消化器癌に対するＨＢ－ＥＧＦ－ＣＴＦを標的とした新規治療法とバイオマーカーの開発

• 研究課題/領域番号: 24590923
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 志村 貴也 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90405192)
• 研究分担者: 海老 正秀 愛知医科大学, 医学部, 講師 (40611629) ; 吉田 道弘 名古屋市立大学, 医学研究科, 研究員 (20636328)
• 連携研究者: 東山 繁樹 愛媛大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60202272)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: HB-EGF / 胃癌 / 大腸癌 / EGFR / Amphiregulin

研究成果の概要

KRAS野生型の切除不能進行再発大腸癌に対する抗EGFR抗体療法において、大腸癌組織内のHB-EGF-CTFの局在と抗腫瘍効果との関連はみとめなかったが、HB-EGFの発現が治療効果予測に有用であることを示した (Yoshida M, Shimura T, et al. J Cancer Res Clin Oncol.2013: 367-78)。
HB-EGF-CTFの核移行を制御する機能をもつADAM12の尿中濃度と胃癌組織発現が、胃癌の早期診断に有用であることを示した (Shimura T, et al. Cancer Prev Res. 2015:240-248)。

研究成果

• [国際共同研究] ハーバード大学医学部(米国)
• [雑誌論文] Urinary ADAM12 and MMP-9/NGAL complex detect the presence of gastric cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Dagher A, Sachdev M, Ebi M, Yamada T, Yamada T, Joh T, Moses MA.
  • 雑誌名: Cancer Prevention Research 巻: 8(3) 号: 3 ページ: 240-248
  • DOI: 10.1158/1940-6207.capr-14-0229
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Multicenter, prospective trial of white-light imaging alone versus white-light imaging followed by magnifying endoscopy with narrow-band imaging for the real-time imaging and diagnosis of invasion depth in superficial esophageal squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ebi M, Shimura T, Yamada T, Mizushima T, Itoh K, Tsukamoto H, Tsuchida K, Hirata Y, Murakami K, Kanie H, Nomura S, Iwasaki H, Kitagawa M, Takahashi S, Joh T.
  • 雑誌名: Gastrointestinal Endoscopy 巻: 81(6) 号: 6 ページ: 1355-1361
  • DOI: 10.1016/j.gie.2014.11.015
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Subset Analysis of a Multicenter, Randomized Controlled Trial to Compare Magnifying Chromoendoscopy with Endoscopic Ultrasonography for Stage Diagnosis of Early Stage Colorectal Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Shimura T, Ebi M, Hirata Y, Nishiwaki H, Mizushima T, Asukai K, Togawa S, Takahashi S, Joh T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10(8) 号: 8 ページ: e0134942-e0134942
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0134942
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Magnifying Chromoendoscopy and Endoscopic Ultrasonography Measure Invasion Depth of Early-Stage Colorectal Cancer with Equal Accuracy, Based on a Prospective Trial. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Ebi M, Yamada T, Hirata Y, Nishiwaki H, Mizushima T, Asukai K, Togawa S, Takahashi S, Joh T
  • 雑誌名: Clinilcal Gastroenterology and Hepatology 巻: 12(4) 号: 4 ページ: 662-668
  • DOI: 10.1016/j.cgh.2013.06.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Management of systolic blood pressure after endoscopic submucosal dissection is crucial for prevention of postgastric bleeding. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ebi M, Shimura T, Nishiwaki H, Tanaka M, Tsukamoto H, Ozeki K, Sawada T, Mizoshita T, Mori Y, Kubota E, Tanida S, Kataoka H, Joh T.
  • 雑誌名: Eur J Gastroenterol Hepatol 巻: 26(5) 号: 5 ページ: 504-9
  • DOI: 10.1097/meg.0000000000000072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative drainage using a transanal tube enables elective laparoscopic colectomy for obstructive distal colorectal cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Shimura T, Sakamoto E, Kurumiya Y, Komatsu S, Iwasaki H, Nomura S, Kanie H, Hasegawa H, Orito E, Joh T
  • 雑誌名: Ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ 巻: 45(4) 号: 04 ページ: 265-71
  • DOI: 10.1055/s-0032-1326030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan inhibits cell proliferation by blocking nuclear translocation of ProHB-EGF C-terminal fragment in colon cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ozeki K, Tanida S, Morimoto C, Inoue Y, Mizoshita T, Tsukamoto H, Shimura T, Kataoka H, Kamiya T, Nishiwaki E, Ishiguro H, Higashiyama S, Joh T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(2) 号: 2 ページ: e56770-e56770
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0056770
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3579940/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel nasogastric tube-related criteria for urgent endoscopy in nonvariceal upper gastrointestinal bleeding (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki H, Shimura T, Yamada T, Aoki M, Nomura S, Kusakabe A, Kanie H, Ban T, Hayashi K, Joh T, Orito E
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 巻: Sep;58(9) 号: 9 ページ: 2564-71
  • DOI: 10.1007/s10620-013-2706-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Annexin A2 regulates a disintegrin and metalloproteinase 17-mediated ectodomain shedding of pro-tumor necrosis factor-α in monocytes and colon epithelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H, Tanida S, Ozeki K, Ebi M, Mizoshita T, Shimura T, Mori Y, Kataoka H, Kamiya T, Fukuda S, Higashiyama S, Joh T.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis. 巻: 19 号: 7 ページ: 1365-1373
  • DOI: 10.1097/mib.0b013e318281f43a
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infliximab salvage therapy for patients with ulcerative colitis who failed to respond to tacrolimus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H, Tanida S, Mizoshita T, Ozeki K, Ebi M, Shimura T, Mori Y, Kataoka H, Kamiya T, Joh T
  • 雑誌名: Eur J Gastroenterol Hepatol. 巻: Jun;25(6) 号: 6 ページ: 714-8
  • DOI: 10.1097/meg.0b013e32835eb999
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel predictive strategy by immunohistochemical analysis of four EGFR ligands in metastatic colorectal cancer treated with anti-EGFR antibodies. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Shimura T, Sato M, Ebi M, Nakazawa T, Takeyama H, Joh T.
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol. 巻: Mar;139(3) 号: 3 ページ: 367-78
  • DOI: 10.1007/s00432-012-1340-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear translocation of the cytoplasmic domain of HB-EGF induces gastric cancer invasion (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Yoshida M, Fukuda S, Ebi M, Hirata Y, Mizoshita T, Tanida S, Kataoka H, Kamiya T, Higashiyama S, Joh T
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 12 号: 1 ページ: 205-205
  • DOI: 10.1186/1471-2407-12-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear translocation of pro-amphiregulin induces chemoresistance in gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Michihiro
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103 号: 4 ページ: 708-715
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02204.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-reactive protein is a potential prognostic factor for metastatic gastric cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Kitagawa M, Yamada T, Ebi M, Mizoshita T, Tanida S, Kataoka H, Kamiya T, Joh T.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: Feb;32(2) ページ: 491-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of cross-resistance between paclitaxel and docetaxel for metastatic gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, et al
  • 雑誌名: Onkologie 巻: 35 号: 4 ページ: 176-183
  • DOI: 10.1159/000337400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of staging diagnosis by two magnifying endoscopy classification for superficial oesophageal cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ebi M, Shimura T, Murakami K, Yamada T, Hirata Y, Tsukamoto H, Mizoshita T, Tanida S, Kataoka H, Kamiya T, Joh T.
  • 雑誌名: Dig Liver Dis. 巻: Nov;44(11) 号: 11 ページ: 940-9
  • DOI: 10.1016/j.dld.2012.05.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] The relationship between antitumor effects and relative dose intensity of S-1 plus cisplatin treatment for metastatic gastric cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa M, Shimura T, Yamada T, Ebi M, Hirata Y, Mizoshita T, Tanida S, Kataoka H, Kamiya T, Joh T.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: May;32(5) ページ: 1763-8
  • 査読あり
• [学会発表] Urinary ADAM12 and MMP-9/NGAL complex detect the presence of gastric cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: 志村 貴也
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2015
  • 発表場所: ワシントンD.C.(アメリカ）
  • 年月日: 2015-05-16
  • 国際学会
• [学会発表] Potential of urinary MMP-9/NGAL complex as a novel non-invasive biomarker for the early detection of gastric cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Dagher A, Ebi M, Yamada T, Yamada T, Joh T, Moses MA
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] Multicenter, Prospective, Ccomparative Trial of magnifying chromoendoscopy and endoscopic ultrasonography for stage diagnosis of early colorectal cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ebi M, Shimura T, Yamada T, Hirata Y, Nishiwaki H, Mizushima T, Asukai K, Togawa S, Takahashi S, Joh T
  • 学会等名: 21th UEG Week Berlin 2013
  • 発表場所: ICC Berlin - Internationales Congress-Centrum Berlin (Berlin)
• [学会発表] 大腸癌抗EGFR抗体療法の効果予測における4 種類のEGFRリガンド(AR，HB-EGF，TGF-α，EREG)解析の有用性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田 道弘、志村 貴也、城 卓志
  • 学会等名: 第99回 日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 城山観光ホテル（鹿児島）
• [学会発表] A promising strategy for predictive marker by immunohistochemical analysis of four EGFR ligands in anti-EGFR antibody for metastatic colorectal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Michihiro Yoshida, Takaya Shimura, Mikinori Sato, Masahide Ebi, Takahiro Nakazawa, Hiromitsu Takeyama, Takashi Joh
  • 学会等名: 20th UEG Week Amsterdam 2012
  • 発表場所: The Amsterdam RAI Exhibition & Convention Centre (Amsterdam)
• [学会発表] A novel predictive strategy by immunohistochemical analysis of four EGFR ligands in anti-EGFR antibody for mCRC (2012)
  • 著者名/発表者名: Michihiro Yoshida, Takaya Shimura, Mikinori Sato, Masahide Ebi, Hiromitsu Takeyama, Takashi Joh
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ホテルロイトン札幌（札幌）