クロマチンシグナリングによる細胞極性の形成機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24570213
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 檜枝 美紀 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00380254)
• 連携研究者: 黒野 定 (20271554)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 核膜 / 細胞極性 / 乳癌 / LINC complex / 癌転移 / SUN1 / nesprin / SUN / ヒストンメチル化 / ヒストン / 細胞運動 / 乳がん / ヒストン修飾 / 癌細胞

研究成果の概要

真核細胞において細胞極性の形成は細胞運動や細胞分化、癌の発生など様々な細胞機能の鍵を握る。私達は本研究において、細胞核による細胞極性形成機構の解明に取り組んできた。その結果、ヒストン修飾状態というクロマチンからの情報　(クロマチンシグナリング) が核膜に局在するタンパク質複合体 LINC complexを介して、細胞極性の形成・細胞運動能制御に機能するメカニズムを明らかにした。さらに、癌におけるヒストン修飾異常が果たす役割を明らかにし、LINC complexの発現が乳癌発生初期に顕著に低下することも見出した。

研究成果

• [雑誌論文] SUV420H2 suppresses breast cancer cell invasion through down regulation of the SH2 domain-containing focal adhesion protein tensin-3. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinchi, Y., Hieda, M.*, Nishioka, Y., Matsumoto, A., Yokoyama, Y., Kimura, H., Matsuura, S., Matsuura, N.
  • 雑誌名: Experimental Cell Research, 巻: in press 号: 1 ページ: 90-99
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2015.03.010
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Histone modifications associated with cancer cell migration and invasion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hieda, M., Matsuura, N., and Kimura, H.
  • 雑誌名: Methods in Molecular Biology 巻: 1238 ページ: 301-317
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-1804-1_16
  • ISBN: 9781493918034, 9781493918041
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of histone H4K20 trimethylation predicts poor prognosis in breast cancer and is associated with invasive activity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Y, Matsumoto A, Hieda M*, Shinchi Y, Ogihara E, Hamada M, Nishioka Y, Kimura H, Yoshidome K, Tsujimoto M, Matsuura N.
  • 雑誌名: Breast Cancer Res. 巻: 16 号: 3
  • DOI: 10.1186/bcr3681
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cancer associated up-regulation of H3K9 methylation promotes cell motility in vitro and drives tumor formation in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, Y., Hieda, M., Nishioka, Y., Matsumoto, A., Higashi, S., Kimura, H., Yamamoto, H., Mori, M., Matsuura, S., and Matsuura, N.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 104 号: 7 ページ: 889-895
  • DOI: 10.1111/cas.12166
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cytoplasmic tail of Heparin-binding EGF like growth factor regulates bidirectional intracellular trafficking between the plasma membrane and ER. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hieda, M., Koizumi, M., Higashi, C., Tachibana, T., Taguchi, T., and Higashiyama, S.
  • 雑誌名: FEBS Open Bio. 巻: 4 ページ: 721-726
  • 査読あり
• [学会発表] ヒストン修飾酵素SUV39H1は核膜タンパク質SUN1/SUN2の機能を介してゴルジ体構築を制御する。 (2014)
  • 著者名/発表者名: 檜枝美紀、西岡 優、木村宏、松浦成昭
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館、京都府京都市
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] SUV420H2 expression suppresses breast cancer cell invasion through expression of the SH2 domain-containing focal adhesion protein tensin-3 (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi Shinchi, Ayaka Matsumoto, Yuhki Yokoyama, Nariki Matsuura, and Miki Hieda
  • 学会等名: 熊本医学・生物科学国際シンポジウム 「幹細胞制御と臓器再建」
  • 発表場所: 熊本市医師会館、熊本県熊本市
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-05
• [学会発表] Cancer-associated aberrant histone modification promotes cell motility and invasion in several ways. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hieda M.
  • 学会等名: Seventh international Epigenomics & Metabolomics, 2014 meeting,
  • 発表場所: The Courtyard Marriott, Boston, MA, USA
  • 年月日: 2014-08-25 – 2014-08-26
  • 招待講演
• [学会発表] Down-regulation of SUN-KASH nuclear envelope bridges in breast cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Ayaka, Hieda Miki, Matsuura Nariaki,
  • 学会等名: The 2nd International Symposium of Training Plan for Oncology Professionals
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 招待講演
• [学会発表] Aberrant histone H4K20 trimethylation predicts poor prognosis in breast cancer and is associated with cancer cell invasion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki Hieda, Ayaka Matsumoto, Yuhki Yokoyama, Yu Nishioka, Yoshimi Shinchi, Nariaki Matsuura
  • 学会等名: Annual Meeting for the American Society for Cell Biology
  • 発表場所: New Oreans, Louisiana, USA
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素SUV420H2の発現は乳癌細胞浸潤能を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山雄起、檜枝美紀、新地純美、松本彩花、西岡優、松浦成昭
  • 学会等名: 第31回染色体ワークショップ・第11回核ダイナミクス研究会
  • 発表場所: 神奈川県足柄下郡箱根町
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素SUV420H2の発現は乳癌細胞浸潤能を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山雄起、檜枝美紀 、松本彩花 、新地純美、西岡優、木村宏、吉留克英、辻本正彦、松浦成昭
  • 学会等名: 第36回分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
• [学会発表] Cancer associated up-regulation of H3K9 methylation promotes cell motility in vitro and drives tumor formation in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: 檜枝美紀、松浦成昭、
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
• [学会発表] 細胞膜と核膜のコミュニケーション (2013)
  • 著者名/発表者名: 檜枝美紀
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞膜と細胞核のコミュニケーション (2013)
  • 著者名/発表者名: 檜枝美紀
  • 学会等名: 第86回生化学会大会 (シンポジウム）
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川）
  • 招待講演
• [学会発表] H3 lysine 9 methylation promotes cell motility in vitro and drives tumor formation in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, Y., Hieda, M., Higashi, S., Nishioka, Y., Matsumoto, A., Kimura, H., Matsuura, S., Matsuura N.,
  • 学会等名: Keystone Symposia, Epigenetic Marks and Cancer Drugs (C8)
  • 発表場所: Santa Fe, NM, USA
• [学会発表] H3 lysine 9 methylation promotes cell motility in vitro and drives tumor formation in vivo; a possible explanation for the cancer-associated. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hieda, M., Nishioka, Y., Yokoyama, Y., Matsuura, N., Matsuura, S.,
  • 学会等名: Annual Meeting for the American Society for Cell Biology
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
• [学会発表] Histone H3 lysine 9 methylation promotes cell motility in vitro and drives tumor formation in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: 檜枝美紀、横山雄起、西岡優、木村宏、松浦脩治、松浦成昭
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会 (シンポジウム）
  • 発表場所: 福岡国際会議場 (福岡)
  • 招待講演
• [学会発表] ヒストンH4K20メチル化酵素 SUV420H2の過剰発現は細胞浸潤能を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 新地純美、西岡優、横山雄起、檜枝美紀、松浦脩治、松浦成昭
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 (福岡)
• [学会発表] Histone H3 lysine 9 methylation promotes cell motility in vitro and drives tumor formation in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Hieda, M., Yokoyama, Y., Nishioka, Y., Kimura, H., Matsuura, S., Matsuura, S.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory meeting, Epigenetics & Chromatin
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, NY, USA
• [学会発表] Chromatin signaling relays to the Golgi structure via SUN/KASH protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Hieda, M., Nishioka, Y., Yokoyama, Y., Matsuura, N., Matsuura, S.
  • 学会等名: 第45回日本発生生物学会/第64回細胞生物学会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場 (兵庫)
• [図書] Heparin: Structure, Drug Delivery Applications and Clinical Outcomes (2014)
  • 著者名/発表者名: Miki Hieda
  • 総ページ数: 102
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc