アレルギー性疾患発症における時計遺伝子の機能解析

• 研究課題/領域番号: 24590088
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 柏田 正樹 自治医科大学, 医学部, 准教授 (20270639)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 時計遺伝子 / アレルギー / 喘息 / 肥満細胞 / アナフィラキシー / Th2

研究成果の概要

アレルギー性疾患の多くは、早朝に発症しやすい時間特異性があることが経験的に知られているが、なぜこのような時間特異性があるのかは不明である。本研究では、時計遺伝子NFIL3がアレルギー性疾患の発症にどのように関わっているか検討した。NFIL3遺伝子欠損マウスでは、炎症細胞の浸潤やサイトカインの産生など病態の悪化が認められた。また肥満細胞の分化にはNFIL3は必要ではないが、その機能発現にはNFIL3が関与することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] NFIL3-Deficient Mice Develop Microbiota-Dependent, IL-12/23-Driven Spontaneous Colitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, T., Steinbach, E.C., Russo, S.M., Matsuoka, K., Nochi, T., Maharshak, N., Borst, L.B., Hostager, B., Garcia-Martinez, J.V., Rothman, P.B., Kashiwada, M., Sheikh, S.Z., Murray, P.J. and Plevy, S.E.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 192 号: 4 ページ: 1918-1927
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1301819
  • 査読あり
• [雑誌論文] TH17 cell differentiation is regulated by the circadian clock. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yu, X., Rollins, D., Ruhn, K.A., Stubblefield, J.J., Green, C.B., Kashiwada, M., Rothman, P.B., Takahashi, J.S., and Hooper, L.V.
  • 雑誌名: Science 巻: 342 号: 6159 ページ: 727-730
  • DOI: 10.1126/science.1243884
  • 査読あり
• [雑誌論文] A requirement for SOCS-1 and SOCS-3 phosphorylation in Bcr-Abl-induced tumorigenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Xiaoxue Qiu, Guijie Guo, Ke Chen, Masaki Kashiwada, Brian Druker, Paul Rothman and Jilong Chen
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 14 号: 6 ページ: 547-558
  • DOI: 10.1596/neo.12230
  • 査読あり
• [学会発表] NFIL3 suppresses Rorγt transcription and links intestinal Th17 cell differentiation to the circadian clock network. (2013)
  • 著者名/発表者名: 1) Yu, X., Rollins, D., Kashiwada, M., Rothman, P., Takahashi, J. and Hooper, L.
  • 学会等名: IMMUNOLOGY 2013
  • 発表場所: Honolulu, USA
• [学会発表] NFIL3 suppresses Rorγt transcription and links intestinal Th17 cell differentiation to the circadian clock network. (2013)
  • 著者名/発表者名: 2) Yu, X., Rollins, D., Kashiwada, M., Rothman, P., Takahashi, J. and Hooper, L.
  • 学会等名: 78th Cold Spring Harbor Symposium on Quantitative Biology; Immunity & Tolerance.
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory, New York, USA
• [学会発表] NFIL3 deficient mice develop IL-12/23 driven spontaneous colitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: 3) Kobayashi, T., Russo, S.M., Matsuoka, K., Nochi, T., Maharshak, N., Borst, L.B., Hostager, B., Garcia-Martinez, J.V., Rothman, P.B., Kashiwada, M., Murray, P.J., Plevy, S.E.
  • 学会等名: 1st Annual Meeting of Asian Organization for Crohn’s & Colitis
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] サイトカイン誘導性転写因子NFIL3/E4BP4によるTh2反応制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柏田正樹、Suzanne Cassel, John Colgan, Paul Rothman
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Lineage-specific regulation of natural killer cell development and function by the transcription factor NFIL3/E4BP4 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kashiwada, M., Heusel, J.W. and Rothman, P.B.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting; Gene Expression and Signaling in the Immune System
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory (New York)
• [学会発表] NFIL3 deficient mice develop severe innate immune mediated spontaneous colitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, T., Russo, S., Matsuoka, K. Nochi, T., Borst, L.B., Garcia, J.V., Rothman, P.B., Kashiwada, M. and Plevy, S.E.
  • 学会等名: Digestive Disease Week (DDW) 2012
  • 発表場所: San Diego Convention Center (San Diego)