酸化ストレス・病態マーカーとなる酸化リン脂質の高感度定量系の構築

• 研究課題/領域番号: 24590094
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 板部 洋之 昭和大学, 薬学部, 教授 (30203079)
• 研究分担者: 加藤 里奈 昭和大学, 薬学部, 助教 (30392400) ; 小浜 孝士 (小濱 孝士) 昭和大学, 薬学部, 助教 (60395647)
• 研究協力者: 野口 江美子
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 酸化LDL / 動脈硬化症 / 糖尿病 / 歯周病 / ELISA / 酸化リン脂質 / 酸化ストレス / リポタンパク質 / リゾホスファチジルコリン / LC-MS/MS / PAF-AH / 歯肉溝滲出液

研究成果の概要

動脈硬化症の発症要因である生体内の酸化LDLは、これまでその性状がほとんど分かっていなかった。本研究では、①LC-MS/MSを用いて酸化ホスファチジルコリン（PC）の高感度定量法を構築し、LDL酸化過程で生じる種々酸化PCやリゾPCを検出できるようにした。②陰イオン交換カラムとモノクローナル抗体を用いて、電気泳動度の増加、抗酸化PC抗体陽性を示すヒト血漿中の酸化LDLの分離に初めて成功した。酸化LDLは、全身性あるいは組織局所での酸化ストレスを評価するマーカーとなる可能性が期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Dietary-cholesterol atherogenesis drastically changed during the juvenile period in rabbits. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuka Keyamura, Chifumi Nagano, Masayuki Kohashi, Manabu Niimi, Masanori Nozako, Takashi Koyama, Hiroyuki Itabe, Tomohiro Yoshikawa
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 38
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Add-on effect of probucol in atherosclerotic, cholesterol-fed rabbits treated with atorvastatin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuka Keyamura; Chifumi Nagano; Masayuki Kohashi; Manabu Niimi; Masanori Nozako; Takashi Koyama; Reiko Yasufuku; Ayako Imaizumi; Hiroyuki Itabe; Tomohiro Yoshikawa
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 号: 5 ページ: e96929-e96929
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0096929
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Time course-changes in phosphatidylcholine profile during oxidative modification of low-density lipoprotein (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasabe N, Keyamura Y, Obama T, Inoue N, Igarashi Y, Aiuchi T, Kato R, Yamaguchi T, Kuwata H, Iwamoto S, Miyazaki A, Hara S, Yoshikawa T, Itabe H
  • 雑誌名: Lipids Health Dis 巻: 13 号: 1 ページ: 48-48
  • DOI: 10.1186/1476-511x-13-48
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The apolipoprotein B concentration in gingival crevicular fluid increases in patients with diabetes mellitus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Noguchi E, Kato R, Ohno K, Mitsui A, Obama T, Hirano T, Itabe H, Yamamoto M.
  • 雑誌名: Clinical Biochemistry 巻: 47 号: 1-2 ページ: 67-71
  • DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2013.09.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial role of perilipin-3 (TIP47) in formation of lipid droplets and PGE2 production in HL-60-derived neutrophils. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nose F, Yamaguchi T, Kato R, Aiuchi T, Obama T, Hara S, Yamamoto M, Itabe H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 8 ページ: 71542-71542
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0071542
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive association between plasma levels of oxidized low-density lipoprotein and myeloperoxidase after hemodialysis in patients with diabetic end-stage renal disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitabayashi C, Naruko T, Sugioka K, Yunoki K, Nakagawa M, Inaba M, Ohsawa M, Konishi Y, Imanishi M, Inoue T, Itabe H, Yoshiyama M, Haze K, Becker AE, Ueda M.
  • 雑誌名: Hemodialysis International 巻: 17 号: 4 ページ: 557-567
  • DOI: 10.1111/hdi.12049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic kidney disease is associated with neovascularization and intraplaque hemorrhage in coronary atherosclerosis in elders: results from the Hisayama Study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakano T, Ninomiya T, Sumiyoshi S, Onimaru M, Fujii H, Itabe H, Nakashima Y, Sueishi K, Tsuruya K, Oda Y, Kitazono T, Kiyohara Y.
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 84 号: 2 ページ: 373-380
  • DOI: 10.1038/ki.2013.111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic kidney disease is associated with neovascularization and intraplaque hemorrhage in coronary atherosclerosis in autopsy samples from Japanese elders: the Hisayama Study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakano T, Ninomiya T, Sumiyoshi S, Onimaru M, Fujii H, Itabe H, Nakashima Y, Sueishi, K Tsuruya K, Oda Y, Kitazono T, Kiyohara Y.
  • 雑誌名: Kidney Internatinal 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive association between plasma levels of oxidized low density lipoprotein and myeloperoxidase after hemodialysis in patients with diabetic end-stage renal disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitabayashi C, Naruko T, Sugioka K, Yunoki K, Nakagawa M, Inaba M, Ohsawa M, Konishi Y, Imanishi M, Inoue T, Itabe H, Yoshiyama M, Kazuo Haze, Becker AE.
  • 雑誌名: Hemodialysis International 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidized low-density lipoprotein as a biomarker of <i>in vivo</i> oxidative stress: from atherosclerosis to periodontitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Itabe H
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 51 号: 1 ページ: 1-8
  • DOI: 10.3164/jcbn.11-00020R1
  • NAID: 130004879278
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic exposure to low frequency noise at moderate levels causes impaired balance in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamura H et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 6 ページ: e39807-e39807
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0039807
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic photo-oxidative stress and subsequent MCP-1 activation as causative factors for age-related macular degeneration (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Tsujikawa M, Itabe H, Du ZJ, Xie P, Matsumura N, Fu X, Zhang R, Sonoda KH, Egashira K, Hazen SL, Kamei M
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: Feb ページ: 2407-2415
  • DOI: 10.1242/jcs.097683
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiatherogenic effect of guava leaf extracts inhibiting leukocyte-type 1 12-lipoxygenase activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuki Kawakami, et al
  • 雑誌名: Food Chem. 巻: 131 号: 4 ページ: 1069-1075
  • DOI: 10.1016/j.foodchem.2011.10.011
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト血漿中から分離した酸化LDLのapoB変性とリン脂質分子種の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 笹部直子、小浜孝士、矢澤快、大坪茉莉子、羽田幸代、井上望、相内敏弘、木庭新治、加藤里奈、山口智広、板部洋之
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] 酸化LDL生成時におけるリン脂質プロファイルの経時変化とLp-PLA2の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 笹部直子、毛谷村由佳、○小浜孝士、井上望、増子幸志、五十嵐優、相内敏弘、加藤里奈、山口智広、桑田浩、原俊太郎、吉川智博、板部洋之
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] ヒト血漿中の酸化LDLの性状 ～質量分析計を用いた脂質プロファイルの検討～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 笹部直子、○板部洋之、井上望、和田暁、梅宮大貴、佐々木愛紗、相内敏弘、加藤里奈、小浜孝士、山口智広
  • 学会等名: 第56回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-06-06 – 2014-06-07
• [学会発表] 生体内酸化ストレスのマーカーとしての酸化LDL (2012)
  • 著者名/発表者名: 板部 洋之
  • 学会等名: 第65回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 徳島
  • 招待講演
• [学会発表] Separation and characterization of oxidized LDL from human plasma (2012)
  • 著者名/発表者名: Itabe H, Obama T, Koba S, Aiuchi T, Kato R, Yamaguchi T
  • 学会等名: International Conferernce on Biochemistry of Lipids
  • 発表場所: Banff, Canada
• [学会発表] 新たな生活習慣病・歯周病とリポタンパク質
  • 著者名/発表者名: 板部 洋之
  • 学会等名: 第5回コレステロールダイナミクス研究会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [備考] 生物化学部門のホームページ
  • URL: http://www10.showa-u.ac.jp/~biolchem/
• [備考] 生物化学部門のホームページ
  • URL: http://www10.showa-u.ac.jp/~biolchem/