グリコシル結合軸の回転の制御に基づく新規糖含有生理活性物質の創製

• 研究課題/領域番号: 24590020
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 高橋 秀依 帝京大学, 薬学部, 教授 (10266348)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 軸不斉 / 糖化学 / 立体化学 / グリコシル化 / 軸不性 / グリコシル結合 / 光延反応 / 立体選択的反応 / 抗がん活性 / 立体構造

研究成果の概要

天然から得られたトポイソメラーゼ阻害を有する活性物質であるレベッカマイシンの誘導体の化学合成をおこなった。糖を含有するレベッカマイシンの立体構造に興味を持ち、NMRやX線結晶解析などを用いて調べた。また、合成の過程において、インドロカルバゾールにグリコシル化を行う方法について検討し、温和な中性条件下で進行する光延反応を利用したグリコシル化反応を開発した。本法では、異なる溶媒を用いることによって、グリコシル結合の立体選択性を制御できることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] A complete gear system in N-benzoyl-carbazole derivatives (2014)
  • 著者名/発表者名: Hidetsugu Tabata, Susumu Kayama, Yuka Takahashi, Norihiko Tani, Shintaro Wakamatsu, Tomohiko Tasaka, Tetuta Oshitari, Hideaki Natsugari, Hideyo Takahashi
  • 雑誌名: Organic Letters 巻: 16 号: 5 ページ: 1514
  • DOI: 10.1021/ol500417t
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conformation and atropisomeric properties of indometacin derivatives (2013)
  • 著者名/発表者名: Shintaro Wakamatsu, Yuka Takahashi, Hidetsugu Tabata, Tetsuta Oshitari, Norihiko Tani, Isao Azumaya, Yukiteru Katsumoto, Takeyuki Tanaka, Shinzo Hosoi, Hideaki Natsugari, Hideyo Takahashi
  • 雑誌名: Chemistry A European Journal 巻: 19 号: 22 ページ: 7056
  • DOI: 10.1002/chem.201300064
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymethoxyflavones as agents that prevent formation of cataract: Nobiletin congeners show potent growth inhibitory effects in human lens epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyata, Yoshiki; Oshitari, Tetsuta; Okuyama, Yuji; Shimada, Arata; Takahashi, Hideyo; Natsugari, Hideaki; Kosano, Hiroshi.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 23 号: 1 ページ: 183
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2012.10.133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minami, Masayasu; Takahashi, Hideyo; Sasaki, Tsukasa; Matsumoto, Shun; Sakai, Kazuhiro; Inagaki, Hirofumi; Yamano, Yuko; Miyake, Hirotsugu (2012)
  • 著者名/発表者名: The effect of sleep restriction and psychological load on the diurnal metabolic changes in tryptamine-related compounds in human urine
  • 雑誌名: Environmental Health and Preventive Medicine 巻: 17 号: 2 ページ: 87-97
  • DOI: 10.1007/s12199-011-0222-1
  • 査読あり
• [学会発表] アゾール類のN-アシル体の立体構造 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋由佳、嘉山 奨、若松真太朗、田畑英嗣、忍足鉄太、夏苅英昭、高橋秀依
  • 学会等名: 第４０回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 東北大学川内萩ホール
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-11
• [学会発表] クロルプロマジンS-オキシドの立体構造 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀依、谷紀彦、田畑英嗣、野原雪菜、夏苅英昭
  • 学会等名: 第３８回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] N-ｽﾙﾎﾆﾙ-１,５-ベンゾジアゼピン誘導体の軸性キラリティー
  • 著者名/発表者名: 米田哲也、中込純、田畑英嗣、忍足鉄太、高橋秀依、夏苅英昭
  • 学会等名: 第５６回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京