放射線量の差により細胞外と核内で異なる防御応答を示すシャペロンとその結合タンパク

• 研究課題/領域番号: 24510065
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 喜多 和子 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80302545)
• 研究分担者: 菅谷 茂 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (90334177)
• 連携研究者: 田中 健史 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (80595976)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: annexin II / シャペロン / 放射線 / 酸化ストレス / シグナル伝達 / DNA修復 / Annexin II / 低線量放射線 / UV / ストレス / 癌細胞

研究成果の概要

annexin IIは、シャペロンHSP27と結合し細胞質に局在するが、細胞外や核内にも存在する。しかし、細胞外放出機構や細胞外・核内での機能は十分には解明されていない。
本研究では、annexin II の細胞外放出にp38 MAPKを介する酸化ストレスシグナルが関わること、および、低線量X線照射によりその機構が活性化されることが示唆された。また、膵癌由来細胞においては、annexin IIが多く放出され、細胞外のannexin IIが抗癌剤やX線に対する抵抗化に関わる可能性が示された。一方、annexin IIの核内での機能としては、損傷DNAの修復機構に関わることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] High sensitivity to cell death and low repair activity of DNA damages after exposure to oxidative stress in Cockayne syndrome (CS) patient-derived cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kita K, Sugita K
  • 雑誌名: NO TO HATTATSU 巻: 4
  • NAID: 130005111605
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A herbal medicine, Hochu-ekki-to (Bu-zhong-yi-qi-tang), enhances cisplatin-induced apoptosis in HeLa cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Kita K, Sato C, Kaneda A
  • 雑誌名: Molecular Medicine Reports 巻: 12
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression level of sonic hedgehog correlated with the speed of gastric mucosa regeneration in artificial gastric ulcers. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Arai M, Minemura S, Oyamada A, Saito K, Jiang X, Tsuboi M, Sazuka S, Maruoka D, Matsumura T, Nakagawa T, Sugaya S, Kanda T, Katsuno T, Kita K, Kishimoto T, Imazeki F, Kaneda A, Yokosuka O
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 巻: 29 号: 4 ページ: 736-741
  • DOI: 10.1111/jgh.12445
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Downregulation of microRNA-431 by human interferon-β inhibits viability of medulloblastoma and glioblastoma cells via upregulation of SOCS6 (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka.T., Arai, M., Jiang, X., Sugaya, S., Kanda, T., Fujii, K., Kita, K., Sugita, K., Imazeki, F., Miyashita, T., Kaneda, A., and Yokosuka, O
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 巻: 44 号: 5 ページ: 1685-1690
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of annexin II in resistance to UVB-induced cell death and increased nucleotide excision repair capacity of UV-damaged DNA in human cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yano, A., Chen, S-P., Kita, K., Jiang X., Ren Q., Sato T. and Szuki N.
  • 雑誌名: Biosci. Biotech. Biochem. 巻: 77 ページ: 307-311
  • NAID: 10031164733
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of lifeceramics-treated water on resistance to oxidative stress in human cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kita, K., Sugaya, S., Tanaka, T., Dong, M., Sato, C. and Suzuki N.
  • 雑誌名: Food Function 巻: 11 ページ: 14-19
  • NAID: 40020152277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of HSP27 in UVC and interferon susceptibility of human breast cancer KT cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tong X-B, Kita K, Chen S-P, Jiang X, Sugaya S, Jing W-L, Zhang S-F, Suzuki N.
  • 雑誌名: Exp. Therap. Med. 巻: 4 ページ: 913-917
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular release of annexin II from pancreatic cancer cells and resistance to anticancer drug-induced apoptosis by supplementation of recombinant annexin II. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Kita K, Sugaya S, Suzuki T, Suzuki N.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 41 ページ: 1247-1254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of cell viability by human IFN-β is mediated by microRNA-431. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Sugaya S, Kita K, Arai M, Kanda T, Fujii K, Imazeki F, Sugita K, Yokosuka O,
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 40 ページ: 1470-1476
  • 査読あり
• [学会発表] Extracellular release of annexin A2 via oxidative stress response after low-dose X-ray irradiation in human cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Kita K, Sato C, Sugaya S, Sugita K, Kaneda A
  • 学会等名: 15th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2015-05-25 – 2015-05-29
• [学会発表] ホスト細胞内における外来DNAのエピゲノ ム状態の可視化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菅谷茂, 松坂恵介, 船田さやか, 喜多和子, 金田篤志
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 低線量放射線による酸化ストレス応答シグナルを介するannexin A2の細胞外放出 (2014)
  • 著者名/発表者名: 喜多和子、佐藤知穂美、菅谷 茂、杉田克生、金田篤志
  • 学会等名: 第57回日本放射線影響学会大会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター（鹿児島県・鹿児島市）
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] ケイン症候群患者由来細胞の酸化的DNA 損傷に対する致死感受性と修復能力. (2013)
  • 著者名/発表者名: 喜多和子, 杉田克生
  • 学会等名: 第55回 日本小児神経学会総会学術集会
  • 発表場所: iichiko総合文化センター、大分オアシスタワーホテル
• [学会発表] 低線量X線照射によるannexin IIとHSP27の細胞外放出の促進. (2013)
  • 著者名/発表者名: 喜多和子、佐藤哲生、菅谷 茂、田中健史、杉田克生、金田篤志
  • 学会等名: 第56回 日本放射線影響学会大会
  • 発表場所: ホテルクラウンパレス青森.
• [学会発表] コケイン症候群患者由来細胞の酸化的DNA 損傷に対する致死感受性と修復能力 (2013)
  • 著者名/発表者名: 喜多和子、杉田克生
  • 学会等名: 第55回 日本小児神経学会総会学術集会
  • 発表場所: iichiko総合文化センター、大分オアシスタワーホテル
• [学会発表] Annexin IIによるコケイン症候群での紫外線高感受性軽減化機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉田克生、喜多和子、杉田記代子、久保田雅也
  • 学会等名: 第54回 日本小児神経学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌
• [学会発表] Human IFN-βによる細胞増殖抑制はmiRNA-431により調節される (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中健史、新井誠人、神田達郎、菅谷茂、喜多和子、杉田克生
  • 学会等名: 第77回 日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 神戸商工会議所
• [学会発表] ヒト培養細胞を用いた機能性ゼオライトによる過酸化水素およびカドミウム除去効果の検討
  • 著者名/発表者名: 菅谷茂、喜多和子、田中健史、鈴木紀行、鈴木信夫
  • 学会等名: 第28回 ゼオライト研究会
  • 発表場所: 東京、タワーホール船堀
• [図書] Pancreatic Cancer, Molecular Mechanisms and Targets (2012)
  • 著者名/発表者名: Jiang X, Sugaya S, Ren Q, Sato T, Tanaka T, Fujii K, Kita K, Suzuki N
  • 出版者: Intechopen. Com
• [図書] Human SOS Biological Science (2012)
  • 著者名/発表者名: Kita K, Guo W-Z, Wano C, Zhai L, Tong X-B, Jin Y-H, Chen S-P, Suzuki N
  • 出版者: Transworld Research Network