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ENaC制御因子を分子標的としたフラボノイドによる食塩感受性高血圧抑制機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24590283
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 生理学一般
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

新里 直美  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00237645)

研究分担者 丸中 良典  京都府立医科大学, 大学院医学研究科, 教授 (00127036)
宮崎 裕明  京都府立医科大学, 大学院医学研究科, 講師 (30360027)
中島 謙一  京都府立医科大学, 大学院医学研究科, 助教 (40398392)
細木 誠之  京都府立医科大学, 大学院医学研究科, 客員講師 (30433254)
横山 紀子  京都府立医科大学, 医学部, 博士研究員 (40112958)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードフラボノイド / ENaC / Na+再吸収 / ケルセチン / プロテアーゼ活性 / 食塩感受性高血圧 / Rac1 / プロスタシン
研究成果の概要

これまでに、我々はケルセチンによる長期的な影響について明らかにした一方で、我々はケルセチンがアルドステロンにより亢進したENaCを介するNa+再吸収を短時間(1時間程度)で著しく抑制することも見出した.本研究では、ケルセチンの短期的な作用メカニズムを解明する目的で研究を推進したところ、ケルセチンはENaCの活性化に関与するプロテアーゼ活性に抑制的に制御し、Na+/K+ ATPaseの活性を直接阻害することによりナトリウム再吸収を抑制することを示唆する結果ており、ケルセチンによる新たな抑制メカニズムを見出した。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 謝辞記載あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (17件) (うち招待講演 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Insulin is involved in transcriptional regulation of NKCC and the CFTR Cl(-) channel through PI3K activation and ERK inactivation in renal epithelial cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Sun H, Niisato N, Inui T, Marunaka Y.
    • 雑誌名

      J Physiol Sci

      巻: 64 ページ: 433-443

    • NAID

      40020259659

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Distinct action of flavonoids, myricetin and quercetin, on epithelial Cl⁻ secretion: useful tools as regulators of Cl⁻ secretion.2014

    • 著者名/発表者名
      Sun H, Niisato N, Nishio K, Hamilton KL, Marunaka Y.
    • 雑誌名

      Biomed Res Int.

      巻: 2014 ページ: 902735-902735

    • DOI

      10.1155/2014/902735

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Lowered extracellular pH is involved in the pathogenesis of skeletal muscle insulin resistance.2014

    • 著者名/発表者名
      Hayata H, Miyazaki H, Niisato N, Yokoyama N, Marunaka Y.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 445 ページ: 170-174

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Lowered extracellular pH is involved in the pathogenesis of skeletal muscle insulin resistance.2014

    • 著者名/発表者名
      Hayata H, Miyazaki H, Niisato N, Yokoyama N, Marunaka Y.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 445 号: 1 ページ: 170-174

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.01.162

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Distinct Action of Flavonoids, Myricetin and Quercetin, on Epithelial Cl- Secretion: Useful Tools as Regulators of Cl- Secretion2014

    • 著者名/発表者名
      Hongxin Sun, Naomi Niisato, Kyosuke Nishio, Kirk L. Hamilton and Yoshinori Marunaka
    • 雑誌名

      BioMed Research International

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A regulatory role of K^+-Cl^- cotransporter in the cell cycle progression of breast cancer MDA-MB-231 cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Kitagawa M, Niisato N, Shiozaki A, Ohta-Fujimoto M, Hosogi S, Miyazaki H, Ichikawa D, Otsuji E, Marunaka Y.
    • 雑誌名

      Archives of Biochemistry and Biophysics

      巻: 539巻 号: 1 ページ: 92-98

    • DOI

      10.1016/j.abb.2013.06.014

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An inhibitor of Na+/H+ exchanger (NHE), ethyl-isopropyl amiloride (EIPA), diminished proliferation of MNK28 human gastric cancer cells by decreasing the cytosolic Cl- concentration via DIDS-sensitive pathways.2012

    • 著者名/発表者名
      Hosogi S
    • 雑誌名

      Cell Physiol Biochem

      巻: 30 号: 5 ページ: 1241-1253

    • DOI

      10.1159/000343315

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] K^+-Cl^- cotransporter 1 (KCC1) negatively regulates NGF-induced neurite outgrowth in PC12 cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Nagao, H.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 30 号: 3 ページ: 538-551

    • DOI

      10.1159/000341436

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] CALHMイオンチャネルの構造・機能の解析.2014

    • 著者名/発表者名
      樽野 陽幸,Zhong ming Ma,新里 直美,宮崎 裕明,加塩 麻紀子,孫 紅昕,Foskett J Kevin,丸中 良典.
    • 学会等名
      膜シンポジウム
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-11-26 – 2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] A role of p38 on proteasome-dependent degradation of ENaC in aldosterone-stimulated renal epithelial A6 cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Niisato N, Marunaka Y.
    • 学会等名
      The 2nd International Symposium on Epithelial Barrier and Transport.
    • 発表場所
      Shiga
    • 年月日
      2014-11-01 – 2014-11-02
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of insulin in transcriptional regulation of NKCC and CFTR Cl- channel through PI3K activation and ERK inactivation in renal epithelial A6 cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Sun Hongxin, Niisato N, Marunaka Y.
    • 学会等名
      The 2nd International Symposium on Epithelial Barrier and Transport.
    • 発表場所
      Shiga
    • 年月日
      2014-11-01 – 2014-11-02
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of epithelial Na+ channel (ENaC) trafficking by aldosterone.2014

    • 著者名/発表者名
      Niisato N, Marunaka Y.
    • 学会等名
      International Symposium on Renal Physiology Chinese Society of Physiology.
    • 発表場所
      Shanghai, China
    • 年月日
      2014-10-25 – 2014-10-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Transcriptional regulation of NKCC and CFTR Cl- channel through PI3K activation and ERK inactivation by insulin in renal epithelial A6 cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Sun Hongxin, Niisato N, Marunaka Y.
    • 学会等名
      第107回近畿生理談話会.
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-10-25
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 上皮組織クロライドイオン分泌に寄与する電気的中性クロライドイオン輸送体活性の電気生理学的測定の新展開.2014

    • 著者名/発表者名
      笹本 浩平、新里 直美、丸中 良典.
    • 学会等名
      第107回近畿生理談話会.
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-10-25
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] アルドステロンによるp38を介するNa+ 再吸収亢進における細胞内クロライドイオンの役割解明.2014

    • 著者名/発表者名
      Niisato N, Marunaka Y.
    • 学会等名
      第57回日本腎臓学会学術総会.
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-07-04 – 2014-07-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 腎上皮細胞クロライドイオン輸送にかかわる電気的中性イオン輸送体活性の電気生理学的手法による検証.2014

    • 著者名/発表者名
      丸中 良典、笹本 浩平、新里 直美、西尾 恭介.
    • 学会等名
      第57回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-07-04 – 2014-07-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 上皮組織クロライドイオン分泌に寄与する電気的中性クロライドイオン輸送体活性の電気生理学的測定の新展開:数学的シミュレーション活用による新測定法の確立.2014

    • 著者名/発表者名
      丸中 良典、笹本 浩平、新里 直美.
    • 学会等名
      第13回肺サーファクタント分子病態研究会.
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2014-06-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 上皮組織における電気的中性クロライドイオン輸送体活性の電気生理学的機能測定の可能性:数理モデル活用による測定法の新展開.2014

    • 著者名/発表者名
      笹本 浩平、新里 直美、丸中 良典.
    • 学会等名
      第9回京滋呼吸器リサーチフォーラム.
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-04-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] An essential role of p38 on ENaC trafficking in aldosterone-stimulated Na+ reabsorption in renal epithelial A6 cells2014

    • 著者名/発表者名
      Niisato N and Marunaka Y
    • 学会等名
      The 91st Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
    • 発表場所
      Kagoshima
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Involvement of p38 in ENaC surface expression by aldosterone2014

    • 著者名/発表者名
      Niisato N and Marunaka Y
    • 学会等名
      The 134th Annual Meeting of the Pharmaceutical Society of Japan
    • 発表場所
      Kumamoto
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 上皮細胞膜コンダクタンス計測を基盤とする2014

    • 著者名/発表者名
      笹本浩平、新里直美、丸中良典
    • 学会等名
      第91回日本生理学会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Quercetin diminishes the cAMP-stimulated Cl- secretion by blocking Na+, K+ -ATPase in epithelial cells2014

    • 著者名/発表者名
      Sun H, Niisato N, Marunaka Y.
    • 学会等名
      The 91st Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
    • 発表場所
      Kagoshima
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Cytosolic chloride ion is a key factor in lysosomal acidification and function of autophagy in human gastric cancer cell2014

    • 著者名/発表者名
      Hosogi S, Marunaka Y, Niisato N, Miyazaki H.
    • 学会等名
      The 91st Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
    • 発表場所
      Kagoshima
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] p38MAPKを介するENaC膜発現制御機構の解明.2013

    • 著者名/発表者名
      新里 直美、丸中 良典.
    • 学会等名
      膜シンポジウム2013.
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ENaC細胞内動態の数理モデル構築による上皮Na+輸送制御機構解明.2013

    • 著者名/発表者名
      笹本浩平、新里直美、丸中良典
    • 学会等名
      膜シンポジウム
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 京都府立医科大学細胞生理学教室HP

    • URL

      http://kpum-molecular-cell-physiology.info/research/index.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

URL: 

公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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