死細胞により誘導される炎症応答に対して老化が及ぼす影響とそのメカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24590100
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 永田 喜三郎 東邦大学, 理学部, 准教授 (10291155)
• 研究分担者: 小林 芳郎 東邦大学, 理学部, 教授 (10134610)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 老化 / 炎症 / アポトーシス / 貪食

研究成果の概要

本研究では、アポトーシス細胞に対するマクロファージの貪食能と炎症応答における老化の影響を解明するため、若年および老化マウスを用いて常在性マクロファージの後期アポトーシス細胞貪食能と炎症応答の解析を行った。後期アポトーシス細胞をマクロファージに貪食させたところ、若年マウスと比較し老化マウスで有意に低下することが観察された。また、後期アポトーシス細胞を腹腔内に投与したところ、若年マウスと比較し老化マウスの方が アポトーシス細胞の速やかな除去が行われず長時間残存し、MIP-2 が早期かつ多量に産生されることが確認され、それにつづく好中球浸潤も早期かつ多量に浸潤することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Attenuated phagocytosis of secondary necrotic neutrophils by macrophages in aged and SMP30 knockout mice (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.Takahashi, R., Totsuka, S., Ishigami, A., Kobayashi Y., and Nagata, K.
  • 雑誌名: Geriatr. Gerontol. Internal. 巻: 17 号: 1 ページ: 1111-1111
  • DOI: 10.1111/ggi.12436
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cytokine Secretion from human monocytes potentiated by P-selectin-mediated cell adhesion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, J., Hamada, E., Shodai, T., Kamoshida, G., Kudo, S., Itoh, S., Koike, J., Nagata, K., Irimura, T., and Tsuji, T.
  • 雑誌名: International archives of Allergy and immunology 巻: 160 ページ: 152-160
  • 査読あり
• [学会発表] The phagocytic capacity of macrophages in aged mice was reduced. (2014)
  • 著者名/発表者名: 1高橋澪、小林芳郎、永田喜三郎
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-12-11
• [学会発表] The mechanism for β-glucan-mediated inhibition of phagocytosis of apoptotic cells by macrophages. (2014)
  • 著者名/発表者名: 関口朱津乃、永田喜三郎、小林芳郎
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-12-11
• [学会発表] The relation between neutrophil infiltration and ischemia in stress-induced gastric injury in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: 滝野有花、永田喜三郎、小林芳郎
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-12-11
• [学会発表] Effect of aging on inflammatory responsens to apoptotic cells
  • 著者名/発表者名: 高橋澪、小林芳郎、永田喜三郎
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県）
• [学会発表] Macrophage in aged mice are pre-activated.
  • 著者名/発表者名: 高橋澪、小林芳郎、永田喜三郎
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸国際展示場、神戸ポートピアホテル（兵庫県）
• [学会発表] The role of S100A9 protein in the late stage of inflammatory response induced necrotic cells.
  • 著者名/発表者名: 與座法子、小林芳郎、永田喜三郎
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸国際展示場、神戸ポートピアホテル（兵庫県）