自己回復機能向上による新たな精神疾患治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 24590304
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 名城大学
• 研究代表者: 間宮 隆吉 名城大学, 薬学部, 准教授 (70340297)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 飼育環境 / 精神疾患 / 疾患予防 / 自発活性 / 脳機能

研究成果の概要

成熟期に情動行動異常を示すマウスを、遊具を備えた広いケージ内で4週間飼育するとその症状が緩解することを見出した。また、その飼育遊具の中で、利用率の高かった回転かごのみを設置したケージ内で同様に飼育したところ、症状が緩解された。次に健常マウスを同様に飼育し、脳内アレイ解析したところ、オピオイドペプチドDynorphin Aの発現が高くなっていた。次に、このペプチドの活性断片を正常マウスに連続投与し、ストレス負荷をしたところ、障害の発症が抑制された。以上のことから、自発運動によって脳内でのDynorphin Aの発現が高まり、この仕組みを利用すれば精神疾患の予防につながる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Combination of neonatal PolyI:C and adolescent phencyclidine treatments is required to induce behavioral abnormalities with overexpression of GLAST in adult mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirotake Hida, Akihiro Mouri, Yu Ando, Kentaro Mori, Takayoshi Mamiya, Kunihiro Iwamoto, Norio Ozaki, Kiyofumi Yamada, Toshitaka Nabeshima, Yukihiro Noda
  • 雑誌名: Behavioural Brain Research 巻: 258 ページ: 34-42
  • DOI: 10.1016/j.bbr.2013.09.026
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Deletion of SHATI/NAT8L increases dopamine D1 receptor on the cell surface in the nucleus accumbens, accelerating methamphetamine dependence (2014)
  • 著者名/発表者名: Toriumi K, Kondo M, Nagai T, Hashimoto R, Ohi K, Song Z, Tanaka J, Mouri A, Koseki T, Yamamori H, Furukawa-Hibi Y, Mamiya T, Fukushima T, Takeda M, Nitta A, Yamada K, Nabeshima T
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol 巻: 17 号: 03 ページ: 443-453
  • DOI: 10.1017/s1461145713001302
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Roles of endogenous kappa-opioid systems in stress-related behavioral changes in mice. --Behavioral and neurochemical analysis in the learned helplessness test― (2014)
  • 著者名/発表者名: Mamiya T.
  • 雑誌名: J. Res. Inst. Meijo Univ. 巻: 13 ページ: 11-18
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clozapine ameliorates epigenetic and behavioral abnormalities induced by phencyclidine through activation of dopamine D1 receptor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aoyama Y, Mouri A, Toriumi K, Koseki T, Narusawa S, Ikawa N, Mamiya T, Nagai T, Yamada K, Nabeshima T.
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol. 巻: 17 号: 05 ページ: 723-737
  • DOI: 10.1017/s1461145713001466
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dynorphin A (1–13) Alleviated Stress-Induced Behavioral Impairments in Mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Mamiya T, Hasegawa Y, Hiramatsu M.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 37 号: 8 ページ: 1269-1273
  • DOI: 10.1248/bpb.b14-00006
  • NAID: 130004677531
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pregerminated brown rice enhanced NMDA receptor /CaMKIIα signaling in the frontal cortex of mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mamiya T, Morikawa K, Kise M.
  • 雑誌名: J Rice Res. 巻: 2 号: 2 ページ: 123-123
  • DOI: 10.4172/jrr.1000123
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Behavioral characterization of mice overexpressing human dysbindin-1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Shintani N, Onaka Y, Hashimoto R, Takamura H, Nagata T, Umeda-Yano S, Mouri A, Mamiya T, Haba R, Matsuzaki S, Katayama T, Yamamori H, Nakazawa T, Nagayasu K, Ago Y, Yagasaki Y, Nabeshima T, Takeda M, Hashimoto H
  • 雑誌名: Molecular Brain 巻: 7(1) 号: 1 ページ: 74-74
  • DOI: 10.1186/s13041-014-0074-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SHATI/NAT8L regulates neurite outgrowth via microtubule stabilization (2014)
  • 著者名/発表者名: K Toriumi, M Ikami, M Kondo, A Mouri, T Koseki, D Ibi, Y Furukawa-Hibi, T Nagai, T Mamiya, A Nitta, K Yamada and T Nabeshima
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research 巻: 91 号: 12 ページ: 1525-1532
  • DOI: 10.1002/jnr.23273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of emotional behaviors in young offspring of C57BL/6J mice after gestational and/or perinatal exposure to nicotine in six different time-windows. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tursun Alkama, Hyoung-Chun Kim, Masayuki Hiramatsu, Takayoshi Mamiya, Yuki Aoyama, Atsumi Nitta, Kiyofumi Yamada, Toshitaka Nabeshima.
  • 雑誌名: Behav Brain Res 巻: 239 ページ: 80-89
  • DOI: 10.1016/j.bbr.2012.10.058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal association of elevated cholecystokininergic tone and adolescent trauma is critical for posttraumatic stress disorder-like behavior in adult mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Anu Joseph, Mingxi Tang, Takayoshi Mamiya, Qian Chen, Ling-Ling Yang, Jianwei Jiao, Na Yu, and Ya-Ping Tang
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 110 (16) 号: 16 ページ: 6589-6594
  • DOI: 10.1073/pnas.1219601110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of cognitive behaviors in young offspring of C57BL/6J mice after gestational nicotine exposure during different time-windows. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tursun Alkam, Hyoung-Chun Kim, Takayoshi Mamiya, Kiyofumi Yamada, Masayuki Hiramatsu, Toshitaka Nabeshima
  • 雑誌名: Psychopharmacology (Berl) 巻: 230 (3) 号: 3 ページ: 451-463
  • DOI: 10.1007/s00213-013-3175-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intake of food pellets containing pre-germinated brown rice alleviates cognitive deficits caused by beta-amyloid peptide25-35 in mice: Implication of lipid peroxidation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takayoshi Mamiya, Keiko Morikawa, Makoto Ukai M, Mitsuo Kise
  • 雑誌名: J Rice Res 巻: 1 (2) 号: 2 ページ: 116-116
  • DOI: 10.4172/jrr.1000116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ubiquitin-Specific Peptidase 46 (Usp46) Regulates Mouse Immobile Behavior in the Tail Suspension Test through the GABAergic System (2012)
  • 著者名/発表者名: Imai S, Mamiya T, Tsukada A, Sakai Y, Mouri A, Nabeshima T, Ebihara S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(6) 号: 6 ページ: e39084-e39084
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0039084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prenatal NMDA Receptor Antagonism Impaired Proliferation of Neuronal Progenitor, Leading to Fewer Glutamatergic Neurons in the Prefrontal Cortex (2012)
  • 著者名/発表者名: Toriumi K, et al
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology 巻: (In press) 号: 6 ページ: 1387-1396
  • DOI: 10.1038/npp.2011.324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mouse strain differences in phencyclidine-induced behavioral changes (2012)
  • 著者名/発表者名: Mouri A, et al
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol 巻: (In press) 号: 06 ページ: 767-79
  • DOI: 10.1017/s146114571100085x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exposure to enriched environments during adolescence prevents abnormal behaviours associated with histone deacetylation in phencyclidine-treated mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Koseki T, et al
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol 巻: (In press) 号: 10 ページ: 1489-1501
  • DOI: 10.1017/s1461145711001672
  • 査読あり
• [学会発表] 胎生期ニコチン曝露が成熟期の学習・記憶機能に及ぼす影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 羽田麻希、間宮隆吉、角田侑紀、榊原奈美、宋由香、吉田あや、青山雄紀、鍋島俊隆、平松正行
  • 学会等名: 第135回日本薬学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-26
• [学会発表] 前脳特異的コレシストキニン受容体タイプ2過剰発現マウスの行動解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 太田浩平、間宮隆吉、長屋有紀、鍋島俊隆、唐亜平、平松正行
  • 学会等名: 第135回日本薬学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-26
• [学会発表] Shati遺伝子欠損マウスにおける注意力欠損 (2015)
  • 著者名/発表者名: 可知菜都美、間宮隆吉、田中絢子、鳥海和也、新田淳美、鍋島俊隆、平松正行
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-03-20
• [学会発表] ストレス誘発精神障害モデルの作製およびコーピング法の開発～胎児期社会的心理ストレスによる行動障害と豊かな環境下飼育による緩解作用～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 間宮隆吉、大橋玄季、長屋有紀、宮村美崇、平松正行
  • 学会等名: 第41回日本脳科学会
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 2014-11-23
• [学会発表] 前脳コレシストキニン受容体の学習・記憶課題における役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 間宮隆吉、長屋有紀、太田浩平、神田沙也加、中村綾乃、Anu Joseph、Mingxi Tang、Qian Chen、LingLing Yang、Jianwei Jiao、Na Yu、Ya-Ping Tang、鍋島俊隆、平松正行
  • 学会等名: 第24回日本臨床精神神経薬理学会・第44回日本神経精神薬理学会 合同年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-11-21
• [学会発表] 胎生期ニコチン暴露が成熟期の学習記憶機能に及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 間宮隆吉、羽田麻希、角田侑紀、榊原奈美、宋由香、吉田あや、青山雄紀、AlkamTurson、鍋島俊隆、平松正行
  • 学会等名: 第126回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2014-10-24
• [学会発表] 精神的ストレス連続負荷が雄性マウスの性行動に及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長谷川裕也、間宮隆吉、平松正行
  • 学会等名: 第60回（平成26年度）日本薬学会東海支部総会・大会
  • 発表場所: 鈴鹿
  • 年月日: 2014-07-05
• [学会発表] Shati KOマウスのAD/HDモデルマウスとしての妥当性評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中絢子、鳥海和也、渡辺裕之、可知菜都美、毛利彰宏、古関竹直、新田淳美、間宮隆吉、鍋島俊隆、平松正行
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 恐怖条件付け学習課題に対する若齢期ストレスの影響～前脳コレシストキニン受容体過剰発現マウスを用いた検討～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 間宮隆吉、Anu Joseph、Mingxi Tang、Qian Chen、Ling-Ling Yang、Jianwei Jiao、Na Yu、Ya-Ping Tang、鍋島俊隆、平松正行
  • 学会等名: 第40回日本脳科学会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] Repeated prenatal psychological stress induces emotional deficits in the adolescence. (2013)
  • 著者名/発表者名: Genki Ohashi, Yuki Tsuruoka, Yoshitaka Miyamura, Takenao Koseki, Akihiro Mouri, Masayuki Hiramatsu, Takayoshi Mamiya, Toshitaka Nabesima
  • 学会等名: 第８６日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] コレシストキニンシステムは心理的ストレス負荷誘発行動障害を緩解する (2012)
  • 著者名/発表者名: 間宮隆吉、大橋玄季、鶴岡裕生、宮村美嵩、古関竹直、毛利彰宏、 鍋島俊隆、平松正行
  • 学会等名: フォーラム2012：衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 若齢期のストレス刺激は成熟期のすくみ行動を増強する：脳内コレシストキニン受容体の関与
  • 著者名/発表者名: 間宮隆吉、Anu Joseph、Mingxi Tang、Qian Chen、Ling-Ling Yang、Jianwei Jiao、Na Yu、Ya-Ping Tang、鍋島俊隆、平松正行
  • 学会等名: 第123回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] コレシストキニンシステムの情動機能解析
  • 著者名/発表者名: 太田浩平、間宮隆吉、長屋有紀、鍋島俊隆、唐 亜平、平松正行
  • 学会等名: 第23回神経行動薬理若手研究者の集い
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] ストレスモデルマウスの作製とストレス解消
  • 著者名/発表者名: 間宮隆吉、平松正行
  • 学会等名: 第23回神経行動薬理若手研究者の集いシンポジウム
  • 発表場所: 仙台
• [備考] 名城大学HP
  • URL: http://www.meijo-u.ac.jp/