治療薬開発を目指したリボフラビントランスポータ機能欠損の病態生理に関する研究

• 研究課題/領域番号: 24590190
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 米澤 淳 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90452341)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 薬学 / 薬理学 / 薬物動態学 / リボフラビン / トランスポータ / 先天性疾患 / 膜タンパク質 / ビタミン

研究成果の概要

リボフラビントランスポータRFVT遺伝子欠損における病態生理の解明を目指して、in vivoやin vitro実験系を用いた解析を行った。その結果、マウスおよび培養細胞を用いた検討から、RFVT2は小腸下部に高発現し腸上皮細胞内への取り込みを媒介することを明示した。さらに、海外研究者との共同研究により、既報のRFVT3変異に加えて、RFVT2の機能低下がBrown-Vialetto-Van Laere syndrome (BVVLS)発症の原因になる可能性を示した。これらの成果は、BVVLSの病態生理に関する基礎的情報を得られ、治療法開発に大きく貢献したと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Treatable childhood neuronopathy caused by mutations in riboflavin transporter RFVT2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Foley AR et al
  • 雑誌名: Brain 巻: 137(Pt 1) 号: 1 ページ: 44-56
  • DOI: 10.1093/brain/awt315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of riboflavin transporter RFVT2/Slc52a2 in hepatic homeostasis of riboflavin in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Yao Y, Yonezawa A, Yoshimatsu H, Omura T, Masuda S, Matsubara K
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 714(1-3) 号: 1-3 ページ: 281-7
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2013.07.042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional involvement of RFVT3/SLC52A3 in intestinal riboflavin absorption (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimatsu H, Yonezawa A, Yao Y, Sugano K, Nakagawa S, Omura T, Matsubara K
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 306 号: 2 ページ: G102-G110
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00349.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel riboflavin transporter family RFVT/SLC52: Identification, nomenclature, functional characterization and genetic diseases of RFVT/SLC52 (2013)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa A
  • 雑誌名: Mol Aspects Med 巻: 30 号: 2-3 ページ: 693-701
  • DOI: 10.1016/j.mam.2012.07.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired riboflavin transport due to missense mutations in SLC52A2 causes Brown-Vialetto-Van Laere syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Haack TB
  • 雑誌名: J Inherit Metab Dis 巻: 35 号: 6 ページ: 943-948
  • DOI: 10.1007/s10545-012-9513-y
  • 査読あり
• [学会発表] マウスにおいてリボフラビントランスポータ３（Rfvt3）の欠損は、リボフラビンの欠乏によるエネルギー代謝異常と新生児死亡を引き起こす (2014)
  • 著者名/発表者名: 山西香里、米澤淳、吉松宏樹、八尾祉顕、中川俊作、大村友博、今井哲司、中川貴之、松原和夫
  • 学会等名: 第8回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-11-15
• [学会発表] リボフラビントランスポータRFVT変異による 希少疾患BVVLSの発症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 米澤淳、八尾祉顕、吉松宏樹、菅野久美子、山西香里、大村友博、中川俊作、松原和夫
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2014／第22回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-29
  • 招待講演
• [学会発表] RFVT3ノックアウトマウスにおけるリボフラビン恒常性の破綻 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉松宏樹、米澤 淳、山西香里、八尾祉顕、中川俊作、大村友博、松原和夫
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学
• [学会発表] Brown-Vialetto-Van Laere syndrome (BVVLS)患者におけるリボフラビントランスポータ2（RFVT2/SLC52A2）遺伝子多型の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菅野久美子、米澤 淳、吉松宏樹、八尾祉顕、大村友博、John Christodoulou、松原和夫
  • 学会等名: 第7回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 東北大学
• [学会発表] リボフラビンの肝取り込みにおけるRFVT/SLC52Aの関与
  • 著者名/発表者名: 八尾 祉顕
  • 学会等名: 第34回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] リボフラビンの腸管吸収における RFVT3/SLC52A3の役割
  • 著者名/発表者名: 吉松 宏樹
  • 学会等名: 日本薬学会 第133年会
  • 発表場所: 横浜