多能性幹細胞からの骨格筋幹・前駆細胞誘導法の確立と移植による有効性・安全性の検証

• 研究課題/領域番号: 24590497
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 鈴木 友子 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所・遺伝子疾患治療研究部, 室長 (00342931)
• 研究分担者: 武田 伸一 国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所・遺伝子疾患治療研究部, 部長 (90171644)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 幹細胞 / 再生医療 / iPS細胞 / ジストロフィン / 筋ジストロフィー / 骨格筋 / 移植 / 人工多能性幹細胞 / 再生医学

研究成果の概要

iPS細胞は筋ジストロフィーの細胞移植治療の有力な細胞源として期待されている。本研究では（１）ヒト筋芽細胞とヒト線維芽細胞に対して、242種類の細胞表面抗原に対する抗体を反応させ、FACSにて解析し、CD56とCD271がヒト筋芽細胞を特異的に認識すること、（２）sphere形成による誘導（Stem Cells Transl. Med. 3:564-74, 2014）がヒトiPS細胞を筋分化させる方法として有効であること、（３）骨格筋系譜へ誘導した細胞を免疫不全ジストロフィーモデルマウスの骨格筋へ移植すると、ヒトiPS細胞に由来する骨格筋線維が再形成されることを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Possibility of small-molecule-based pharmacotherapy for sarcopenia (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Miyagoe-Suzuki Y
  • 雑誌名: JPFSM 巻: 4 号: 1 ページ: 73-82
  • DOI: 10.7600/jpfsm.4.73
  • NAID: 130005130595
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Doublecortin marks a new population of transiently amplifying muscle progenitor cells and is required for myofiber maturation during skeletal muscle regeneration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogawa R, Ma Y, Yamaguchi M, Ito T, Watanabe Y, Ohtani T, Murakami S, Uchida S, De Gaspari P, Uezumi A, Nakamura M, Miyagoe-Suzuki Y, Tsujikawa K, Hashimoto N, Braun T, Tanaka T, Takeda S, Yamamoto H, Fukada S
  • 雑誌名: Development. 巻: 142 ページ: 51-61
  • DOI: 10.1242/dev.112557
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Low intensity training of mdx mice reduces carbonylation and increases expression levels of proteins involved in energy metabolism and muscle contraction (2015)
  • 著者名/発表者名: Hyzewicz J, Tanihata J, Kuraoka M, Ito N, Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S
  • 雑誌名: Free Radical Biology and Medicine 巻: 82 ページ: 122-136
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2015.01.023
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] G-CSF supports long-term muscle regeneration in mouse models of muscular dystrophy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashiji N, Yuasa S, Miyagoe-Suzuki Y, Hara M, Ito N, Hashimoto H, Kusumoto D, Seki T, Tohyama S, Kodaira M, Kunitomi A, Kashimura S, Takei M, Saito Y, Okata S, Egashira T, Endo J, Sasaoka T, Takeda S, Fukuda K
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 6 ページ: 6745-6745
  • DOI: 10.1038/ncomms7745
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Imatinib attenuates severe mouse dystrophy and inhibits proliferation and fibrosis-marker expression in muscle mesenchymal progenitors (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Ogawa R, Uezumi A, Watanabe Y, Ohtani T, Miyagoe-Suzuki Y, Tsujikawa K, Takeda S, Yamamoto H, Fukada S
  • 雑誌名: Neuromuscul Disord 巻: 23 ページ: 314-324
  • DOI: 10.1016/j.nmd.2012.10.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired viability of muscle precursor cells in muscular dystrophy with glycosylation defects and amelioration of its severe phenotype by limited gene expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa M, et. al.
  • 雑誌名: Hum. Mol. Genet. 巻: 22 ページ: 3003-15
  • DOI: 10.1093/hmg/ddt157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Capsaicin mimics mechanical load-induced intracellular signaling events: Involvement of TRPV1-mediated calcium signaling in induction of skeletal muscle hypertrophy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito N, Ruegg UT, Kudo A, Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S.
  • 雑誌名: Channels (Austin) 巻: 7 ページ: 221-224
  • DOI: 10.4161/chan.24583
  • 査読あり
• [雑誌論文] NO/peroxynitrite- induced activation of TRPV1: A pivotal role of calcium signaling in skeletal muscle hypertrophy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito N, et al
  • 雑誌名: Nat Med. 巻: 19 ページ: 101-106
  • DOI: 10.1038/nm.3019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laminin regulates postnatal oligodendrocyte production by promoting oligodendrocyte progenitor survival in the subventricular zone. (2012)
  • 著者名/発表者名: Relucio J, Menezes MJ, Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S, Colognato H.
  • 雑誌名: Glia 巻: 60 ページ: 1451-1467
  • DOI: 10.1002/glia.22365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcitonin receptor and Odz4 are differently expressed in Pax7-positive cells during skeletal muscle regeneration. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Ogawa R, Watanabe Y, Uezumi A, Miyagoe-Suzuki Y, Tsujikawa K, Yamamoto H, Takeda S, Fukada S
  • 雑誌名: J Mol Histol. 巻: 43 ページ: 581-587
  • DOI: 10.1007/s10735-012-9421-3
  • 査読あり
• [学会発表] 難治性筋疾患に対する細胞移植治療法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 友子
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ、神奈川県
  • 年月日: 2015-03-20
• [学会発表] Sphere法を用いたヒトiPS細胞からの骨格筋系譜幹細胞の誘導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木良次、成田麻子、鈴木正寿、鈴木友子、武田伸一
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ、神奈川県
  • 年月日: 2015-03-20
• [学会発表] Derivation of transplantable myogenic cells from human induced pluripotent stem cells (iPS) cells using a sphere-based culture method. (2015)
  • 著者名/発表者名: Narita A, Suzuki R, Suzuki M, Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S
  • 学会等名: The 18th Takeda Science Foundation Symposium on Bioscience
  • 発表場所: 武田薬品研修所、吹田市、大阪府
  • 年月日: 2015-01-15 – 2015-01-17
• [学会発表] Sphere法を用いたヒトiPS細胞からの骨格筋幹・前駆細胞の分化誘導． (2014)
  • 著者名/発表者名: 成田麻子，鈴木良次，鈴木正寿，鈴木友子，武田伸一
  • 学会等名: 第9回筋ジストロフィー治療研究合同発表会
  • 発表場所: 吉池旅館、箱根、神奈川県
  • 年月日: 2014-11-01
• [学会発表] Induction of skeletal muscle from induced pluripotent stem (iPS) cells by sphere-based culture (2014)
  • 著者名/発表者名: Narita A, Suzuki R, Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S
  • 学会等名: FASEB research conference-Skeletal Muscle Satellite and Stem Cells
  • 発表場所: Ｓｔｅａｍｂｏａｔ Ｇｒａｎｄ, Ｓｔｅａｍｂｏａｔ Ｓｐｒｉｎｇｓ， Colorado, USA
  • 年月日: 2014-07-25
• [学会発表] 筋ジストロフィーとiPS細胞―筋ジストロフィーの再生医療の実現化を目指して (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 友子
  • 学会等名: 第54回 日本小児神経学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 招待講演
• [図書] Translational research in muscular dystrophy (2015)
  • 著者名/発表者名: Stem cell-based cell therapy for Duchenne muscular dystrophy
  • 総ページ数: 15
  • 出版者: Ｓｐｒｉｎｇｅｒ
• [図書] Muscular Dystrophy (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyagoe-Suzuki Y, Ono Y, Fukada S and Takeda S.
  • 総ページ数: 15
  • 出版者: INTECH