ＧＳＫ３βスイッチング制御による腸管上皮分化機能解析

• 研究課題/領域番号: 24590935
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 土屋 輝一郎 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 寄附講座准教授 (40376786)
• 研究分担者: 渡辺 守 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (10175127)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Atoh1 / GSK3 / TNFα / 蛋白安定機構 / サイトカイン

研究成果の概要

これまで申請者は腸管上皮細胞においてGSK3によるβカテニン、Atoh1機能制御が細胞増殖・分化のみならず、種々のシグナルがGSK3βの活性及び標的蛋白を転換させることで細胞種決定まで関わることを明らかとしてきた。本研究ではGSK3-Atoh1複合体に特異的なアダプター蛋白を同定し、複合体形成制御機構を明らかとすることで、GSK3に関与する各シグナル同士でのGSK3制御機構を理解し、腸管上皮細胞の分化制御機構を解明することを目的とする。

研究成果

• [雑誌論文] Suppressing TGFβ signaling in regenerating epithelia in an inflammatory microenvironment is sufficient to cause invasive intestinal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oshima H, Nakayama M, Han TS, Naoi K, Ju X, Maeda Y, Robine S, Tsuchiya K, Sato T, Sato H, Taketo MM, Oshima M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 75 号: 4 ページ: 766-776
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-14-2036
  • NAID: 120005593962
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Associations of HLA class I alleles in Japanese patients with Crohn's disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: 102)Oryoji D, Hisamatsu T, Tsuchiya K, Umeno J, Ueda S, Yamamoto K, Matsumoto T, Watanabe M, Hibi T, Sasazuki T.
  • 雑誌名: Genes Immun. 巻: 16 号: 1 ページ: 54-56
  • DOI: 10.1038/gene.2014.61
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fluorescent labelling of intestinal epithelial cells reveals independent long-lived intestinal stem cells in a crypt. (2014)
  • 著者名/発表者名: N. Horita, K. Tsuchiya, R. Hayashi, K. Fukushima, S. Hibiya, M. Fukuda, Y. Kano, T. Mizutani, Y. Nemoto, S. Yui, R. Okamoto, T. Nakamura, M. Watanabe
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 454 号: 4 ページ: 493-499
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.10.091
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] RIPK3 regulates p62-LC3 complex formation via the caspase-8-dependent cleavage of p62. (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Matsuzawa , S. Oshima, Y. Nibe, M.Kobayashi, C. Maeyashiki, Y. Nemoto, T. Nagaishi, R. Okamoto R, K. Tsuchiya, T. Nakamura, M. Watanabe.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 456(1) 号: 1 ページ: 298-304
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.11.075
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Distinct expression patterns of Notch ligands, Dll1 and Dll4, in normal and inflamed mice intestine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Okamoto R, Ito G, Nakata T, Suzuki K, Murano T, Mizutani T, Tsuchiya K, Nakamura T, Hozumi K, Watanabe M.
  • 雑誌名: PeerJ 巻: 2 ページ: e370-e370
  • DOI: 10.7717/peerj.370
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hes1 promotes the IL-22-mediated antimicrobial response by enhancing STAT3-dependent transcription in human intestinal epithelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Murano T, Okamoto R, Ito G, Nakata T, Hibiya S, Shimizu H, Fujii S, Kano Y, Mizutani T, Yui S, Akiyama-Morio J, Nemoto Y, Tsuchiya K, Nakamura T, Watanabe M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 443 号: 3 ページ: 840-846
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.12.061
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lineage-specific expression of Bestrophin-2 and Bestrophin-4 in human intestinal epithelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito G, Okamoto R, Nakamura T, Watanabe M et al
  • 雑誌名: PloS One. 巻: 8 号: 11 ページ: e79693-e79693
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0079693
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-7 promotes long-term in vitro survival of unique long-lived memory subset generated from mucosal effector memory CD4+ T cells in chronic colitis mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahara M, Nemoto Y, Oshima S, Matsuzawa Y, Kanai T, Okamoto R, Tsuchiya K, Nakamura T, Yamamoto K, Watanabe M.
  • 雑誌名: Immunol Lett. 巻: 156 号: 1-2 ページ: 82-93
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2013.09.001
  • NAID: 120005468269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th1/Th17-Mediated Interstitial Pneumonia in Chronic Colitis Mice Independent of Intestinal Microbiota. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nemoto Y, Watanabe M et al
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 190 号: 12 ページ: 6616-6625
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202930
  • 査読あり
• [雑誌論文] 消化管幹細胞と消化器がん幹細胞 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土屋輝一郎
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 102 ページ: 2273-2278
  • NAID: 10031202663
• [雑誌論文] 【特集：機能性消化管障害(FGID):診断と治療の進歩】I. FGIDの基本的知識 4. 感染症や腸内細菌の意義（免疫学的異常について） (2013)
  • 著者名/発表者名: 土屋輝一郎
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 102 ページ: 25-31
• [雑誌論文] The acquisition of malignant potential in colon cancer is regulated by the stabilization of Atonal homolog 1 protein. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kano Y
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 432 号: 1 ページ: 175-181
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.01.034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bone marrow-mesenchymal stem cells are a major source of interleukin-7 and sustain colitis by forming the niche for colitogenic CD4+ memory T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nemoto Y, Nakamura T, Watanabe M et al
  • 雑誌名: Gut. 巻: 62 号: 8 ページ: 1142-1152
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2012-302029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modifiedsingle-operator method for double-balloon endoscopy (2012)
  • 著者名/発表者名: Araki A, Suzuki S, Tsuchiya K, OshimaS, Okada E, Watanabe M
  • 雑誌名: Dig Endosc 巻: 24(6) 号: 6 ページ: 470-4
  • DOI: 10.1111/j.1443-1661.2012.01321.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoscopic ultrasound with double-balloon endoscopy for the diagnosis of inverted Meckel'sdiverticulum: a case report (2012)
  • 著者名/発表者名: Araki A, Tsuchiya K, Oshima S, Okada E,Suzuki S, Akiyama JM, Fujii T, OkamotoR, Watanabe M
  • 雑誌名: J Med Case Rep 巻: 6(1) 号: 1 ページ: 328-328
  • DOI: 10.1186/1752-1947-6-328
  • 査読あり
• [学会発表] The Acquisition of Cancer Stemness by Atoh1 in Colitis Associated Cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Kiichiro Tsuchiya, Keita Fukushima, Mamoru Watanabe
  • 学会等名: 8th Annual World Congress of Regenerative Medicine & Stem Cells
  • 発表場所: 釜山（韓国）
  • 年月日: 2015-03-21
  • 招待講演
• [学会発表] Innate immune spiral of intestinal epithelial cells by the long-term inflammation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K, Hibiya S, Watanabe M
  • 学会等名: The 73rd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association.
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] Molecular mechanism in the pathogenesis of the colitis-associated colorectal cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K
  • 学会等名: The 32th Annual Meeting of Japanese Society for Cytoprotection & Cytobiology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] Live imaging of single cell reveals single stem cell dynamics in an organoid derived from murine small intestine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Horita N, Tsuchiya K, Hibiya S, Fukushima K, Kano Y, Xiu Zheng, Okamoto R, Nakamura T , Watanabe M
  • 学会等名: DDW2013
  • 発表場所: Orland, USA
• [学会発表] Stabilization of Atoh1 protein by TNF-α in colitic cancer might acquire the cancer stemness (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K, Fukushima K, Kano Y, Hibiya S, Horita N, Xiu Zheng, Okamoto R,Nakamura T, Watanabe M
  • 学会等名: DDW2013
  • 発表場所: Orland, USA
• [学会発表] Atoh1 protein stabilization acquired cancer stem cell phenotype and niche in colon cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Kano Y, Tsuchiya K, Okamoto R, Nakamura T, Watanabe M
  • 学会等名: GI Research Academy 2013
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Atoh1proteinstabilizationacquiredcancerstemcell phenotype and niche in colon cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kano Y, Tsuchiya K, Watanabe M
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Cancer Stemness In Mucinous Colon Cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K, Kano Y, Watanabe M
  • 学会等名: BIT's 6th Annual World Congress of Regenerative Medicine & Stem Cells-2013
  • 発表場所: 大連、中国
  • 招待講演
• [学会発表] 消化管幹細胞と消化器癌幹細胞 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土屋輝一郎
  • 学会等名: 第110回 日本内科学会講演会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 全小腸マッピング生検検体を用いた網羅的遺伝子発現解析によるクローン病特異的遺伝子の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀田伸勝、土屋輝一郎、渡辺 守
  • 学会等名: 第85回 日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 炎症関連大腸がんにおける悪性形質獲得機構解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土屋輝一郎
  • 学会等名: がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動 公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Atoh1発現大腸癌における幹細胞形質獲得とニッチ形成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加納嘉人、土屋輝一郎、渡辺 守
  • 学会等名: JDDW2013
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 白血球除去療法（LCAP）による潰瘍性大腸炎の治療戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土屋輝一郎
  • 学会等名: JDDW2013
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 全小腸マッピング生検によるクローン病病態解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土屋輝一郎、堀田伸勝、林 亮平、日比谷秀爾、福島啓太、加納嘉人、渡辺 守
  • 学会等名: 第51回 小腸研究会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] The acquisition of cancer stemness in colon cancer by the Atoh1 protein stabilization. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kano Y, Tsuchiya K, Horita N, Zheng X, Okamoto R, Nakamura T, Watanabe M
  • 学会等名: DDW2012
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Flagellin response via TLR5 on basolateral membrane of primary intestinal epithelial cells is regulated by Notch signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K, Zheng X, Kano Y, Okamoto R, Nakamura T, Watanabe M
  • 学会等名: DDW2012
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] The stabilization of Atoh1 protein in colon cancer acquires cancer stemness and chemoresistance. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K, Kano Y, Mizutani T, Yui S, Nakamura T, Watanabe M
  • 学会等名: 第10回 幹細胞シンポジウム.
  • 発表場所: 淡路島
• [学会発表] The stabilization of Atoh1 protein in colitic cancer induces cancer stemness and chemoresistance. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K, Kano Y, Watanabe M
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Intestinal stem cells and cancer stem cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K
  • 学会等名: Cancer Stem Cell Symposium
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] 大腸における幹細胞維持とがん幹細胞発現機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土屋輝一郎、加納嘉人、中村哲也、渡辺 守
  • 学会等名: 第44回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
  • 発表場所: 高知
  • 招待講演