ＲＮＡ結合蛋白を介したオートファジー制御による抗癌剤耐性克服への挑戦

• 研究課題/領域番号: 24590910
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 清水 勇一 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90333608)
• 研究分担者: 小林 隆彦 北海道大学, 大学院医学研究科, 客員研究員 (80333607)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 薬剤耐性 / 抗癌剤耐性

研究成果の概要

癌化学療法の問題点の一つは、治療経過中に薬剤耐性細胞が出現するために腫瘍が再増殖をきたすことである。そのため抗癌剤耐性に関する研究は重要な課題である。
RNA結合タンパクの１つであるRBM5をノックダウンさせた胃癌細胞に各種抗癌剤を投与すると、オートファジー調節因子の１つであるp62のmRNAおよびタンパク発現量が増加することが判明した。また、5-FU耐性胃癌細胞においてはp62の発現亢進を認め、5-FUにオートファジー阻害剤を併用すると感受性は部分的に回復した。これらのことは、オートファジーの経路が抗癌剤耐性獲得の経路に関与しており、RBM5がその調節経路に関与していることを示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Human intestinal spirochetosis is significantly associated with sessile serrated adenomas/polyps. (2014)
  • 著者名/発表者名: Omori S, Mabe K, Hatanaka K, Ono M, Matsumoto M, Takahashi M, Yoshida T, Ono S, Shimizu Y, Sugai N, Suzuki A, Katsuki S, Fujii T, Kato M, Asaka M, Sakamoto N
  • 雑誌名: Pathol Res Pract. 巻: 210 号: 7 ページ: 440-443
  • DOI: 10.1016/j.prp.2014.03.007
  • NAID: 120005462415
• [雑誌論文] Endoscopic in vivo cellular imaging of superficial squamous cell carcinoma of the head and neck by using an integrated endocytoscopy system. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Takahashi M, Yoshida T, Ono S, Mabe K, Kato M, Asaka M, Hatanaka K, Sakamoto N.
  • 雑誌名: Gastrointest Endosc 巻: 78 号: 2 ページ: 351-358
  • DOI: 10.1016/j.gie.2013.03.1336
  • 査読あり
• [雑誌論文] What is an adequate management strategy for pharyngeal low-grade dysplasia? (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Takahashi M, Yoshida T, Ono S, Mabe K, Kato M, Asaka M, Sakamoto N.
  • 雑誌名: Gastrointest Endosc 巻: 77 号: 6 ページ: 972-973
  • DOI: 10.1016/j.gie.2012.12.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a high risk gastric cancer group using serum pepsinogen after successful eradication of Helicobacter pylori. (2013)
  • 著者名/発表者名: Haneda M, Kato M, Ishigaki S, Suzuki M, Takahashi M, Nakagawa M, Ono S, Mori Y, Mabe K, Kudo T, Nakagawa S, Shimizu Y, Asaka M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 28 号: 1 ページ: 78-83
  • DOI: 10.1111/j.1440-1746.2012.07285.x
  • 査読あり