ＨＴＬＶ－１によるヒト慢性炎症形成機序の解明とその制御法の開発

• 研究課題/領域番号: 24590556
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 齊藤 峰輝 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40398285)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: HTLV-1 / HBZ / 慢性炎症 / 感染防御 / ワクチン

研究成果の概要

HTLV-1 bZIP factor（HBZ）遺伝子の慢性炎症形成における意義を明らかにするため、抗HBZ単クローン抗体を作製してHBZ蛋白質の高感度検出系を確立し、世界で初めてATL患者末梢血単核球中のHBZ蛋白質の定量に成功した。一方、免疫不全マウスの脾臓内にHTLV-1非感染末梢血単核球とマイトマイシン処理したHTLV-1感染細胞株を混合して接種する感染ヒト化マウスモデル系を作製し、HTLV-1中和抗Env gp46単クローン抗体およびHTLV-1関連脊髄症（HAM）患者から精製したIgGが、いずれもマウス体内においてヒトT細胞へのHTLV-1感染を完全に抑制することを示した。

研究成果

• [雑誌論文] The neutralizing function of the anti-HTLV-1 antibody is essential in preventing in vivo transmission of HTLV-1 to human T cells in NOD-SCID/γcnull (NOG) mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Tanaka R, Fujii H, Kodama A, Takahashi Y, Matsuzaki T, Takashima H, Tanaka Y.
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 11 号: 1 ページ: 74-74
  • DOI: 10.1186/s12977-014-0074-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pathogenic conversion of Foxp3+ T cells into Th17 cells: is this also the case for multiple sclerosis? (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito M.
  • 雑誌名: Clin Exp Neuroimmunol 巻: 5 号: 2 ページ: 112-113
  • DOI: 10.1111/cen3.12114
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elimination of human T cell leukemia virus type-1-infected cells by neutralizing and antibody-dependent cellular cytotoxicity-inducing antibodies against human T cell leukemia virus type-1 envelope gp46. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Takahashi Y, Tanaka R, Kodama A, Fujii H, Hasegawa A, Kannagi M, Ansari AA, Saito M.
  • 雑誌名: AIDS Research and Human Retroviruses 巻: N/A 号: 6 ページ: 542-552
  • DOI: 10.1089/aid.2013.0214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroimmunological aspects of human T cell leukemia virus type 1- associated myelopathy/tropical spastic paraparesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito M.
  • 雑誌名: J Neurovirol 巻: 20 号: 2 ページ: 164-174
  • DOI: 10.1007/s13365-013-0192-8
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pathogenic conversion of Foxp3+ T cells into Th17 cells: is this also the case for multiple sclerosis? (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito M
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Neuroimmunology 巻: N/A
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of OX40 is associated with progressive disease in patients with HTLV-1- associated myelopathy/tropical spastic paraparesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Tanaka R, Arishima S, Matsuzaki T, Ishihara S, Tokashiki T, Ohya Y, Takashima H, Umehara F, Izumo S, Tanaka Y.
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 10 号: 1 ページ: 51-51
  • DOI: 10.1186/1742-4690-10-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel and simple method for generation of human dendritic cells from unfractionated peripheral blood mononuclear cells within 2 days: its application for induction of HIV-1-reactive CD4 (+) T cells in the hu-PBL SCID mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kodama A, Tanaka R, Saito M, Ansari AA, Tanaka Y.
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 4 ページ: 292-292
  • DOI: 10.3389/fmicb.2013.00292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunopathogenesis of Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1)-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP) : Recent perspectives (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Bangham CR
  • 雑誌名: Leukemia Research and Treatment 巻: Article ID ページ: 259045-259045
  • DOI: 10.1155/2012/259045
  • 査読あり
• [学会発表] ヒトT細胞白血病ウイルス1型（HTLV-1）感染予防法と新規HAM治療薬の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 齊藤峰輝、塩浜康雄、後川 潤、田中勇悦
  • 学会等名: 第26回神経免疫・第19回神経感染症合同学術集会
  • 発表場所: 金沢歌劇座・金沢
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-06
• [学会発表] HAM発症関連ウイルス多型が宿主・ウイルス遺伝子発現および臨床経過に及ぼす影響の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 齊藤峰輝、安間恵子、松崎敏男、髙嶋 博、松岡雅雄
  • 学会等名: 第1回 日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所・東京
  • 年月日: 2014-08-22 – 2014-08-24
• [学会発表] HTLV-1遺伝子およびサイトカイン発現抑制効果を指標としたHAM治療薬・抗体医薬の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 齊藤峰輝、塩浜康雄、後川 潤
  • 学会等名: 第55回 日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・福岡
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] HTLV-1関連脊髄症発症関連因子としてのHTLV-1ウイルス型の解析
  • 著者名/発表者名: 齊藤峰輝、安間恵子、後川 潤、松崎敏男、高嶋 博、松岡雅雄
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
• [学会発表] HTLV-1標的遺伝子CCL1のHAM発症における病因的意義
  • 著者名/発表者名: 齊藤峰輝、塩浜 康雄、後川 潤、高嶋 博、大原 義朗
  • 学会等名: 第25回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 山口県国際総合センター (下関市）
• [学会発表] Complete prevention of HTLV-1 infection in humanized mice (hu-PBL SCID) by a neutralizing monoclonal antibody to envelope gp46.
  • 著者名/発表者名: Saito M, Tanaka R, Kodama A, Tanaka Y.
  • 学会等名: 16th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses.
  • 発表場所: Montréal, Canada.
• [学会発表] 抗HTLV-1gp46中和抗体によるHTLV-1関連脊髄症に対する新規治療法開発の試み
  • 著者名/発表者名: 齊藤峰輝、田中礼子、児玉 晃、田中勇悦
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
• [学会発表] Complete prevention of HTLV-1 infection in humanized mice by a neutralizing monoclonal antibody to envelope gp46.
  • 著者名/発表者名: Saito M, Tanaka R, Kodama A, Tanaka Y.
  • 学会等名: 11th International Symposium on Neurovirology.
  • 発表場所: Grand Hyatt New York （New York, USA）
• [学会発表] HTLV-1関連脊髄症発症関連ウイルス多型とHBZ、FoxP3遺伝子発現の解析
  • 著者名/発表者名: 齊藤峰輝、田中礼子、田中勇悦
  • 学会等名: 第24回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 軽井沢プリンスホテルウエスト（長野県北佐久郡軽井沢町）
• [図書] Encyclopedia of Genetics 2nd Edition (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito M.
  • 総ページ数: 4368
  • 出版者: Elsevier
• [備考] 川崎医科大学微生物学・研究内容
  • URL: http://www.kawasaki-m.ac.jp/microbiology/policy.html
• [備考] 川崎医科大学微生物学・研究業績
  • URL: http://www.kawasaki-m.ac.jp/microbiology/info.html
• [産業財産権] ヒトT細胞白血病ウイルスHBZ蛋白質の検出方法 (2014)
  • 発明者名: 塩浜康雄、齊藤峰輝
  • 権利者名: 塩浜康雄、齊藤峰輝
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-12-10