住血吸虫由来の分泌型細胞外小胞による免疫抑制機構の解析

• 研究課題/領域番号: 24590503
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 熊谷 貴 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (40369054)
• 連携研究者: 大田 伸生 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (10143611)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 細胞外小胞 / 住血吸虫 / miRNA / 赤血球 / エクソソーム / マイクロベシクル / 免疫抑制 / 性成熟 / 分泌型小胞 / スフィンゴミエリナーゼ / GW4869 / BAPTA-AM / エキソソーム / IFN-g / IL-4 / IL-10

研究成果の概要

アジアで流行する日本住血吸虫は、その宿主である哺乳類の門脈系の血管内に寄生し、赤血球を摂取することで生殖活動を行っている。今回、住血吸虫の免疫回避と性成熟における寄生システムについて、細胞外小胞に着目した。細胞外小胞とは、生物に広く見られる生体モバイル粒子である。今回、この細胞外小胞が日本住血吸虫より分泌していることを明らかにした。さらに、この小胞は、雌雄がペアになった時、赤血球を摂取した時に分泌が増加することも分かった。また小胞内には多量のmiRNAが含まれており、雌雄での相互遺伝子調整を行っていると考えられた。また、この小胞は宿主のTh1サイトカインを抑制する働きを持つことも見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Immunogenicity and anti-fecundity effect of nanoparticle coated glutathione S-transferase (SjGST) DNA vaccine against murine Schistosoma japonicum infection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mbanefo EC, Kumagai T, Kodama Y, Kurosaki T, Furushima-Shimogawara R, Cherif MS, Mizukami S, Kikuchi M, Huy NT, Ohta N, Sasaki H, Hirayama K.
  • 雑誌名: Parasitol Int. 巻: 64 号: 4 ページ: 24-31
  • DOI: 10.1016/j.parint.2015.01.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A new surveillance and response tool: risk map of infected Oncomelania hupensis detected by Loop-mediated isothermal amplification (LAMP) from pooled samples. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tong QB, Chen R, Zhang Y, Yang GJ, Kumagai T, Furushima-Shimogawara R, Lou D, Yang K, Wen LY, Lu SH, Ohta N, Zhou XN.
  • 雑誌名: Acta Trop. 巻: 141 ページ: 170-177
  • DOI: 10.1016/j.actatropica.2014.01.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular genotyping of anisakis larvae in Middle Eastern Japan and endoscopic evidence for preferential penetration of normal over atrophic mucosa. (2014)
  • 著者名/発表者名: Arai T, Akao N, Seki T, Kumagai T, Ishikawa H, Ohta N, Hirata N, Nakaji S, Yamauchi K, Hirai M, Shiratori T, Kobayashi M, Fujii H, Ishii E, Naito M, Saitoh S, Yamaguchi T, Shibata N, Shimo M, Tokiwa T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9(2) 号: 2 ページ: e89188-e89188
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089188
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Basophil depletion downregulates Schistosoma mansoni egg-induced granuloma formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Anyan, W.K., Seki, T., Kumagai, T., Obata-Ninomiya, K., Furushima-Shimogawara, R., Kwansa-Bentum, B., Akao, N., Bosompem, K.M., Boakye, D.A., Wilson, M.D., Karasuyama, H., and Ohta, N.
  • 雑誌名: Parasitol. Int. 巻: 62 号: 6 ページ: 508-513
  • DOI: 10.1016/j.parint.2013.07.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contamination, distribution and pathogenicity of Toxocara canis and T. cati eggs from sandpits in Tokyo, Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Macuhova K, Akao N, Fujinami Y, Kumagai T, Ohta N.
  • 雑誌名: J Helminthol. 巻: 87(3) 号: 3 ページ: 271-6
  • DOI: 10.1017/s0022149x12000314
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phylogenetic relationships of rat lungworm, Angiostrongylus cantonensis, isolated from different geographical regions revealed widespread multiple lineages (2012)
  • 著者名/発表者名: Tokiwa T, et al
  • 雑誌名: Parasitol Int 巻: (in press) 号: 3 ページ: 431-6
  • DOI: 10.1016/j.parint.2012.02.005
  • 査読あり
• [学会発表] 日本住血吸虫により分泌される細胞外小胞におけるmiRNAを介した雌雄コミュニケーションについて (2015)
  • 著者名/発表者名: 熊谷貴、市村浩一郎、山邊将史、下河原理江子、太田伸生
  • 学会等名: 第84回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-22
• [学会発表] 寄生扁形動物である日本住血吸虫における細胞外小胞の分泌を通したmiRNAコミュニケーション機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 熊谷貴、市村浩一郎、沖野望、山邊将史、下河原理江子、関丈典、太田伸生
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Male-female interaction through miRNA contained in the extracellular vesicles secreted from Schistosoma japonicum (parasitic platehelminth) (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumagai T, Ichimura K, Yamabe M, Shimogawara R, Ohta N
  • 学会等名: Australasia Extracellular Vesicles Conference
  • 発表場所: ケアンズ
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-21
• [学会発表] The analysis of exosome-like vesicles from Schistosoma japonicum treated with erythrocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumagai T, Ichimura K, Okino N, Yamabe M, Shimogawara R, Seki T, Ohta N
  • 学会等名: 13th International Congress of Parasitology
  • 発表場所: メキシコシティー
  • 年月日: 2014-08-10 – 2014-08-15
• [学会発表] Efficacy analysis of newly synthesized compounds with endoperoxide activity, N-89/N-251, on larval stage Schistosoma mansoni (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumagai T, Yamabe M, Shimogawara R, Kim HS, Wataya Y, Ohta N
  • 学会等名: 16th International Conference on Emerging Infectious Diseases in the Pacific Rim
  • 発表場所: Dhaka, Bangladesh
• [学会発表] 赤血球膜により刺激される日本住血吸虫のエクソソーム様小胞分泌に関する解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 熊谷貴、市村浩一郎、沖野望、山邊将史、下河原理江子、関丈典、太田伸生
  • 学会等名: 第83回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 松山
• [学会発表] Gene-knockdown by RNAi at the sporocyst stage of Schistosoma japonicum (2013)
  • 著者名/発表者名: Kumagai T, Seki T, Yamabe M, Shimogawara R, Ohta N
  • 学会等名: Forum Cheju-16
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] 日本住血吸虫スポロシスト期を標的としたRNAiによる遺伝子ノックダウン (2013)
  • 著者名/発表者名: 熊谷貴、山邊将史、下河原理江子、関丈典、太田伸生
  • 学会等名: 第54回に本熱帯医学会大会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] 寄生性扁形動物である日本住血吸虫より分泌されるエクソソーム様小胞の免疫学的・生物学的機能の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 熊谷貴、山邊将史、下河原理江子、関丈典、太田伸生
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Gene-knockdown against sporocysts from Schistosoma japonicum by RNAi (2013)
  • 著者名/発表者名: Kumagai T, Yamabe M, Seki T, Shimogawara R, Ohta N.
  • 学会等名: 第８２回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] The immunosuppressions by exosome/microvesicles secreted from the adult worms of Schistosoma japonicum. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kumagai T, Seki T, Taniguchi T, Shimogawara R, Ohta N.
  • 学会等名: The 15th Japan-Korea Parasitologist’ Seminar
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] 日本住血吸虫成虫より分泌されるExosomes/MicrovesiclesによるIFN-g産生の抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 熊谷貴、関丈典、谷口斎恵、下河原理江子、太田伸生
  • 学会等名: 第２３回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 日本住血吸虫から分泌されるエクソソーム様小胞による宿主免疫調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 熊谷貴、関丈典、谷口斎恵、下河原理江子、太田伸生
  • 学会等名: 第72回日本寄生虫学会東日本支部会・第10回分子寄生虫・マラリアフォーラム合同大会
  • 発表場所: 群馬
• [学会発表] 寄生扁形動物である日本住血吸虫のsystemic RNAi deficiency-1(sid-1)遺伝子オルソログはdsRNAのトランスポート、及び、RNAiの機能に関与しない (2012)
  • 著者名/発表者名: 熊谷貴、山邊将史、沖野望、関丈典、下河原理江子、伊藤信、太田伸生
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [図書] 寄生虫学研究 材料と方法 2014年版 (2014)
  • 著者名/発表者名: 熊谷貴、下河原理江子、山邊将史、太田伸生
  • 総ページ数: 179
  • 出版者: 三恵社
• [備考] 東京医科歯科大学国際環境寄生虫病学分野 研究概要
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/med/mzoo/kenkyu/saito/yan_jiu_gai_yao.html
• [備考] 東京医科歯科大学・国際環境寄生虫病学分野
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/med/mzoo/EnvPara_main.html