ＡＢＣＧタンパク質の翻訳後機能制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24580139
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用生物化学
• 研究機関: 京都女子大学 (2014-2015); 京都大学 (2012-2013)
• 研究代表者: 松尾 道憲 京都女子大学, 家政学部, 准教授 (00335308)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: ABCタンパク質 / コレステロール / モジュレーター / 脂質 / トランスポーター / メタボリックシンドローム / 動脈硬化 / アルツハイマー病 / プロテインキナーゼ

研究成果の概要

細胞の余剰脂質を排出するABCGタンパク質の脂質排出を制御する新規の翻訳後制御機構を明らかにすることで、生体の脂質恒常性制御の機構を解明することを目的として研究を行った。その結果、神経細胞におけるABCG1とABCG4の制御、脂肪酸によるABCGタンパク質の機能制御、相互作用タンパク質による機能制御などを明らかにした。これらの成果は、脂質恒常性制御機構の解明につながるとともに、メタボリックシンドロームやアルツハイマー病の治療や予防にもつながる。

研究成果

• [雑誌論文] Possible application of apolipoprotein E-containing lipoproteins and polyunsaturated fatty acids in neural regeneration. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, M.
  • 雑誌名: Neural Regene. Res. 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ABCG1 and ABCG4 suppress γ-secretase activity and amyloid β production. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sano, O., Tsujita, M., Shimizu, Y., Kato, R., Kobayashi, A., Kioka, N., Ramaley, A.T.., Michikawa, M., Ueda K., and Matsuo, M.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 印刷中
  • NAID: 120005997762
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neurite outgrowth stimulation by n-3 and n-6 PUFAs of phospholipids in apoE-containing lipoproteins secreted from glial cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakato M, Matsuo M, Kono N, Arita M, Arai H, Ogawa J, Kioka N, Ueda K.
  • 雑誌名: J Lipid Res 巻: 56 号: 10 ページ: 1880
  • DOI: 10.1194/jlr.m058164
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Position 834 in TM6 plays an important role in cholesterol and phosphatidylcholine transport by ABCA1 (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimpei Ito, Kohjiro Nagao, Yasuhisa Kimura, Michinori Matsuo, Noriyuki Kioka, Kazumitsu Ueda
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 巻: 79 号: 5 ページ: 775-781
  • DOI: 10.1080/09168451.2014.993358
  • 査読あり
• [雑誌論文] ABCB4 exports phosphatidylcholine in a sphingomyel-independent manner (2015)
  • 著者名/発表者名: Zhao, Y., Ishigami, M., Nagao, K., Hanada, K., Kono, N., Arai, H., Matsuo, M., Kioka, N., and Ueda, K.
  • 雑誌名: J. Lipid Res. 巻: 56 号: 3 ページ: 644
  • DOI: 10.1194/jlr.m056622
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Dlg5 expression promotes the migration and invasion of prostate cancer cells via Girdin phosphorylation (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama, L., Sezaki, T., Matsuo, M., Ueda, K. and Kioka, N.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 33 号: 9 ページ: 1141-1149
  • DOI: 10.1038/onc.2014.31
  • 査読あり
• [雑誌論文] ABCA1, ABCG1, and ABCG4 are distributed to distinct membrane meso-domains and disturb detergent-resistant domains on the plasma membrane (2014)
  • 著者名/発表者名: Sano, O., Ito, S., Kato, R., Shimizu, Y., Kobayashi, A., Kimura, Y., Kioka, N., Hanada, K., Ueda K., and Matsuo, M.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 号: 10 ページ: e109886-e109886
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0109886
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fomiroid A, a novel compound from the mushroom Fomitopsis nigra, inhibits NPC1L1-mediated cholesterol uptake via a mode of action distinct from that of ezetimibe (2014)
  • 著者名/発表者名: Chiba, T., Sakurada, T., Watanabe, R., Yamaguchi, K., Kimura, Y. Kioka, N., Kawagishi, H., Matsuo, M., and Ueda K
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 号: 12 ページ: e116162-e116162
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0116162
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 24(S)-hydroxycholesterol is actively eliminated from neuronal cells by ABCA1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, A., Nagao, K, Matsuo, M., Kioka N. and Ueda, K.
  • 雑誌名: J. Neurochem. 巻: (in press) 号: 1 ページ: 93-101
  • DOI: 10.1111/jnc.12275
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATPase activity of nucleotide binding domains of human MDR3 in the context of MDR1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishigami, M.. Tominaga, Y., Nagao, K., Kimura, Y., Matsuo, M., Kioka, N. and Ueda, K
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta-MCBL 巻: 1831 号: 4 ページ: 683-690
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2012.12.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATPase activity of human ABCG1 is stimulated by cholesterol and sphingomyelin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirayama, H., Kimura, Y., Kioka, N., Matsuo,M. and Ueda, K.
  • 雑誌名: J. Lipid Res. 巻: 54 号: 2 ページ: 496-502
  • DOI: 10.1194/jlr.m033209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Dlg5/1p-dlg, a membrane-associated guanylate kinase family protein, in epithelial-mesenchymal transition in LLc-PK1 renal epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuhito Sezaki, Kohki Inada, Takayuki Sogabe, Kumiyo Kakuda, Lucia Tomiyama, Yohsuke Matsuno, Takafumi Ichikawa, Michinori Matsuo, Kazumitsu Ueda, Noriyuki Kioka
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 4 ページ: e35519-e35519
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0035519
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATP hydrolysis-dependent conformational changes in the extracellular domain of ABCA1 are associated with apoA-I binding. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagao, K., Takahashi, K., Azuma, Y., Takada, M., Kimura, Y., Matsuo, M., Kioka, N. and Ueda, K.
  • 雑誌名: J Lipid Res 巻: 53 号: 1 ページ: 126-136
  • DOI: 10.1194/jlr.m019976
  • 査読あり
• [学会発表] Phosphorylation by protein kinase C stabilizes ABCG1 (2016)
  • 著者名/発表者名: Michinori Matsuo, Taro Watanabe, and Kazumitsu Ueda
  • 学会等名: 6th FEBS special meeting “ATP-Binding Cassette (ABC) Proteins: From Multidrug Resistance to Genetic Diseases”
  • 発表場所: インスブルク（オーストリア）
  • 年月日: 2016-03-05
  • 国際学会
• [学会発表] 多価不飽和脂肪酸を含有するグリア細胞由来リポタンパク質の神経突起伸長作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松尾道憲、中塔充宏、植田和光
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 多価不飽和脂肪酸含有リポタンパク質は神経突起伸長を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 松尾道憲、中塔充宏、植田和光
  • 学会等名: 第10回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-21
• [学会発表] Polyunsaturated fatty acids in lipoproteins stimulate neurite outgrowth of hippocampal neurons (2015)
  • 著者名/発表者名: Michinori Matsuo, Mitsuhiro Nakato, and Kazumitsu Ueda
  • 学会等名: 12th Asian Congress of Nutrition (12th ACN)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-05-15
  • 国際学会
• [学会発表] ABCトランスポーターの膜脂質ラフトへの分布とアミロイド前駆体タンパク質のプロセシングに与える効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松尾 道憲、佐野修、伊藤志保、加藤玲子、清水裕二、植田和光
  • 学会等名: 第36回 生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 徳島大学（徳島市）
  • 年月日: 2014-11-21
  • 招待講演
• [学会発表] コレステロールを輸送するABCG1の新規機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松尾 道憲、渡邊太郎、平井絢子、植田 和光
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都市）
  • 年月日: 2014-10-17
  • 招待講演
• [学会発表] プロテインキナーゼCによるABCG1の調節 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松尾道憲、渡邊太郎、植田和光
  • 学会等名: 第9回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 名古屋市立大学（名古屋市）
  • 年月日: 2014-06-14
• [学会発表] オメガ3脂肪酸によるリポタンパク質の質的制御を介した生理作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松尾 道憲、斉藤 貴将、中塔 充宏、木岡 紀幸、小川 順、植田 和光
  • 学会等名: 農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of HMG-CoA reductase activity by ABCG1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Michinori Matsuo, Taro Watanabe, Ayako Hirai, and Kazumitsu Ueda
  • 学会等名: 5th FEBS special meeting
  • 発表場所: Innsbruck, Austria
• [学会発表] プロテインキナーゼCによるABCG1のリン酸化解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾道憲、渡邊太郎、植田和光
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ABC48－ヒトABCトランスポーター発現系ライブラリーの構築と細胞内局在の解析― (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾道憲、福田麻菜、植田和光
  • 学会等名: 第8回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Phosphorylation by protein kinase C stabilizes ABCG1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Michinori Matsuo, Taro Watanabe, Kazumitsu Ueda
  • 学会等名: The Fourteenth International Membrane Research Forum
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] ABC proteins regulate the integrity of membrane meso-domains (2012)
  • 著者名/発表者名: Michinori Matsuo, Hiromune Ando, Makoto Kiso, and Kazumisu Ueda
  • 学会等名: iCeMS retreat
  • 発表場所: Osaka
• [図書] トランスポーターと疾患研究の最前線 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾道憲
  • 総ページ数: 160
  • 出版者: 医歯薬出版
• [備考] 細胞生化学研究室
  • URL: http://cseika-1.kais.kyoto-u.ac.jp/