高学習能ラットを用いたトリブチルスズの次世代発達神経毒性に関する研究

• 研究課題/領域番号: 24590756
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 角田 正史 北里大学, 医学部, 准教授 (00271221)
• 研究分担者: 大平 修二 獨協医科大学, 医学部, 教授 (10118466) ; 渡辺 哲 東海大学, 医学部, 教授 (10129744) ; 遠藤 整 東海大学, 医学部, 講師 (10550551) ; 田代 朋子 青山学院大学, 理工学部, 教授 (50114541)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: トリブチルスズ / 神経毒性 / F1ラット / Tokai High Avoiderラット / シドマン電撃回避試験 / オープンフィールド試験 / 二世代曝露 / 高学習能ラット / Prepulse inhibition test / ２世代曝露 / 発達神経毒性 / THA ラット / 記憶学習能力 / オープンフィールド / シドマン回避試験 / 経胎盤曝露 / 経母乳曝露

研究成果の概要

環境汚染物質であるトリブチルスズ(TBT)について、その次世代毒性を記憶学習能力への影響に焦点を当て調べるために高い学習能力を持つTokai High Avoiderラットを用い実験を行った。妊娠ラットにTBT含有餌を摂取させる経胎盤・経母乳曝露、離乳後の発達期曝露、両方の曝露を行う連続曝露を検討し、シドマン電撃回避試験により記憶学習能力の低下、オープンフィールド試験により自発運動の低下が示され、神経毒性が示唆され、連続曝露で最も顕著であった。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of neurotoxicity of artificial dura mater and poly(lactic-glycolic acid-caprolactone) co-oligomer containing dibutyltin or tin (II) octylate in rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuji, M., Tsunoda, M., Sugaya, C., Inoue, Y., Hirano, S., Katagiri, H., Akita, H., Saji, M., Yuba, T., Fukushima, T., Tsuchiya, T. and Aizawa, Y.
  • 雑誌名: Biomedical Research on Trace Elements 巻: 24 ページ: 153-162
  • NAID: 10031202791
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exposure to tributyltin (TBT) via food during developmental stages after weaning, or the exposure via the placenta and their dams’ milk, inhibits body weight gain and behaviors in rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeuchi, R., Kido, T., Sugaya, C., Katagiri, H., Akita, H., Saji, M., Tsunoda, M. and Aizawa, Y.
  • 雑誌名: The Kitasato Medical Journal 巻: 42 ページ: 57-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児の中毒 II. 各論：重金属による中毒 概説―小児における重金属中毒の留意点― (2012)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、相澤好治
  • 雑誌名: 小児科臨床 巻: 65(増刊） ページ: 1469-1473
• [学会発表] 塩化トリブチルスズに胎児期～発達期に曝露されたメスのTokai High Avoider ラットにおける記憶学習能力の抑制：シドマン電撃回避試験による検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、長谷川卓弥、菅谷ちえ美、杉浦由美子、堀口兵剛、木戸尊將、柳澤裕之、
  • 学会等名: 第25回日本微量元素学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-07-04 – 2015-07-05
• [学会発表] トリブチルスズに経胎盤・経母乳及び離乳後経口曝露されたメスのTokai High Avoiderラットのオープンフィールド試験 (2015)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、杉浦由美子、宮島江里子、木戸尊將、細川まゆ子、堀口兵剛、遠藤整、渡辺哲
  • 学会等名: 第88回日本産業衛生学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-05-13 – 2015-05-15
• [学会発表] トリブチルスズに胎児期～発達期曝露された高学習能ラットのオープンフィールド試験． (2015)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、長谷川卓弥、菅谷ちえ美、杉浦由美子、堀口兵剛、木戸尊將、遠藤整、渡辺哲
  • 学会等名: 第85回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 和歌山市県民文化会館（和歌山県和歌山市）
  • 年月日: 2015-03-27 – 2015-03-28
• [学会発表] The impairment of learning ability of male F1 Tokai High Avoider rats exposed to tributyltin via the placenta, their dams’ milk, and their food. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda, M., Kajiwara, K., Hasegawa, T., Kido, T., Hosokawa, M., Sugaya, C., Sugiura, Y., Horiguchi, H., Endo, H. and Watanabe, T.
  • 学会等名: 54th Annual Meeting of Society of Toxicology
  • 発表場所: San Diego convention center (San Diego, CA, USA)
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-26
• [学会発表] トリブチルスズの胎児期～発達期連続曝露によるTokai High Avoiderラットの神経毒性：prepulse inhibition testを用いた検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、長谷川卓弥、菅谷ちえ美、杉浦由美子、堀口兵剛、木戸尊將、遠藤整、渡辺哲
  • 学会等名: 第４回メタロミクス研究フォーラム
  • 発表場所: 武蔵野大学（東京都西東京市）
  • 年月日: 2014-11-07 – 2014-11-08
• [学会発表] トリブチルスズに経胎盤・経母乳曝露されたTHAラットの胸腺のTGF-β及びIL-2のmRNA (2014)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、長谷川卓弥、菅谷ちえ美、杉浦由美子、木戸尊將、細川まゆ子、澤野恵梨香、田代朋子、遠藤整、渡辺哲
  • 学会等名: 第84回日本衛生学会学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2014-05-26 – 2014-05-27
• [学会発表] トリブチルスズに経胎盤・経母乳曝露されたTokai High Avoiderラットの脾臓マクロファージの炎症性サイトカインのmRNA発現 (2014)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、長谷川卓弥、菅谷ちえ美、杉浦由美子、木戸尊將、細川まゆ子、澤野恵梨香、田代朋子、遠藤整、渡辺哲
  • 学会等名: 第87回日本産業衛生学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山県岡山市）
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] The neurotoxic effects of tributyltin on male F1 Tokai High Avoider (THA) rats evaluated by the Sidman electric shock avoidance test. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda, M., Hasegawa, T., Kido, T., Hosokawa, M., Sugaya, C., Sugiura, Y., Endo, H. and Watanabe, T.
  • 学会等名: Society of Toxicology, 53rd Annual Meeting and ToxExpo
  • 発表場所: 米国アリゾナ州フェニックス
• [学会発表] 胎生期授乳期トリブチルスズ曝露による雌Tokai High Avoider (THA)ラットの成長抑制とオープンフィールド試験 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長谷川卓弥、角田正史、菅谷ちえ美、杉浦由美子、木戸尊將、細川まゆ子、遠藤整、渡辺哲、相澤好治
  • 学会等名: 第８６回日本産業衛生学会
  • 発表場所: 愛媛県松山市
• [学会発表] トリブチルスズに経胎盤・経母乳曝露されたメスのTokai High Avoider (THA)ラットにおけるprepulse inhibition test. (2013)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、長谷川卓弥、菅谷ちえ美、杉浦由美子、木戸尊將、細川まゆ子、遠藤整、渡辺哲、相澤好治
  • 学会等名: 第86 回日本産業衛生学会
  • 発表場所: 愛媛県松山市
• [学会発表] Locomotor distance of male Tokai High Avoider rats exposed to tributyltin via the placenta and their dams’ milk. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda, M., Hasegawa, T., Sugaya, C., Sugiura, Y., Kido, T., Hosokawa, M., Endo, H., Wataanbe, T. and Aizawa, Y.
  • 学会等名: 第23回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
  • 発表場所: 東京都三鷹市
• [学会発表] トリブチルスズに経胎盤・経母乳曝露されたメスのTokai High Avoider (THA)ラットのシドマン型電撃回避試験による評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、長谷川卓弥、菅谷ちえ美、木戸尊將、細川まゆ子、遠藤整、渡辺哲
  • 学会等名: 第24回微量元素学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府吹田市
• [学会発表] 胎生期・授乳期トリブチルスズ曝露による雌Tokai High Avoider ラットのオープンフィールド試験における行動距離と滞在時間． (2013)
  • 著者名/発表者名: 長谷川卓弥、角田正史、菅谷ちえ美、木戸尊將、細川まゆ子、遠藤整、渡辺哲、相澤好治
  • 学会等名: 第24回微量元素学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府吹田市
• [学会発表] 胎生期・授乳期トリブチルスズ曝露によるTokai High Avoiderラットの神経伝達物質の変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長谷川卓弥、角田正史、菅谷ちえ美、杉浦由美子、木戸尊將、細川まゆ子、田代朋子、澤野恵梨香、遠藤整、渡辺哲
  • 学会等名: 第61回日本職業・災害医学会学術大会
  • 発表場所: 東京都千代田区
• [学会発表] The neurotoxic effects of tributyltin on Tokai High Avoider (THA) rats evaluated by Sidman electric shock avoidance test. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda, M., Kido, T., Hosokawa, M., Sugaya, C., Endo, H., Watanabe, T. and Aizawa, Y.
  • 学会等名: Society of Toxicology, 52nd Annual Meeting
  • 発表場所: 米国テキサス州サンアントニオ
• [学会発表] トリブチルスズに経胎盤・経母乳曝露されたメスのTokai High Avoider (THA)ラットにおけるprepulse inhibition test (2013)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、長谷川卓弥、菅谷ちえ美、杉浦由美子、木戸尊將、細川まゆ子、遠藤整、渡辺哲、相澤好治
  • 学会等名: 第86回日本産業衛生学会
  • 発表場所: 松山市
• [学会発表] 胎生期授乳期トリブチルスズ曝露のTokai High Avoider (THA)ラットのオープンフィールド試験 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長谷川卓弥、角田正史、菅谷ちえ美、木戸尊將、細川まゆ子、杉浦由美子、遠藤整、渡辺哲、相澤好治
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会
  • 発表場所: 金沢市
• [学会発表] ）トリブチルスズ経胎盤経母乳曝露の雄Tokai High Avoider (THA)ラットにおけるPPI test (2013)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、長谷川卓弥、菅谷ちえ美、木戸尊將、細川まゆ子、杉浦由美子、遠藤整、渡辺哲、相澤好治
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会
  • 発表場所: 金沢市
• [学会発表] トリブチルスズ二世代曝露による脾臓マクロファージ及びリンパ球のサイトカインmRNA発現に対する影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、木戸尊將、菅谷ちえ美、片桐裕史、相澤好治
  • 学会等名: 第19回免疫毒性学会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] Tokai High Avoider (THA) ラットにおけるTBTの神経毒性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、木戸尊將、細川まゆ子、菅谷ちえ美、遠藤整、渡辺哲、相澤好治
  • 学会等名: 第３回メタロミクス研究フォーラム
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] トリブチルスズの神経毒性：Tokai High Avoider (THA)ラットのprepulse inhibition testを指標にした検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、木戸尊將、菅谷ちえ美、細川まゆ子、遠藤整、渡辺哲、相澤好治
  • 学会等名: 第23回日本微量元素学会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] Tokai High Avoider (THA)ラットを用いたトリブチルスズの神経毒性に関する予備的研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、木戸尊將、菅谷ちえ美、杉浦由美子、細川まゆ子、遠藤整、渡辺哲、相澤好治
  • 学会等名: 第85回日本産業衛生学会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] トリブチルスズに経胎盤・経母乳曝露されたTokai High Avoiderラットの脾臓マクロファージの炎症系サイトカインの発現
  • 著者名/発表者名: 角田正史、長谷川卓弥、菅谷ちえ美、杉浦由美子、木戸尊將、細川まゆ子、田代朋子、澤野恵梨香、遠藤整、渡辺哲
  • 学会等名: 第87回日本産業衛生学会
  • 発表場所: 岡山県岡山市
• [学会発表] トリブチルスズに経胎盤・経母乳曝露されたTokai High Avoiderラットの胸腺細胞のTGF-b 及びIL-2のmRNA発現
  • 著者名/発表者名: 角田正史、長谷川卓弥、菅谷ちえ美、杉浦由美子、木戸尊將、細川まゆ子、田代朋子、澤野恵梨香、遠藤整、渡辺哲
  • 学会等名: 第84回日本衛生学会
  • 発表場所: 岡山県岡山市