悪性グリオーマ由来がん性幹細胞を標的とした新規低分子化合物の開発

• 研究課題/領域番号: 24501362
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 静岡県立静岡がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 芦澤 忠 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, その他 (10443441)
• 研究分担者: 秋山 靖人 静岡県立静岡がんセンター研究所 (70222552) ; 安藤 隆幸 静岡県環境衛生科学研究所 (40402226) ; 小郷 尚久 静岡県立大学, 薬学研究科(研究院), 講師 (20501307)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: がん幹細胞治療薬 / 国際情報交換

研究成果の概要

悪性の脳腫瘍（グリオーマ）は治療効果や予後が悪く、平均生存期間は１年程しかありません。故に、グリオーマに対する新しい薬剤の開発が望まれております。近年、がんの元になるがん幹細胞の存在が明らかとなっております。我々は、脳腫瘍組織から単離・培養して樹立したがん幹細胞を死滅させる能力を持つ化合物を探索することが新規な抗がん剤の開発に繋がると考え、静岡県環境衛生科学研究所の化合物ライブラリーよりがん幹細胞に対して効果のある化合物を探索した結果、５つの有望化合物を見出した。今後は、開発化合物やその周辺化合物の薬効評価、安全性試験及び知的財産権の確保とともに、新しい治療薬としての可能性を追求したい。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of the STAT3 inhibitor STX-0119 on the proliferation of temozolomide-resistant glioblastoma cell line (2014)
  • 著者名/発表者名: Ashizawa T, Akiyama Y, Miyata H, Iizuka A, Komiyama M, Kume A, Omiya M, Sugino T, Asai A, Hayashi N, Mitsuya K, Nakasu Y, Yamaguchi K
  • 雑誌名: Int. J. Oncology 巻: 45 ページ: 411-418
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] YKL-40 downregulation is a key factor to overcome temozolomide resistance in a glioblastoma cell line. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y, Ashizawa T, Komiyama M, Miyata H, Oshita C, Omiya M, Iizuka A, Kume A, Sugino T, Hayashi N, Mitsuya K, Nakasu Y, Yamaguchi K.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 32 (1) 号: 1 ページ: 159-166
  • DOI: 10.3892/or.2014.3195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel cancer-testis antigen expression on glioma cell lines derived from high-grade glioma patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y, Komiyama M, Miyata H, Yagoto M, Ashizawa T, Iizuka A, Oshita C, Kume A, Nogami M, Ito I, Watanabe R, Sugino T, Mitsuya K, Hayashi N, Nakasu Y, Yamaguchi K.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 31 号: 4 ページ: 1683-1690
  • DOI: 10.3892/or.2014.3049
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) 2 autoantibody identification in glioblastoma patient using single B cell-based antibody gene cloning (2014)
  • 著者名/発表者名: Iizuka A, Komiyama M, Oshita C, Kume A, Ashizawa T, Mitsuya K, Hayashi N, Nakasu Y, Yamaguchi K and Akiyama Y
  • 雑誌名: Immunol Lett. 巻: 159 ページ: 15-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of the STAT3 inhibitor STX-0119 on the proliferation of cancer stem-like cells derived from recurrent glioblastoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Ashizawa, Haruo Miyata, Akira Iizuka, Masaru Komiyama, Chie Oshita, Akiko Kume, Masahiro Nogami, Mika Yagoto, Ichiro Ito, Takuma Oishi, Reiko Watanabe, Koichi Mitsuya, Kenji Matsuno, Toshio Furuya, Tadashi Okawara, Masami Otsuka, Naohisa Ogo, Akira Asai, Yoko Nakasu, Ken Yamaguchi Yasuto Akiyama
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 43 号: 1 ページ: 219-227
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1916
  • 査読あり
• [雑誌論文] α-type-1 polarized dendritic cell-based vaccination in recurrent high-grade glioma: a phase I clinical trial. (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y, Oshita C, Kume A, Iizuka A, Miyata H, Komiyama M, Ashizawa T, Yagoto M, Abe Y, Mitsuya K, Watanabe R, Sugino T, Yamaguchi K, Nakasu Y.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 27;12 号: 1 ページ: 623-623
  • DOI: 10.1186/1471-2407-12-623
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel MAGE-A6- and MAGE-A12-derived HLA-A24-restricted cytotoxic T lymphocyte epitopes using an in silico peptide-docking assay (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y, Komiyama M, Nakamura Y, Iizuka A, Oshita C, Kume A, Nogami M, Miyata H, Ashizawa T, Yoshikawa S, Kiyohara Y and Yamaguchi K
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 61 号: 12 ページ: 2311-9
  • DOI: 10.1007/s00262-012-1298-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic cell-based vaccination in metastatic melanoma patients: phase II clinical trial (2012)
  • 著者名/発表者名: Oshita C, Takikawa M, Kume A, Miyata H, Ashizawa T, Iizuka A, Kiyohara Y, Yoshikawa S, Tanosaki R, Yamazaki N, Yamamoto A, Takesako K, Yamaguchi K and Akiyama Y
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 28 号: 4 ページ: 1131-8
  • DOI: 10.3892/or.2012.1956
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel kynurenine production-inhibiting benzenesulfonamide derivatives in cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakano S, Takai K, Isaka Y, Takahashi S, Unno Y, Ogo N, Matsuno K, Takikawa O, Asai A.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 419 号: 3 ページ: 556-561
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.02.059
  • 査読あり
• [学会発表] テモゾロミド耐性神経膠芽腫細胞に対するSTAT3阻害剤STX-0119のin vitro及びin vivo抗腫瘍効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 芦澤 忠、飯塚 明、小宮山 勝、浅井 章良、山口 建、秋山 靖人
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 神経膠芽腫患者由来のがん性幹細胞の増殖に及ぼすSTAT3阻害剤STX-0119の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 芦澤 忠、飯塚 明、小宮山 優、浅井章良、山口 建、秋山靖人
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 悪性グリオーマ患者より樹立したグリオーマ初代培養細胞株での腫瘍抗原の発現
  • 著者名/発表者名: 小宮山 優、飯塚 明、芦沢 忠、久米 亜希子、三矢 幸一、中洲 庸子、山口 建、秋山 靖人
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌