ヒストン修飾酵素異常を基軸としたリンパ腫発生機構の解析と新規治療戦略の検討

• 研究課題/領域番号: 24580460
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床獣医学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 奥田 優 山口大学, 獣医学部, 教授 (10325243)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: リンパ腫 / 犬 / エピジェネティック / メチル化 / アセチル化 / 抗癌剤 / 造血器腫瘍 / HAT / HDAC

研究成果の概要

犬リンパ腫細胞株を用いたHAT活性およびHDAC活性の解析，WBによるアセチル化ヒストンならびにCREBBP/EP300の解析，CREBBP/EP300のmRNA発現解析の結果から，犬リンパ腫ではH3K18Ac/27Acのアセチル化をWestern Blot法を用いて解析し，アセチル化の低下が確認された場合にCREBBP/EP300の遺伝子ならびに蛋白解析を行うことが有用である可能性が示唆された。また，犬リンパ腫においても，MGMTがニトロソウレア系抗癌剤lomustineの耐性に関与している可能性が強く示唆されたが，本研究ではその発現を調節するメチル化領域を明らかにすることは出来なかった。

研究成果

• [雑誌論文] O6-Methylguanine-DNA methyltransferase expression causes lomustine resistance in canine lymphoma cells (2015)
  • 著者名/発表者名: S. Kambayashi, K. Minami, Y. Ogawa, T. Hamaji, C. C. Hwang, M. Igase, H. Hiraoka, T. Shimokawa Miyama, S. Noguchi, K. Baba, T. Mizuno and M. Okuda
  • 雑誌名: Canadian Journal of Veterinary Research 巻: 79
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Oncolytic reovirus in canine mast cell tumor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hwang CC, Umeki S, Kubo M, Hayashi T, Shimoda H, Mochizuki M, Maeda K, Baba K, Hiraoka H, Coffey M, Okuda M, Mizuno T
  • 雑誌名: Plos One 巻: 8 号: 9 ページ: e73555-e73555
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0073555
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of Five Canine Lymphoma Cell Lines and Tumor Formation in a Xenotransplantation Model (2013)
  • 著者名/発表者名: Umeki, S., Ema, Y., Suzuki, R., Kubo, M., Hayashi, T., Okamura, Y., Yamazaki, J., Tsujimoto, H., Tani, K., Hiraoka, H., Okuda, M. and Mizuno, T
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 75 号: 4 ページ: 467-474
  • DOI: 10.1292/jvms.12-0448
  • NAID: 130002502194
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of high-grade B-cell lymphoma concurrent with T-cell chronic lymphocytic leukemia in a dog. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okawa T, Hiraoka H, Wada Y, Baba K, Itamoto K, Mizuno T, Okuda M.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 5 ページ: 677-680
  • NAID: 130001879878
  • 査読あり
• [学会発表] Role of Hypoxia Iducible Factor (HIF)-1a in canine lymphoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kambayashi S, Hamaji T, Igase M, Mizuno T, Okuda M
  • 学会等名: The 3rd Asian Meeting of Animal Medicine Specialties
  • 発表場所: Bogor, Indonesia
• [学会発表] 犬リンパ腫における低酸素誘導因子1a（HIF-1a）の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上林聡之，浜地雄大，伊賀瀬雅也，馬場健司，水野拓也，奥田優
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜大学（岐阜市）