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排出系トランスポーター群の翻訳後共通因子を標的とするがん多剤耐性克服手法の構築

研究課題

研究課題/領域番号 24590667
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 応用薬理学
研究機関高崎健康福祉大学

研究代表者

荻原 琢男  高崎健康福祉大学, 薬学部, 教授 (80448886)

研究分担者 森本 かおり  高崎健康福祉大学, 薬学部, 講師 (90401009)
梶田 昌裕  高崎健康福祉大学, 薬学部, 准教授 (40591871)
井戸田 陽子  高崎健康福祉大学, 薬学部, 研究員 (90629594)
矢野 健太郎  高崎健康福祉大学, 薬学部, 助手 (40644290)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードP-糖タンパク / がん多剤耐性 / 裏打ちタンパク / 膜上発現 / 調節因子 / ERMタンパク / 組織選択性 / radixin / 多剤耐性 / 排出組織 / がん細胞 / 正常組織 / 輸送活性 / ラディキシン / 消化管吸収 / トランスポーター / 脳組織移行性 / シルニジピン / 脳保護作用
研究成果の概要

がん多剤耐性の主要な因子として知られるP-糖タンパク質(P-gp)は多くの薬物の排出にしている。本検討結果からその輸送機能は、消化管の正常組織およびがん細胞おいては、肝臓がん細胞と同様にezrin, radixin, moesin (ERM)と呼ばれるタンパクのうちradixinによって調節されていることを見出した。一方、腎臓の正常組織およびがん細胞においては、どのERMタンパクも関与していないことが示唆された。従って、同一の組織においては、正常とがんの間にERMタンパクによるP-gpの調節機構に差はなかったものの、消化管と腎臓のような多組織間ではその機構が異なっていることが考えられた。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (15件) (うち招待講演 2件) 図書 (5件) 備考 (2件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Multiple linear regression analysis indicates association of P-glycoprotein substrate or inhibitor character with bitterness intensity, measured with a sensor2015

    • 著者名/発表者名
      Kentaro Yano, Suzune Mita, Kaori Morimoto, Tamami Haraguchi, Hiroshi Arakawa, Miyako Yoshida, Fumiyoshi Yamashita, Takahiro Uchida, Takuo Ogihara
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical Sciences

      巻: 104 号: 9 ページ: 2789-2794

    • DOI

      10.1002/jps.24232

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Contribution of radixin to P-glycoprotein expression and transport activity in mouse small intestine in vivo2013

    • 著者名/発表者名
      Yano K, Tomono T, Sakai R, Kano T, Morimoto K, Kato Y, Ogihara T.
    • 雑誌名

      J Pharm Sci.

      巻: 102(8) 号: 8 ページ: 2875-81

    • DOI

      10.1002/jps.23637

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alginate enhances excretion and reduces absorption of strontium and cesium in rats2013

    • 著者名/発表者名
      dota Y, Harada H, Tomono T, Kobayashi S, Kaminuma C, Miyajima C, Kasahara F, Ogihara T
    • 雑誌名

      Biol.Pharm.Bull.

      巻: 36 ページ: 485-491

    • NAID

      130003382090

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The role of inter-segmental differences in P-glycoprotein expression and activity along the rat small intestine in causing the double-peak phenomenon of substrate plasma concentration2013

    • 著者名/発表者名
      S. Wada, T. Kano, S. Mita, Y. Idota, K. Morimoto, F. Yamashita, T. Ogihara
    • 雑誌名

      Drug Metab.Pharmacokinet .

      巻: 28 ページ: 98-103

    • NAID

      130004933523

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Challenges of drug delivery Systems that contribute to cancer chemotherapy2013

    • 著者名/発表者名
      T. Ogihara
    • 雑誌名

      Biol.Pharm.Bull.

      巻: 36 ページ: 691-691

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical impact and evidence of pharmacokinetic change by genetic polymorphism2013

    • 著者名/発表者名
      T. Ogihara
    • 雑誌名

      Drug Metab. Pharmacokinet,

      巻: 28 ページ: 3-3

    • NAID

      130005435330

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A new high-throughput analysis for drug metabolism profiling using liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry,2013

    • 著者名/発表者名
      K. Kusumoto, T. Nagao, T. Ogihara
    • 雑誌名

      Drug Res.

      巻: 63 号: 04 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1055/s-0033-1333782

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Role of Inter-segmental Differences in P-glycoprotein Expression and Activity along the Rat Small Intestine in Causing the Double-peak Phenomenon of Substrate Plasma Concentration2013

    • 著者名/発表者名
      Sho Wada, Takashi Kano,Suzune Mita, Yoko Idota, Kaori Morimoto, Fumiyoshi Yamashita, Takuo Ogihara
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      巻: 28 号: 2 ページ: 98-103

    • DOI

      10.2133/dmpk.DMPK-12-RG-005

    • NAID

      130004933523

    • ISSN
      1347-4367, 1880-0920
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 消化管P-糖タンパク質の輸送機能に対するゴマリグナンの影響2015

    • 著者名/発表者名
      大塚杏磨, 伴野拓巳, 矢野健太郎, 金川雅彦, 荒川 大, 荻原琢男
    • 学会等名
      第135回日本薬学会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-25 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] P-glycoprotein Plays a Key Role in the Contractionary Effects against Brain Infarction of2014

    • 著者名/発表者名
      Takumi Tomono, Kentaro Yano, Toshimitsu Motegi, Shinobu Takimoto, Mihoko Hagiwara, Yoko Idota, Takashi Kano, Hiroshi Arakawa, Kaori Morimoto, Chihaya Kakinuma, Akira Takahara, Takuo Ogihara
    • 学会等名
      19th North American ISSX/29th JSSX Meeting
    • 発表場所
      サンフランシスコ
    • 年月日
      2014-10-19 – 2014-10-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] RadixinによるP-gp機能調節の臓器差2014

    • 著者名/発表者名
      大塚杏磨, 矢野健太郎, 川端秀明, 金井祐樹, 伴野拓巳, 荒川 大, 荻原琢男
    • 学会等名
      第58回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-10-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ヒト癌細胞のP-gp輸送活性に対するradixinの関与2014

    • 著者名/発表者名
      川端秀明, 矢野健太郎, 大塚杏磨, 金井祐樹, 伴野拓巳, 荒川 大, 荻原琢男
    • 学会等名
      第9回トランスポーター研究会年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2014-06-14 – 2014-06-15
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 薬物の苦味によるP-糖タンパクの基質認識性の予測2014

    • 著者名/発表者名
      三田鈴音, 矢野健太郎, 荒川 大, 原口珠実, 吉田 都, 内田享弘, 荻原琢男
    • 学会等名
      日本薬剤学会 第29回年会
    • 発表場所
      大宮
    • 年月日
      2014-05-20 – 2014-05-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Contribution of radixin to P-glycoprotein expression and transport activity2013

    • 著者名/発表者名
      Yano K, Tomono T, Kawabata H, Idota Y, Morimoto K, Arakawa H, Ogihara T
    • 学会等名
      28th JSSX Annual Meeting,
    • 発表場所
      Tokyo
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] In vitroによる薬物代謝スクリーニングの現状と留意点,2013

    • 著者名/発表者名
      荻原琢男, 井戸田陽子
    • 学会等名
      第40回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Contribution of radixin to P-glycoprotein expression and transport activity in mouse small intestine in vivo,2013

    • 著者名/発表者名
      伴野拓巳, 矢野健太郎, 川端秀明, 荒川 大, 荻原琢男
    • 学会等名
      第8回トランスポーター研究会年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Double-peak phenomena caused by intestinal segmental difference of P-glycoprotein activity,2013

    • 著者名/発表者名
      Wada S, Ogihara T, Nakanishi T, Tamai
    • 学会等名
      4th ISSX/CSSX Joint Workshop
    • 発表場所
      Henan, China
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Radixin is involved in P-glycoprotein expression in small intestine2012

    • 著者名/発表者名
      酒井 理予、叶 隆、和田 翔、森本 かおり、荻原 琢男
    • 学会等名
      日本薬剤学会第27年会
    • 発表場所
      神戸(神戸国際会議場)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Contribution of radixin in segmental difference of P-glycoprotein expression in small intestine2012

    • 著者名/発表者名
      伴野 拓巳、酒井 理予、矢野 健太郎、叶 隆、森本 かおり、加藤 将夫、荻原 琢男
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第27年会
    • 発表場所
      千葉(タワーホール船堀)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] P-糖タンパク機能発現におけるRadixinの役割

    • 著者名/発表者名
      川端秀明, 矢野健太郎, 伴野拓巳, 荒川 大, 荻原琢男
    • 学会等名
      第57回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 苦味センサーを用いたP-糖タンパクの基質認識性の解析

    • 著者名/発表者名
      三田鈴音, 矢野健太郎, 荒川 大, 原口珠実, 吉田 都, 内田享弘, 荻原琢男
    • 学会等名
      第57回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] トランスポーター科学と薬物動態学の最前線,

    • 著者名/発表者名
      出口芳春, 荻原琢男
    • 学会等名
      第57回日本薬学会関東支部大会,
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 薬の運び屋トランスポーターその働きを培養細胞で観察しよう

    • 著者名/発表者名
      荻原琢男
    • 学会等名
      日本学術振興会ひらめき☆ときめきサイエンス
    • 発表場所
      高崎
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 2 試料の調製および分析法, 薬剤学実験法必携マニュアル Pharmaceutical Scientistのために Ⅱ 生物薬剤学2014

    • 著者名/発表者名
      荻原琢男, 井戸田陽子
    • 総ページ数
      14
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] 第1章 総論, わかりやすい生物薬剤学 第5版2014

    • 著者名/発表者名
      荻原琢男
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      廣川書店
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] 薬剤学実験法必携マニュアル 生物薬剤学2013

    • 著者名/発表者名
      荻原琢男,井戸田陽子
    • 総ページ数
      423
    • 出版者
      日本薬剤学会出版委員会(南江堂)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] DDS製剤の開発・評価と実用化手法,2013

    • 著者名/発表者名
      荻原琢男, 井戸田陽子
    • 出版者
      技術情報協会
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] DDS製剤の開発・評価と実用化手法2013

    • 著者名/発表者名
      荻原琢男,井戸田陽子
    • 総ページ数
      680
    • 出版者
      技術情報協会
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考] 高崎健康福祉大学薬学部生物薬剤学研究室

    • URL

      http://www.takasaki-u.ac.jp/p_yaku_labo/yaku-03-05/

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 高崎健康福祉大学薬学部生物薬剤学研究室 研究業績

    • URL

      http://www.takasaki-u.ac.jp/p_yaku_labo/yaku-03-05/

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [産業財産権] セシウム排泄剤,有機金属排泄剤,飲食品,飼料および医薬品2013

    • 発明者名
      笠原文善,宮島千尋,荻原琢男
    • 権利者名
      笠原文善,宮島千尋,荻原琢男
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2013-09-05
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 外国

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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