ゴルジ・小胞体ストレス応答によりもたらされる癌幹細胞自己複製機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24590472
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 大森 泰文 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90323138)
• 研究分担者: 吉岡 年明 秋田大学, 医学部, 講師 (80302264) ; 山本 洋平 秋田大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70400512) ; 榎本 克彦 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20151988)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: コネキシン / 癌幹細胞 / 小胞体ストレス / ゴルジ体ストレス / ATF6α / がん進展 / 癌進展 / 転移

研究成果の概要

コネキシンと呼ばれるタンパク質は、通常、細胞膜に局在しているが、がん細胞においては、しばしばゴルジ体に貯留している。この量が増加するとゴルジ体におけるATF6αタンパクの活性化が促進される。活性化したATF6αは核内に移動し、転写因子として機能することで、特定のmRNA合成を行う。これらのmRNAには小胞体ストレスの回避に寄与するGRP78のmRNAがあり、これにより、癌幹細胞はストレスに対する耐性を得て、腫瘍の進展が促進されるのである。この分子機構を阻害することは、がんの制圧に寄与するものと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] 舌癌細胞の悪性度を規定するConnexin26の細胞内局在 (2015)
  • 著者名/発表者名: 飯川延子，大森泰文，本田耕平，榎本克彦，石川和夫
  • 雑誌名: 耳鼻咽喉科ニューロサイエンス 巻: 29
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Dysfunction in gap junction intercellular communication induces aberrant behavior of the inner cell mass and frequent collapses of expanded blastocysts in mouse embyos. (2015)
  • 著者名/発表者名: Togashi K, Kumagai J, Sato E, Shirasawa H, Shimoda Y, Makino K, Sato W, Kumazawa Y, Omori Y, Terada, Y.
  • 雑誌名: J. Assist. Reprod. Genet. 巻: 32 号: 6 ページ: 969-976
  • DOI: 10.1007/s10815-015-0479-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hepatic angiomyolipoma: differential diagnosis from other liver tumors in a special reference to vascular imaging - importance of early drainage vein. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka M, Watanabe G, Uchinami H, Kudoh K, Hiroshima Y, Yoshioka T, Nanjo H, Funaoka M, Yamamoto Y.
  • 雑誌名: Surg. Case Rep. 巻: 1 号: 1 ページ: 11-11
  • DOI: 10.1186/s40792-014-0008-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Transformation of a Nonfunctioning Islet Cell Tumor of the Pancreas into a Proinsulinoma under Conditions of Lung Metastasis (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka M, Shibata S, Uchinami H, Watanabe G, Miyazawa H, Iida M, Yoshida M, Yoshioka T, Nanjo H, Yamamoto Y.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 54 号: 7 ページ: 785-790
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.3772
  • NAID: 130005063214
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rapid immunohistochemistry based on alternating current electric field for intraoperative diagnosis of brain tumors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanino M, Sasajima T, Nanjo H, Akesaka S, Kagaya M, Kimura T, Ishida Y, Oda M, Takahashi M, Sugawara T, Yoshioka T, Nishihara H, Akagami Y, Goto A, Minamiya Y, Tanaka S; R-IHC Study Group.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol. 巻: 32 号: 1 ページ: 12-19
  • DOI: 10.1007/s10014-014-0188-y
  • NAID: 120005682120
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ギャップ結合の破綻と癌幹細胞の自己複製亢進―その病理学的意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大森泰文
  • 雑誌名: 秋田医学 巻: 41 ページ: 63-69
  • NAID: 110009864433
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IMP3 RNP safe houses prevent miRNA-directed HMGA2 mRNA decay in cancer and development. (2014)
  • 著者名/発表者名: Jonson L, Christiansen J, Hansen TV, Vikesa J, Yamamoto Y, Nielsen FC.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 7 号: 2 ページ: 539-551
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.03.015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Isthmin targets cell-surface GRP78 and triggers apoptosis via induction of mitochondrial dysfunction (2014)
  • 著者名/発表者名: Chen M, Zhang Y, Yu V C, Chong Y-S , Yoshioka T and Ge R
  • 雑誌名: Cell Death Differ. 巻: 21(5) 号: 5 ページ: 797-810
  • DOI: 10.1038/cdd.2014.3
  • 査読あり
• [雑誌論文] β4 Integrin signaling induces expansion of prostate tumor progenitors, "Beyond the Abstract" (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka, T., Otero, J. and Giancotti, FG.
  • 雑誌名: Uro Today 巻: -
• [雑誌論文] β4 integrin signaling induces expansion of prostate tumor progenitors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka, T., Otero, J., Chen, Y., Kim, Y.M., Koutcher, J.A., Satagopan, J., Reuter, V., Carver, B., de Stanchina, E., Enomoto, K., Greenberg, N.M., Scardino, P.T., Scher, H.I. et al.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 巻: 123 ページ: 682-699
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor necrosis factor-α promotes bile ductular transdifferentiation of mature rat hepatocytes in vitro. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Y, Sone M, Nagahama Y, Kumagai E, Doi Y, Omori Y, Yoshioka T, Tokairin T, Yoshida M, Yamamoto Y, Ito A, Sugiyama T, Enomoto K.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 114 号: 4 ページ: 831-843
  • DOI: 10.1002/jcb.24424
  • NAID: 120006522736
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝前駆細胞由来胆管上皮と肝外胆管前駆細胞由来胆管上皮の胆道系での接点 (2013)
  • 著者名/発表者名: 榎本克彦，山本洋平，鈴木麻弥，吉岡年明，大森泰文，曽根正行，西川祐司
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 66 ページ: 613-621
• [雑誌論文] Recovery of mature hepatocytic phenotype following bile ductular transdifferentiation of rat hepatocytes in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Sone M, Nishikawa Y, et al.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 181 号: 6 ページ: 2094-2104
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.08.034
  • NAID: 120006658774
  • 査読あり
• [雑誌論文] MRGD, a MAS-related G-protein Coupled Receptor, Promotes Tumorigenisis and Is Highly Expressed in Lung Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Nishimura, M. Uno, Y. Kaneta, K. Fukuchi, H. Nishigohri, J. Hasegawa, H. Komori H, S. Takeda, K. Enomoto, F. Nara, T. Agatsuma
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 6 ページ: e38618-e38618
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0038618
  • 査読あり
• [雑誌論文] The gap junction channel protein connexin 43 is covalently modified and regulated by SUMOylation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kjenseth, A., Fykerud, T.A., Sirnes, S., Bruun, J., Yohannes, Z., Kolberg, M., Omori, Y., Rivedal, E. and Leithe, E.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 287 号: 19 ページ: 15851-15861
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.281832
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smad ubiquitination regulatory factor-2 controls gap junction intercellular communication by modulating endocytosis and degradation of connexin43. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fykerud, T.A., Kjenseth, A., Schink, K.O., Sirnes, S., Bruun, J., Omori, Y., Brech, A., Rivedal, E. and Leithe, E.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: 125 ページ: 3966-3976
  • DOI: 10.1242/jcs.093500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effective use of gemcitabine in the treatment of undifferentiated carcinoma with osteoclast-like giant cells of the pancreas with portal vein tumor thrombus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka, M., Uchinami, H., Watanabe, G., Takahashi, T., Nakagawa, Y., Andoh, H., Yoshioka, T., Nanjo, H. and Yamamoto, Y.
  • 雑誌名: Intern. Med. 巻: 51 ページ: 2145-2150
  • NAID: 130002062303
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝再生と類洞内皮細胞 (2012)
  • 著者名/発表者名: 榎本克彦，山本洋平，吉岡年明，大森泰文，西川祐司
  • 雑誌名: 生化学 巻: 84 ページ: 642-648
  • NAID: 10031058809
• [雑誌論文] 肝細胞と胆管上皮の相互可塑性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川祐司，永濱康晴，曽根正行，山本雅大，榎本克彦
  • 雑誌名: 生化学 巻: 84 ページ: 649-657
  • NAID: 10031058883
• [学会発表] Can exosomal miRNAs derived from human gallbladder cancer cells regulate angiogenesis? (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Nishijima A, Enomoto K, Omori Y.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] ゴルジ体に貯留するconnexin26は頭頸部癌細胞の造腫瘍能を亢進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 飯川延子，大森泰文，本田耕平，石川和夫
  • 学会等名: 第39回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2015-06-03 – 2015-06-06
• [学会発表] 肥大した成熟脂肪細胞径は肝の脂肪沈着と相関する (2015)
  • 著者名/発表者名: 西島亜紀，山本美保子，内橋和芳，青木茂久，大森泰文，杉原甫，戸田修二
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [学会発表] 頭蓋骨の完全欠損を含む多発奇形を伴った羊膜索症候群の一剖検例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木麻弥，吉岡年明，山本洋平，西島亜紀，佐藤朗，大森泰文
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [学会発表] ヒト前立腺癌幹細胞におけるインテグリンβ4の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉岡年明，山本洋平，鈴木麻弥，西島亜紀，南條博，榎本克彦，大森泰文
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [学会発表] 迅速免疫染色技術 (R-IHC) を用いた術中迅速病理診断―当院における180症例の検討― (2015)
  • 著者名/発表者名: 南條博，吉岡年明，廣嶋優子，南谷佳弘，笹嶋寿郎，吉田誠，後藤明輝，大森泰文，中村竜太，赤上陽一
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [学会発表] ヒト胆嚢癌産生exosome中のmiRNAsが血管新生に与える影響の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本洋平，西島亜紀，吉岡年明，榎本克彦，大森泰文
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [学会発表] β4integrin promotes tumorigenesis of human prostate cancer by amplifying ErbB2 and c-Met signaling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka T, Yamamoto Y, Nanjo H, Omori Y.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Prognostic role of Reg 1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Aboshanif M, Kawasaki Y, Ishikawa K, Omori Y.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Anti-tumor effect of novel anti-HER3 rat monoclonal antibodies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okita K, Abe S, Ueda S, Yagi H, Inoue M, Yoshioka T, Omori Y, Ogura D, Niwa S, Masuko T.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Specificity of novel monoclonal antibodies recognizing CD44v8, v9 and v10 of CD44R1 in human epithelial cancers. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueda S, Tokiwa R, Okazaki S, Okita K, Yagi H, Yoshioka T, Omori Y, Masuko T.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 舌癌細胞の悪性度を規定するConnexin26の細胞内局在 (2014)
  • 著者名/発表者名: 飯川延子，大森泰文，本田耕平，榎本克彦，石川和夫
  • 学会等名: 第32回耳鼻咽喉科ニューロサイエンス研究会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2014-08-29
• [学会発表] 腹腔内腫瘍の一例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 廣嶋優子，南條博，吉岡年明，大森泰文，後藤明輝，羽渕友則，山本雄造，柴田浩行
  • 学会等名: 第79回日本病理学会東北支部学術集会
  • 発表場所: 盛岡市
  • 年月日: 2014-07-19 – 2014-07-20
• [学会発表] 電界非接触撹拌迅速免疫染色技術を用いた術中迅速病理診断 (2014)
  • 著者名/発表者名: 南條博，吉岡年明，南谷佳弘，笹嶋寿郎，廣嶋優子，吉田誠，後藤明輝，赤上陽一
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 新生児に発症したFetal lung interstitial tumor(FLIT)の一例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉岡年明，南條 博，伊藤 智，蛇口 琢，矢野道広，新井浩和，吉野裕顕，後藤明輝，大森泰文
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 右血胸から出血性shockに陥った心臓原発血管肉腫の1剖検例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本洋平，吉岡年明，鈴木麻弥，大森泰文
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 下咽頭腺様嚢胞癌の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 川嵜洋平, 本田耕平, 鈴木真輔, 大森泰文, 石川和夫
  • 学会等名: 第24回日本頭頸部外科学会
  • 発表場所: 高松市
• [学会発表] Intra-Golgi Cx32-induced expansion of cancer stem cells - Involvement of the adaptive response pathway to ER stress. (2013)
  • 著者名/発表者名: Omori, Y., Yoshioka, T., Yamamoto, Y. and Kawasaki, Y.
  • 学会等名: International Gap Junction Conference 2013
  • 発表場所: Charleston, SC
• [学会発表] ゴルジ体に局在するコネキシン32により活性化する小胞体ストレス防護的応答の癌幹細胞における役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大森泰文, 吉岡年明, 山本洋平, 榎本克彦
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] ｲﾝﾃｸﾞﾘﾝβ4によるErbB2やc-Metシグナリングの増幅は、前立腺癌細胞の腫瘍発生を促進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉岡年明, 山本洋平, 大森泰文, 南條博, 後藤明輝, 榎本克彦
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] ヒト胆嚢癌株化細胞が分泌するexosomeに含まれるmicroRNAの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本洋平, 榎本克彦, 大森泰文, 吉岡年明
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] インテグリンβ4シグナリングは前立腺癌幹細胞の拡大を促進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉岡年明, 山本洋平, 大森泰文, 榎本克彦
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 松本市
• [学会発表] A role of INtegrin β4 in the prostate cancer progenitors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka, T., Yamamoto, Y., Nanjo, H., Goto, A., Enomoto, K. and Omori, Y.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] Reactivity with human cancers and anti-tumor effect of novel anti-HER3 rat monoclonal antibodies. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okita, K., Ueda, S., Tokiwa, R., Yagi, H., Inoue, M., Yoshioka, T. and Masuko, T.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 乾酪壊死を伴ったWarthin腫瘍 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川嵜洋平, 近江永豪, 大森泰文, 石川和夫
  • 学会等名: 第58回日本唾液腺学会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] 新生児に発生した肺腫瘤の一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉岡年明, 矢野道広, 蛇口琢, 吉野裕顕, 南條博, 後藤明輝
  • 学会等名: 第77回日本病理学会東北支部学術集会
  • 発表場所: 新潟市
• [学会発表] ストレス応答がもたらす癌幹細胞の自己複製亢進 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大森泰文
  • 学会等名: 秋田県泌尿器科集談会
  • 発表場所: 秋田市
  • 招待講演
• [学会発表] 頭頸部癌細胞におけるconnexin26の局在の変化の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 飯川延子，大森泰文，本田耕平，榎本克彦，石川和夫
  • 学会等名: 第114回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] コネキシン32のゴルジ体内貯留による癌幹細胞自己複製亢進はゴルジ－小胞体ストレス応答経路を介する (2012)
  • 著者名/発表者名: 大森泰文，吉岡年明，山本洋平，榎本克彦
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] ラット傷害肝および部分肝切除における肝細胞でのheregulin発現の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉岡年明，西川祐司，山本洋平，大森泰文，南條 博，榎本克彦
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] マウス成熟肝細胞はin vitroおよびin vivoにおいて細胆管上皮へと分化転換しうる (2012)
  • 著者名/発表者名: 永濱康晴，曽根正行，陳錫，岡田陽子，辛氷，山本雅大，榎本克彦，西川祐司
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] [Morning Lectures] Liver cancer stem cell and stress response. (2012)
  • 著者名/発表者名: Enomoto, K.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] [Symposium] Recto-verso of connexin in cancer development and progression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Omori, Y.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Study of expression of heregulin in the human liver metastasis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka, T., Nishikawa, Y., Yamamoto, Y., Omori, Y., Nanjo, H. and Enomoto, K.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Characterization of microRNAs in exosomes derived from human gallbladder carcinoma cell lines. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, Y., Omori, Y., Yoshioka, T. and Enomoto, K.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Mature mouse hepatocytes can transdifferentiate into bile ductular cells in vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, Y., Nagahama, Y., Chen, X., Yamamoto, M. and Enomoto, K.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] 肝癌幹細胞とゴルジ・ERストレス応答 (2012)
  • 著者名/発表者名: 榎本克彦
  • 学会等名: 第17回日本肝臓医生物学研究会
  • 発表場所: 旭川市
• [図書] 図説 分子病態学 改訂第5版 (2014)
  • 著者名/発表者名: 榎本克彦, 山本洋平
  • 総ページ数: 408
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] Hepatocellular Carcinoma - Basic Research (2012)
  • 著者名/発表者名: Omori, Y., Kawasaki, Y., Li, Q., Yoshioka, T., Yamamoto, Y. and Enomoto, K.
  • 総ページ数: 402
  • 出版者: InTech
• [備考] 秋田大学大学院医学系研究科 分子病態学・腫瘍病態学講座
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~byouri1/
• [備考] 秋田大学大学院医学系研究科 分子病態学・腫瘍病態学講座
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~byouri1/