人工血管移植後の外膜側線維芽細胞の遊走と血管内腔狭窄の機序の解明と治療法の探索

• 研究課題/領域番号: 24590336
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 金 徳男 大阪医科大学, 医学部, 講師 (90319533)
• 連携研究者: 髙井 真司 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (80288703)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: PTFE / 人工血管 / 内腔狭窄 / キマーゼ / キマーゼ阻害薬 / 内膜肥厚 / イヌ / 線維芽細胞 / 遊走 / 国際情報交換

研究成果の概要

透析患者の血管アクセスルートの確保には動静脈シャント術（内シャント）かポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）の動静脈間移植術（外シャント）が通常施される。しかし、末期腎臓疾患を有する患者においては内シャント術を施すのに適する血管が殆どなく、外シャントを血管アクセスルートとする患者が近年増加しつつある。不幸にも、外シャントを血管アクセスルートとして使用可能な期間は二年足らず、その治療や再手術に費やす医療保険コストが膨らみ、臨床上大きな問題となってきている。
本報告書ではイヌ外シャントモデルにおける薬物的と物理的な治療法に関する試みを紹介したい。

研究成果

• [雑誌論文] Significance of vascular dipeptidyl peptidase-4 inhibition on vascular protection in Zucker diabetic fatty rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takai S, Sakonjo H, Jin D.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 125 ページ: 386-393
  • NAID: 130004677797
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chymase inhibition improves vascular dysfunction and survival in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takai S, Jin D, Chen H, Li W, Yamamoto H, Yamanishi K, Miyazaki M, Higashino H, Yamanishi H, Okamura H.
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 32 号: 8 ページ: 1637-1648
  • DOI: 10.1097/hjh.0000000000000231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chymase inhibition attenuates lipopolysaccharide/ d-galactosamine-induced acute liver failure in hamsters (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai Y, Takai S, Jin D, Komeda K, Tashiro K, Li ZL, Otsuki Y, Okamura H, Hayashi M, Uchiyama K.
  • 雑誌名: Pharmacology 巻: 40 号: 1-2 ページ: 832-840
  • DOI: 10.1159/000357684
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of the vascular concentration of angiotensin II-receptor blockers on the mechanism of lowering blood pressure in spontaneously hypertensive rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takai S, Jin D, Sakonjo H, Takubo T, Nakanishi T.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 巻: 123 ページ: 371-379
  • NAID: 130003382617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of matrix metalloproteinase-9 inhibition by imidapril for prevention of abdominal aortic aneurysms in angiotensin II type 1 receptor-knockout mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takai S, Jin D, Yamamoto D, Li ZL, Otsuki Y, Miyazaki M.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 巻: 123 ページ: 185-194
  • NAID: 130003382588
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chymase inhibition attenuates monocrotaline-induced sinusoidal obstruction syndrome in hamsters. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masubuchi S, Komeda K, Takai S, Jin D, Tashiro K, Li ZL, Otsuki Y, Okamura H, Hayashi M, Uchiyama K
  • 雑誌名: Curr Med Chem 巻: 20 ページ: 2723-2729
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chymase inhibitor ameliorates hepatic steatosis and fibrosis on established non-alcoholic steatohepatitis in hamsters fed a methionine- and choline-deficient diet. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masubuchi S, Takai S, Jin D, Tashiro K, Komeda K, Li ZL, Otsuki Y, Okamura H, Hayashi M, Uchiyama K.
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 印刷中 号: 9 ページ: 970-978
  • DOI: 10.1111/hepr.12042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Powerful vascular protection by combining cilnidipine with valsartan in stroke-prone, spontaneously hypertensive rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takai S, Jin D, Aritomi S, Niinuma K, Miyazaki M.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 36 号: 4 ページ: 342-348
  • DOI: 10.1038/hr.2012.187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II promotes aortic valve thickening independent of elevated blood pressure I apolipoprotein-E deficientmice (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Fujisaka,Toshiaki Hanafusa,Nobukazu Ishizaka
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 226(1) 号: 1 ページ: 82-7
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.10.055
  • 査読あり
• [雑誌論文] NOX1/NADPH oxidase is involved in endotoxin-induced cardiomyocyte spoptosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuno K, Iwata K, Matsumoto M, Katsuyama M, Cui W, Murata A, Nakamura H, Ibi M, Ikami K, Zhang J, Matoba S, Jin D, Takai S, Matsubara H, Matsuda N, Yabe-Nishimura C
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 巻: 53 号: 9 ページ: 1718-1728
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.08.590
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outside fibroblasts play a key role in the development of inner neointima after the implantation of polytetrafluoroethylene grafts. (2012)
  • 著者名/発表者名: Jin D, Takai S, Li Z, Sakonjo H, Otsuki Y, Shibayama Y, Miyazaki M.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 巻: 119 ページ: 139-149
  • NAID: 10030828453
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple mechanisms for the action of chymase inhibitors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takai S, Jin D, Miyazaki M.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 巻: 118 ページ: 311-316
  • NAID: 10030455328
  • 査読あり
• [学会発表] ＰＴＦＥ人工血管移植後の血管周囲線維芽細胞の遊走とその管腔内内膜肥厚の形成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金 徳男、高井 真司、宮崎 瑞夫
  • 学会等名: 第４２回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂（奈良県）
• [学会発表] ＰＴＦＥ人工血管移植後の血管内膜肥厚における外膜側線維芽細胞の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金 徳男、高井 真司、宮崎 瑞夫
  • 学会等名: 第８６回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）