悪性胸膜中皮腫のプロテオーム解析による分子標的治療の開発

• 研究課題/領域番号: 24501352
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 藏滿 保宏 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50281811)
• 研究分担者: 上田 和弘 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (90420520)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: バイオマーカー / 悪性胸膜中皮腫 / 分子標的 / プロテオミクス

研究成果の概要

悪性胸膜中皮腫細胞株と正常中皮細胞株との比較プロテオーム解析の結果、HSP70、GRP78、PDX2、Protein disulfide isomerase A3、annexin A3、14kDa phosphohistidine phosphataseの発現が正常胸膜中皮細胞と比較して増強していることを明らかとなった。また、DDX39の発現も増強していることが明らかとなった。ノックダウンを行い、悪性胸膜中皮腫３株における増殖能、運動能への影響を調べたが、上記のいずれの蛋白質をノックダウンしても、有意差を持っての増殖抑制、運動能抑制を示さなかった。

研究成果

• [雑誌論文] High mobility group box 1 and Mitogen-activated protein kinase activated protein kinase-2 are up-regulated in gemcitabine-resistant pancreatic cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: *Kuramitsu Y, Wang Y, Kitagawa T, Tokuda K, Akada J, Tokunaga M, Nakamura K.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The histone deacetylase inhibitor Valproic Acid sensitizes gemcitabine-induced cytotoxicity in gemcitabine-resistant pancreatic cancer cells possibly through inhibition of the DNA repair protein gamma-H2AX. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, *Kuramitsu Y, Kitagawa T, Tokuda K, Baron B, Akada J, Nakamura K.
  • 雑誌名: Targeted Oncology 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mutant screening for oncogenes of Ewing's sarcoma using yeast. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa T, Okita H, Baron B, Tokuda K, Nakamura M, Wang Y, Akada J, Hoshida H, Akada R, Kuramitsu Y, Nakamura K.
  • 雑誌名: Applied Microbiology and Biotechnology 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammation-related tumor progression in murine fibrosarcoma exhibited over-expression of Sex-determining region Y-box 2 (Sox2) compared to parental regressor cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: *Kuramitsu Y, Tanaka I, Wang Y, Okada F, Tokuda K, Kitagawa T, Akada J, Nakamura K.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cofilin-phosphatase slingshot-1L (SSH1L) is over-expressed in pancreatic cancer (PC) and contributes to tumor cell migration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Kuramitsu Y, Kitagawa T, Baron B, Yoshino S, Maehara SI, Maehara Y, Oka M, Nakamura K.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 360 号: 2 ページ: 171-176
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2015.02.015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fascin regulates chronic inflammation-related human colon carcinogenesis by inhibiting cell anoikis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanda Y, Kawaguchi T, Kuramitsu Y, Kitagawa T, Kobayashi T, Takahashi N, Tazawa H, Habelhah H, Hamada J-I, Kobayashi M, Hirahata M, Onuma K, Osaki M, Nakamura K, Kitagawa T, Hosokawa M and Okada F.
  • 雑誌名: Proteomics 巻: 14 号: 9 ページ: 1031-1041
  • DOI: 10.1002/pmic.201300414
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis indicates that overexpression and nuclear translocation of lactoylglutathione lyase (GLO1) is associated with tumor progression in murine fibrosarcoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Kuramitsu Y, Tokuda K, Okada F, Baron B, Akada J, Kitagawa T, Nakamura K.
  • 雑誌名: Electrophoresis 巻: 印刷中 号: 15 ページ: 3661-3665
  • DOI: 10.1002/elps.201300497
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative Proteomics of Sera From HCC Patients With Different Origins. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sarvari J, Mojtahedi Z, Kuramitsu Y, Fattahi MR, Ghaderi A, Nakamura K, Erfani N.
  • 雑誌名: Hepatitis Mothly 巻: 14(1) 号: 1
  • DOI: 10.5812/hepatmon.13103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Active hexose-correlated compound down-regulates HSP27 of pancreatic cancer cells, and helps the cytotoxic effect of gemcitabine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suenaga S, Kuramitsu Y, Kaino S, Maehara S, Maehara Y, Sakaida I, Nakamura K.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 34(1) ページ: 141-146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human pancreatic cancer cells with acquired gemcitabine resistance exhibit significant up-regulation of peroxiredoxin-2 compared to sensitive parental cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suenaga S, Kuramitsu Y, Wang Y, Baron B, Kitagawa T, Akada J, Tokuda K, Kaino S, Maehara S, Maehara Y, Sakaida I, Nakamura K.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 33(11) ページ: 4821-4826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentially Expressed Proteins in Chronic Active Hepatitis, Cirrhosis, and HCC Related to HCV Infection in Comparison With HBV Infection: A proteomics study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sarvari J, Mojtahedi Z, Taghavi SA, Kuramitsu Y, Shamsi Shahrabadi M, Ghaderi A, Nakamura K.
  • 雑誌名: Hepat Mon. 巻: 13(7) 号: 7
  • DOI: 10.5812/hepatmon.8351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malignant progressive tumor cell clone exhibits significant up-regulation of cofilin-2 and 27-kDa modified form of cofilin-1 compared to regressive clone. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuramitsu Y, Wang Y, Okada F, Baron B, Tokuda K, Kitagawa T, Akada J, Nakamura K.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 33(9) ページ: 3661-3665
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glyoxalase 1 as a candidate for indicating the metastatic potential of SN12C human renal cell carcinoma cell clones. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Kuramitsu Y, Wang Y, Baron B, Kitagawa T, Tokuda K, Hirakawa K, Yashiro M, Naito S, Nakamura K.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 30(5) 号: 5 ページ: 2365-2370
  • DOI: 10.3892/or.2013.2699
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic inflammation-derived nitric oxide causes conversion of human colonic adenoma cells into adenocarcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tazawa H, Kawaguchi T, Kobayashi T, Kuramitsu Y, Wada S, Satomi Y, Nishino H, Kobayashi M, Kanda Y, Osaki M, Kitagawa T, Hosokawa M and Okada F
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 319 号: 18 ページ: 2835-2844
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2013.08.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of DDX39 in human pancreatic cancer cells with acquired gemcitabine resistance compared to gemcitabine-sensitive parental cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuramitsu Y, Suenaga S, Wang Y, Tokuda K, Kitagawa T, Tanaka T, Akada J, Maehara S, Maehara Y, Nakamura K.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 33(8) ページ: 3133-3136
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new type of protein chip to detect hepatocellular carcinoma-related autoimmune antibodies in the sera of hepatitis C virus-positive patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akada J, Kamei S, Ito A, Ito M, Kitagawa T, Furumoto H, Kato Y, Tamesa M, Takashima M, Shirai M, Yamano H, Oka M, Kuramitsu Y, Nakamura K.
  • 雑誌名: Proteome Sci. 巻: 11(1) 号: 1 ページ: 33-33
  • DOI: 10.1186/1477-5956-11-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of DDX39 in human malignant pleural mesothelioma cell lines compared to normal pleural mesothelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuramitsu Y, Tominaga W, Baron B, Tokuda K, Wang Y, Kitagawa T, Nakamura K.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 33(6) ページ: 2557-2560
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of DDX39 in human malignant pleural mesothelioma cell lines compared to normal pleural mesothelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuramitsu, Y., Tominaga, W., Baron, B., Tokuda, K., Wang, Y., Kitagawa, T. and Nakamura K
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induced defence in lima bean plants exposed to the volatiles from two-spotted spider mite-infested conspecifics is independent of the major protein expression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, K., Matsui, K., Ozawa, R., Kuramitsu, Y., Kley, J., David, A., Muck, A., Nakamura, K., Boland, W. and Junji Takabayashi, J.
  • 雑誌名: Journal of Plant Interactions 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic Analysis Showed Down-regulation of Nucleophosmin in Progressive Tumor Cells Compared to Regressive Tumor Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takenawa, T., *Kuramitsu, Y., Wang, Y., Okada, F., Tokuda, K., Kitagawa, T., Ueyama, Y. and Nakamura, K.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 33 ページ: 153-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secretomic analysis of large cell lung cancer cell lines using two-dimensional gel electrophoresis coupled to mass spectrometry (2012)
  • 著者名/発表者名: Yousefi, Z., Sarvari, J., Nakamura, K., Kuramitsu, Y., Ghaderi, A. and Mojtahedi, Z.
  • 雑誌名: Folia Histochemica et Cytobiologica 巻: 50 ページ: 368-374
  • 査読あり
• [学会発表] Proteomics analysis of human malignant pleural mesothelioma cells compared to normal mesotherial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuramitsu, Y., Tominaga, W., Baron, B., Kitagawa, T., Akada, J. and Nakamura, K.
  • 学会等名: HUPO 12th Annual World Congress
  • 発表場所: Yokohama（パシフィコ横浜）
• [学会発表] Proteomics analysis displays overexpression of Lactoylglutathione (GLO1) is associated with tumor progression in murine fibrosarcoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang. Y., Kuramitsu, Y., Tokuda, K., Ueno, T., Nakamura, K., Suzuki, N., Yoshino, S., Iizuka, N., Akada, J. and Oka, M.
  • 学会等名: HUPO 12th Annual World Congress
  • 発表場所: Yokohama（パシフィコ横浜）
• [学会発表] Comprehensive analysis of downstream targets of the novel protein E4TF-1 Binding Methyltransferase (EBM). (2013)
  • 著者名/発表者名: Baron B., Kuramitsu, Y., Kitagawa, T., Nakamura, K. and Schembri-Wismayer, P
  • 学会等名: HUPO 12th Annual World Congress
  • 発表場所: Yokohama（パシフィコ横浜）
• [学会発表] Immuno-proteomics of Helicobacter pylori antigens for IgG antibodies in H. pylori-positive Japanese child sera. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akada, J., Okuda, M., Fukuda, Y., Kitagawa, T., Kuramitsu, Y. and Nakamura, K.
  • 学会等名: HUPO 12th Annual World Congress
  • 発表場所: Yokohama（パシフィコ横浜）
• [学会発表] Protein chip methodology to detect HSP70 autoimmune antibodies in the sera of hepatitis C virus-positive hepatocellular carcinoma patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akada, J., Kamei, S., Ito, A., Kitagawa, T., Oka, M., Kuramitsu, Y. and Nakamura, K.
  • 学会等名: HUPO 12th Annual World Congress
  • 発表場所: Yokohama（パシフィコ横浜）
• [学会発表] Proteomic analysis showed heat shock 70 kDa protein and 78 kDa glucose-regulated protein were up-regulated in human malignant pleural mesothelioma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Kuramitsu, Waka Tominaga, Byron Baron, Takao Kitagawa and Kazuyuki Nakamura
  • 学会等名: European Multidisciplinary Conference in Thoracic Oncology (EMCTO)
  • 発表場所: Lugano, Switzerland
• [学会発表] Proteomic analysis showed heat shock 70 kDa protein and 78 kDa glucose-regulated protein were up-regulated in human malignant pleural mesothelioma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Kuramitsu, Waka Tominaga, Byron Baron, Takao Kitagawa and Kazuyuki Nakamura
  • 学会等名: European Multidisciplinary Conference in Thoracic Oncology (EMCTO)
  • 発表場所: ルガノ（スイス）
• [学会発表] Proteomic analysis of human malignant pleural mesothelioma cells compared to normal mesotherial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Kuramitsu, Waka Tominaga, Byron Baron, Takao Kitagawa, Junko Akada and Kazuyuki Nakamura
  • 学会等名: HUPO
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] Tanshinone IIA Doun-regulates Heat Shock Protein 27 in Pancreatic Cancer Cells and Enhances the Cytotoxic Effect of Gemcitabine (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuramitsu, Y., Suenaga, S., Baron, B., Wang, Y., Nakamura, K.
  • 学会等名: 24th EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics
  • 発表場所: ダブリン（アイルランド）
• [学会発表] Combinatorial treatment of gemcitabine with HSP27 inhibitors to suppress resistance in pancreatic cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: 藏滿保宏、末永成之、王宇峰、戒能聖治、坂井田功、中村和行
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌）
• [学会発表] 抗癌剤耐性打開に向けた二次元電気泳動の実際例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藏滿保宏
  • 学会等名: 日本電気泳動学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（宜野湾）
  • 招待講演
• [図書] プロテオミクス辞典 (2013)
  • 著者名/発表者名: 日本プロテオーム学会 編
  • 総ページ数: 127
  • 出版者: 講談社