創薬イノベーションの創出を目指した抗がん剤開発とその作用機序解明

• 研究課題/領域番号: 24590140
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 上智大学
• 研究代表者: 鈴木 由美子 上智大学, 理工学部, 准教授 (20295546)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 合成化学 / 創薬化学 / 有機分子触媒 / 有機化学 / 抗がん / 抗がん剤

研究成果の概要

新規キナゾリン誘導体PVHD類を合成し、肺がん細胞に対する増殖阻害活性を試験したところ、既存のPVHD121と比較し、数十倍活性の高い化合物を十数化合物見出した。
ラセミ体として最も高活性であったPVHD303の鏡像異性体を分割し、その活性差を比較できた。一方の異性体は他方に比べ約10倍活性が高いことが分かった。臭化物PVHD303Brに関しても鏡像異性体を分割できた。今後、臭素化物のX線構造解析により、(+)体および(-)体の絶対立体配置を決定できる。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis and Structure-Activity Relationship Study of 1 Phenyl-1-(quinazolin-4-yl)ethanols as Anticancer Agents (2015)
  • 著者名/発表者名: Kenta Kuroiwa, Hirosuke Ishii, Kenji Matsuno, Akira Asai, Yumiko Suzuki
  • 雑誌名: ACS Med. Chem. Lett. 巻: 6 号: 3 ページ: 287-291
  • DOI: 10.1021/ml5004684
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imidazolium-based chiral ionic liquids: synthesis and application (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木由美子
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 69 号: 46 ページ: 9690-9700
  • DOI: 10.1016/j.tet.2013.09.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] One-pot synthesis of unsymmetrical benzils and N-heteroarenes (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木由美子
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 69 号: 2 ページ: 470-473
  • DOI: 10.1016/j.tet.2012.11.039
  • 査読あり
• [学会発表] NHC触媒反応を用いたtermicalcicolanone Aの合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤早紀、北村太樹、眞鍋 敬、鈴木由美子
  • 学会等名: 日本化学会第95春季年会
  • 発表場所: 日本大学（千葉県、船橋市）
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] NHC触媒反応を用いたcitreamicin δ,ε の合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹内アイリーン、杉村里紗、鈴木由美子
  • 学会等名: 日本化学会第95春季年会
  • 発表場所: 日本大学（千葉県、船橋市）
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] キナゾリン骨格を基盤とする新規蛍光団の開発II (2015)
  • 著者名/発表者名: 大竹 諒、本山実穂、SZYLD Malgorzata、HIBNER Paulina、WITULSKI Bernhard、鈴木由美子
  • 学会等名: 日本化学会第95春季年会
  • 発表場所: 日本大学（千葉県、船橋市）
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] キナゾリン骨格を基盤とする新規蛍光団の開発I (2015)
  • 著者名/発表者名: 本山実穂、SZYLD Malgorzata、HIBNER Paulina、WITULSKI Bernhard、鈴木由美子
  • 学会等名: 日本化学会第95春季年会
  • 発表場所: 日本大学（千葉県、船橋市）
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] NHC触媒反応・求核的アシル化におけるBreslow中間体の反応性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 土橋滉平, 岩田直人, 石坪江梨香, 常盤広明, 鈴木由美子
  • 学会等名: 日本化学会第95春季年会
  • 発表場所: 日本大学（千葉県、船橋市）
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] 抗菌活性天然物 Citreamicin δ, ε の合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉村里紗、竹内アイリーン、鈴木由美子
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸学院大学（兵庫県、神戸市）
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] NHC触媒を用いたキナゾリン環5-8位への求核的アロイル化反応 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中川瑞樹、鈴木由美子
  • 学会等名: 日本化学会第95春季年会
  • 発表場所: 日本大学（千葉県、船橋市）
  • 年月日: 2015-03-26
• [学会発表] Termicalcicolanone B の合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北原由梨、角井杏帆、宇都宮宗広、田澤佳苗、眞鍋 敬、鈴木由美子
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸学院大学（兵庫県、神戸市）
  • 年月日: 2015-03-26
• [学会発表] Experimental and Theoretical Analysis of NHC-Catalyzed Nucleophilic Aroylation (2014)
  • 著者名/発表者名: 土橋滉平, 岩田直人, 石坪江梨香, 常盤広明, 鈴木由美子
  • 学会等名: 第2回 国際会議 (兼) 第7回 有機触媒シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学（東京都、文京区）
  • 年月日: 2014-11-21
• [学会発表] 蛍光性キナゾリン誘導体の合成とその蛍光特性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 本山実穂、SZYLD Malgorzata、HIBNER Paulina、WITULSKI Bernhard、鈴木由美子
  • 学会等名: CSJ化学フェスタ
  • 発表場所: 東京大学（東京都、文京区）
  • 年月日: 2014-10-16
• [学会発表] 求核的アシル化反応の開発研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 土橋滉平, 岩田直人, 石坪江梨香, 常盤広明, 鈴木由美子
  • 学会等名: CSJ化学フェスタ
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都、江戸川区）
  • 年月日: 2014-10-16
• [学会発表] Citreamicin δ, ε の合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉村里紗、竹内アイリーン、鈴木由美子
  • 学会等名: CSJ化学フェスタ
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都、江戸川区）
  • 年月日: 2014-10-15
• [学会発表] NHC触媒を用いたTermicalcicolanone Bの合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北原由梨、角井杏帆、宇都宮宗広、田澤佳苗、眞鍋 敬、鈴木由美子
  • 学会等名: CSJ化学フェスタ
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都、江戸川区）
  • 年月日: 2014-10-15
• [学会発表] がん細胞増殖粗大活性を有するキナゾリン誘導体の構造活性相関研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 黒岩建太、石井浩介、松野研司、浅井章良、鈴木由美子
  • 学会等名: CSJ化学フェスタ
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都、江戸川区）
  • 年月日: 2014-10-14
• [学会発表] キナゾリン環5-8位への求核的アロイル化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中川瑞樹、鈴木由美子
  • 学会等名: CSJ化学フェスタ
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都、江戸川区）
  • 年月日: 2014-10-14
• [学会発表] 有機分子触媒を用いたキナゾリン化合物の誘導化とがん細胞増殖阻害活性評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木由美子
  • 学会等名: 日本化学会第94春季年会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 求核的アシル化剤の開発研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木由美子
  • 学会等名: 日本化学会第94春季年会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] NHC触媒反応を用いたキサントン化合物の合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木由美子
  • 学会等名: 日本化学会第94春季年会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] がん細胞増殖阻害活性を有するキナゾリン誘導体の合成と評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木由美子
  • 学会等名: 第31回 メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] Synthesis of N-Heteroarenes through Nucleophilic Aroylation Catalyzed by (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木由美子
  • 学会等名: 第1回 国際会議 (兼) 第６回 有機触媒シンポジウム
  • 発表場所: 大津
• [学会発表] Synthesis of unsymmetrical Benzils and Nitrogen-Containing Heteroarenes (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木由美子
  • 学会等名: The first Japan-USA Organocatalytic Symposium in Hawaii (2012)
  • 発表場所: Waikiki, Hawaii, USA
  • 招待講演
• [学会発表] 有機分子触媒反応を用いる含窒素化合物の合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木由美子
  • 学会等名: 第５回 有機触媒シンポジウム(<兼> 第２回公開シンポジウム)
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] がん細胞増殖阻害活性を有するキナゾリン誘導体の合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木由美子
  • 学会等名: 第42回複素環化学討論会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 新薬創出に向けた有機分子触媒を用いる生物活性化合物の合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木由美子
  • 学会等名: 第１回全体会議 有機分子触媒による未来型分子変換
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] N-Heterocyclic carbenes as Organocatalysts for the Syntheses of Bioactive Compounds
  • 著者名/発表者名: Yumiko Suzuki
  • 学会等名: 30th Philippine Chemistry Congress
  • 発表場所: Ateneo de Davao, Philippines
  • 招待講演
• [備考] 上智大学 理工学部 物質生命理工学科 鈴木由美子研究室
  • URL: http://www.mls.sophia.ac.jp/~yumiko_suzuki/index.html
• [備考] 鈴木由美子研究室 論文発表
  • URL: http://www.mls.sophia.ac.jp/&#771;yumiko_suzuki/Publicationsjp.html
• [備考] 鈴木由美子研究室 学会発表
  • URL: http://www.mls.sophia.ac.jp/&#771;yumiko_suzuki/Presentationsjp.html
• [備考] 鈴木由美子研究室 研究内容
  • URL: http://www.mls.sophia.ac.jp/&#771;yumiko_suzuki/Researchjp.html
• [備考] 鈴木由美子研究室 論文発表
  • URL: http://www.mls.sophia.ac.jp/~yumiko_suzuki/Publicationsjp.html
• [備考] 鈴木由美子研究室 学会発表
  • URL: http://www.mls.sophia.ac.jp/~yumiko_suzuki/Presentationsjp.html
• [備考] 鈴木由美子研究室 研究内容
  • URL: http://www.mls.sophia.ac.jp/~yumiko_suzuki/Researchjp.html