, Saijou S, Sugino T, Tsuji A, Saga T, Tsumoto K, Manabe S, Kuroda J, Kuratsu J, Matsumura Y.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 3 号: 1 ページ: 2604-2604
  • DOI: 10.1038/srep02604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute lung injury with alveolar hemorrhage as adverse drug reaction related to crizotinib. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ono A, Takahashi T, Oishi T, Sugino T, Akamatsu H, Shukuya T, Taira T, Kenmotsu H, Naito T, Murakami H, Nakajima T, Endo M, Yamamoto N.
  • 雑誌名: J Clin Oncol. 巻: 31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential for respiratory epithelium regeneration from induced pluripotent stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Otsuki K, Imaizumi M, Nomoto Y, Wada I, Miyake M, Sugino T, Omori K.
  • 雑誌名: Ann Otol Rhinol Laryngol. 巻: 122 ページ: 25-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Humanised antihuman IL-6R antibody with interferon inhibits renal cell carcinoma cell growth in vitro and in vivo through suppressed SOCS3 expression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oguro T, Ishibashi K, Sugino T, Hashimoto K, Tomita S, Takahashi N, Yanagida T, Haga N, Aikawa K, Suzutani T, Yamaguchi O, Kojima Y.
  • 雑誌名: Eur J Cancer. 巻: 49 ページ: 1715-1724
  • 査読あり
• [雑誌論文] Implantation site-dependent differences for tracheal regeneration with induced pluripotent stem cells (iPS cells) (2013)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi M, Omori K, et al.
  • 雑誌名: Acta Oto-Laryngologica 巻: 133 号: 4 ページ: 405-411
  • DOI: 10.3109/00016489.2012.742566
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the Use of Induced Pluripotent Stem Cells (iPSCs) for the Regeneration of Tracheal Cartilage (2013)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi M, Omori K, et al.
  • 雑誌名: Cell Transplantation 巻: 22 号: 2 ページ: 341-353
  • DOI: 10.3727/096368912x653147
  • 査読あり
• [雑誌論文] α-type-1 polarized dendritic cell-based vaccination in recurrent high-grade glioma: a phase I clinical trial. (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y, Oshita C, Kume A, Iizuka A, Miyata H, Komiyama M, Ashizawa T, Yagoto M, Abe Y, Mitsuya K, Watanabe R, Sugino T, Yamaguchi K, Nakasu Y.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 27;12 号: 1 ページ: 623-623
  • DOI: 10.1186/1471-2407-12-623
  • 査読あり
• [雑誌論文] A combination of liposomal sunitinib plus liposomal irinotecan and liposome co-loaded with two drugs enhanced antitumor activity in PC12-bearing mouse. (2012)
  • 著者名/発表者名: Maitani Y, Saito H, Seishi Y, Iwase Y, Yamauchi T, Higashiyama K, Sugino T.
  • 雑誌名: J Drug Target 巻: 20(10) 号: 10 ページ: 873-882
  • DOI: 10.3109/1061186x.2012.723215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interphase cytogenetic analysis of lung adenocarcinomas with bronchioloalveolar pattern. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Sugino T, Chiba H.
  • 雑誌名: Fukushima J Med Sci. 巻: 58(1) ページ: 66-73
  • NAID: 130002153561
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of primary central nervous system lymphoma after open head injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Honma M, Ota M, Sato N, Ogawa K, Sugino T, Yamamoto T.
  • 雑誌名: Rinsho Shinkeigaku 巻: 52(5) ページ: 329-335
  • NAID: 130004505261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malignant mixed Müllerian tumor of the fallopian tube: a case report. (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Sugino T, Furukawa S, Soeda S, Nishiyama H, Fujimori K.
  • 雑誌名: Eur J Gynaecol Oncol. 巻: 33(2) ページ: 223-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of chromosome 19q13.42 amplification in embryonal tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: Nobusawa-S, Yokoo-H, et al.
  • 雑誌名: Brain Pathol 巻: (in press) 号: 5 ページ: 689-697
  • DOI: 10.1111/j.1750-3639.2012.00574.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of IL1-beta by ovarian cancer cells induces mesothelial cell beta1-integrin expression facilitating peritoneal dissemination. (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Hashimoto T, Sugino T, Soeda S, Nishiyama H, Morimura Y, Yamada H, Goodison S, Fujimori K.
  • 雑誌名: J Ovarian Res 巻: 5(1) 号: 1 ページ: 7-7
  • DOI: 10.1186/1757-2215-5-7
  • 査読あり
• [学会発表] Expression of S100A14 promotes cancer cell invasion and metastasis and is associated with poor prognosis in breast cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashi Sugino, Mizuko Tanaka, Takuma Oishi and Takashi Nakajima
  • 学会等名: 37th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium
  • 発表場所: San Antonio, USA
  • 年月日: 2014-12-09 – 2014-12-13
• [学会発表] マウス転移モデルの作製とmicroarray, in vivo knockdownを用いた転移関連分子の同定
  • 著者名/発表者名: 杉野隆、千葉英樹、中島孝
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] マウス乳癌転移モデルの開発と転移関連遺伝子の探索
  • 著者名/発表者名: 宍戸奈美子、田中瑞子、冨川直樹、千葉英樹、杉野隆
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌