極長鎖脂肪酸伸長因子ＥＬＯＶＬ１の機能と病態への関与

• 研究課題/領域番号: 24590073
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 佐々 貴之 北海道大学, 薬学研究科(研究院), 講師 (20342793)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 極長鎖脂肪酸 / スフィンゴ脂質 / 皮膚バリア / セラミド / 脂質

研究成果の概要

極長鎖脂肪酸伸長因子ELOVL1によって合成される飽和・一価不飽和の極長鎖脂肪酸合成の機能および病態への関与を解明するため，Elovl1ノックアウトマウスを作製した。Elovl1ノックアウトマウスは皮膚バリア不全により生後致死となることを明らかにした。Elovl1ノックアウトマウスの表皮では皮膚バリア形成に重要なアシルセラミドの量が大きく低下しており，Elovl1がアシルセラミド合成に関与する重要な酵素の一つであることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Metabolism of very long-chain fatty acids : genes and pathophysiology (2014)
  • 著者名/発表者名: Sassa T, Kihara A
  • 雑誌名: Biomol. Ther 巻: 22 号: 2 ページ: 83-92
  • DOI: 10.4062/biomolther.2014.017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lorenzo's oil inhibits ELOVL1 and lowers the level of sphingomyelin with a saturated very long-chain fatty acid (2014)
  • 著者名/発表者名: Sassa T, Wakashima T, Ohno Y, Kihara A
  • 雑誌名: Journal of lipid research 巻: 55 号: 3 ページ: 524-530
  • DOI: 10.1194/jlr.m044586
  • NAID: 120005457018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired epidermal permeability barrier in mice lacking the Elovl1 gene responsible for very long-chain fatty acid production. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sassa T, Ohno Y, Suzuki S, Nomura T, Nishioka C, Kashiwagi T, Hirayama T, Akiyama M, Taguchi R, Shimizu H, Itohara S, Kihara A.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 33 号: 14 ページ: 2787-2796
  • DOI: 10.1128/mcb.00192-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cooperative synthesis of ultra long-chain fatty acid and ceramide during keratinocyte differentiation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizutani Y, Sun, H Ohno Y, Sassa T, Wakashima T, Obara M, Yuyama K, Kihara A and Igarashi Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • NAID: 120005322424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation for nonsyndromic mental retardation in the trans-2-enoyl-CoA reductase TER gene involved in fatty acid elongation impairs the enzyme activity and stability, leading to change in sphingolipid profile (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Ohno Y, Sassa T, Taguchi R, Çali şkan, M, Ober C, Kihara A
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 号: 51 ページ: 36741-36749
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.493221
  • NAID: 120005385316
  • 査読あり
• [学会発表] Aldh3a2 knockout mice as a potential model for Sjogren-Larsson syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sassa T, Kanetake T, Naganuma T, Takagi S, Kitamura T and Kihara A
  • 学会等名: 6th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators (PLM2015)
  • 発表場所: Keio Plaza Hotel, Shinjuku, Tokyo
  • 年月日: 2015-02-15
• [学会発表] C24極長鎖脂肪酸の生理機能と病態への関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐々貴之
  • 学会等名: 第7回セラミド研究会学術集会
  • 発表場所: 東京 ユビキタス協創広場 CANVAS，東京
  • 年月日: 2014-10-31
  • 招待講演
• [学会発表] シェーグレン・ラルソン症候群原因遺伝子Aldh3a2 KOマウスを用いた脳における生化学的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金武司, 佐々貴之, 高木秀侑, 永沼達郎, 木原章雄
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場，京都
  • 年月日: 2014-10-16
• [学会発表] シェーグレン・ラルソン症候群原因遺伝子ALDH3A2の表皮における機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高木秀侑, 永沼達郎, 金武司, 北村拓也, 佐々貴之, 木原章雄
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場，京都
  • 年月日: 2014-10-16
• [学会発表] シェーグレン・ラルソン症候群原因遺伝子Aldh3a2の欠損はマウスケラチノサイトにおいて細胞増殖の亢進とアシルセラミド量の低下を引き起こす (2014)
  • 著者名/発表者名: 永沼達郎, 高木秀侑, 金武司, 北村拓也, 佐々貴之, 木原章雄
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場，京都
  • 年月日: 2014-10-16
• [学会発表] シェーグレン・ラルソン症候群における皮膚魚鱗癬発症メカニズムの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 永沼達郎, 高木秀侑, 金武司, 北村拓也, 佐々貴之, 木原章雄
  • 学会等名: 日本生化学会北海道支部第51回支部例会
  • 発表場所: 北海道大学百年記念会館，札幌
  • 年月日: 2014-07-18
• [学会発表] シェーグレン・ラルソン症候群原因遺伝子Aldh3a2ノックアウトマウスを用いた神経症状発症の分子機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐々貴之, 金武司, 高木秀侑, 永沼達郎, 木原章雄
  • 学会等名: 第56回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 近畿大学，大阪
  • 年月日: 2014-06-07
• [学会発表] シェーグレン・ラルソン症候群原因遺伝子Aldh3a2の中枢神経系における機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金武司, 佐々貴之, 高木秀侑, 永沼達郎, 木原章雄
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部141回例会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター，札幌
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] Mice lacking the Elovl1 gene responsible for very long-chain fatty acid production exhibit neonatal lethality due to impaired epidermal permeability barrier. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sassa T, Ohno Y, Suzuki S, Nomura T, Akiyama M, Taguchi R, Shimizu H, Itohara S, Kihara A.
  • 学会等名: FASEB Summer Research conferences (Lysophospholipid and Other Related Mediators - From Bench to Clinic)
  • 発表場所: Hilton Niseko Village, Niseko, Japan
• [学会発表] Loss of ELOVL1 enzyme causes lethal skin barrier disruption in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Nomura T, Sassa T, Ohno Y, Nakamura H, Akiyama M, Kihara A and Shimizu H.
  • 学会等名: 40th Annual Meeting of Society for Cutaneous Ultrastructure Research
  • 発表場所: Castellani Parkhotel, Sarzburg, Austria
• [学会発表] Loss of ELOVL1 enzyme depletes very long-chain fatty acids and causes lethal skin barrier disruption in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Nomura T, Sassa T, Ohno Y, Akiyama M, Kihara A and Shimizu H.
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: The Edinburgh International Conference Centre, Edinburgh, UK
• [学会発表] Functional characterization of very long-chain sphingolipids produced by ELOVL1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Sassa and Akio Kihara
  • 学会等名: Gordon Research Conference, Glycolipid and Sphingolipid Biology
  • 発表場所: Renaissance Tuscany Il Ciocco Resort (Italy)
• [学会発表] Fatty acid elongase Elovl1 is essential for the synthesis of ≥C26 ceramides and epidermal permeability barrier formation.
  • 著者名/発表者名: Sassa T, Ohno Y, Suzuki S, Nomura T, Akiyama M, Taguchi R, Shimizu H, Itohara S and Kihara A.
  • 学会等名: Gordon Research Conference (Glycolipid & Sphingolipid Biology)
  • 発表場所: Four Points Sheraton, Ventura, USA
• [学会発表] 極長鎖脂肪酸伸長酵素Elovl1は表皮において層特異的な制御を受け皮膚バリアに必須の役割を果たす.
  • 著者名/発表者名: 佐々貴之, 大野祐介, 鈴木翔多朗, 乃村俊史, 秋山真志, 田口良, 清水宏, 糸原重美, 木原章雄.
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜，横浜
• [学会発表] ELOVL1の欠損は致死的な皮膚バリア障害を引き起こす.
  • 著者名/発表者名: 鈴木翔多朗, 乃村俊史, 佐々貴之, 大野祐介, 中村秀樹, 秋山真志, 木原章雄, 清水宏.
  • 学会等名: 第40回皮膚かたち研究学会学術大会
  • 発表場所: 石垣記念ホール，東京
• [学会発表] 常染色体劣性遺伝精神遅滞に見られるTER P182L変異体の生化学的解析.
  • 著者名/発表者名: 安部健介, 大野祐介, 佐々貴之, 木原章雄.
  • 学会等名: 第55回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 松島大観荘，仙台
• [学会発表] 家族性精神遅滞に見られるTER P182L変異体の生化学的解析.
  • 著者名/発表者名: 安部健介, 大野祐介, 佐々貴之, 木原章雄.
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部140回例会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター，札幌
• [備考] 北海道大学 大学院薬学研究院 生化学研究室
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/seika/index.html
• [備考] 北海道大学 薬学研究院 生化学研究室
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/seika/index.html
• [備考] 北海道大学 大学院薬学研究院 創薬科学部門 生体機能科学分野 生化学研究室
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/seika/index.html