潰瘍性大腸炎におけるＩｇＧ形質細胞の病態関与の解明と新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24590951
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 久松 理一 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (60255437)
• 研究分担者: 徳武 美奈 慶應義塾大学, 医学部, 研究員 (30468524)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 潰瘍性大腸炎 / IgG産生形質細胞 / ケモカイン受容体 / 免疫複合体 / IgG形質細胞

研究成果の概要

UC患者の腸管粘膜局所にIgG産生形質細胞が増加していることは臨床病理学的特徴の一つとして知られている。我々は潰瘍性大腸炎患者腸管粘膜に浸潤しているIgG産生形質細胞は通常腸管粘膜に存在するIgA産生形質細胞とは異なりCXCL12-CXCR4 axisによって腸管に浸潤していること、IgG産生形質細胞は免疫複合体の産生により腸管マクロファージを刺激し潰瘍性大腸炎の病態形成に関与していることを世界で初めて明らかにした。Fcg受容体を介した免疫複合体からの刺激は細菌刺激による経路とは独立した因子として炎症惹起に関与していることも明らかとなり、新たな創薬の標的となりうると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Fecal Microbiota Transplantation for Gastrointestinal Diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka K, Kanai T.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｋｅｉｏ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ 巻: 63 号: 4 ページ: 69-74
  • DOI: 10.2302/kjm.2014-0006-RE
  • NAID: 130004713429
  • ISSN: 0022-9717, 1880-1293
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucosal CXCR4+ IgG plasma cells contribute to the pathogenesis of human ulcerative colitis through FcγR-mediated CD14 macrophage activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Uo M
  • 雑誌名: Gut 巻: in press 号: 12 ページ: 1734-44
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2012-303063
  • 査読あり
• [雑誌論文] 炎症性腸疾患の病態解明と治療の進歩 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久松理一，日比紀文
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 102巻, 臨時増刊号
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGR5 signaling inhibits the production of pro-inflammatory cytokines by in vitro differentiated inflammatory and intestinal macrophages in Crohn’s disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoneno K, Hisamatsu T, Shimamura K, Kamada N, Ichikawa R, Kitazume MT, Mori M, Uo M, Namikawa Y, Matsuoka K, Sato T, KoganeiK, Sugita A, Kanai T and Hibi T
  • 雑誌名: Immunology 巻: 139(1) ページ: 19-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic cells administered intrarectally penetrate the intestinal barrier to break intestinal tolerance via Th2-medeiated colitis in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Handa T, Kanai T, Sato T, Mikami Y, Sujino T, Hayashi A, Mizuno S, Matsumoto A, Hisamatsu T, Hibi T.
  • 雑誌名: Immunol Lett. 巻: 150(1-2) ページ: 123-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune aspects of the pathogenesis of inflammatory bowel disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu T, Kanai T, Yohei Mikami, Yoneno K, Matsuoka K, Hibi T
  • 雑誌名: Pharmacol Ther. 巻: 137(3) ページ: 283-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activated Hepatic Stellate Cells Mediate the Differentiation of Macrophages. (2013)
  • 著者名/発表者名: Chang J, Hisamatsu T, Shimamura K, Yoneno K, Adachi M, Naruse H, Igarashi T, Higuchi H, Matsuoka K, Kitazume MT, Ando S, Kamada N, Kanai T, and Hibi T.
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: [Epub ahead of print]
  • NAID: 10031194568
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inducible colitis-associated glycome capable of stimulating the proliferation of memory CD4+ T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishida A, Nagahama K, Imaeda H, Ogawa A, Lau CW, Kobayashi T, Hisamatsu T, Preffer FI, Mizoguchi E, Ikeuchi H, Hibi T, Fukuda M, Andoh A, Blumberg RS, Mizoguchi A
  • 雑誌名: J Exp Med. 巻: 209(13) ページ: 2383-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] -Is the dendritic cell a missing piece in the pathogenesis model of post-infectious irritable bowel syndrome?- Editorial for “Characteristics of intestinal lamina propria dendritic cells in a mouse model of postinfectious irritable bowel syndrome.” (2012)
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu T, Hibi T
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 27(5) ページ: 847-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] T-helper 17 and interleukin-17-producing lymphoid tissue inducer-like cells make different contributions to colitis in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono Y, Kanai T, Sujino T, Nemoto Y, Kanai Y, Mikami Y, Hayashi A, Matsumoto A, Takaishi H, Ogata H, Matsuoka K, Hisamatsu T, Watanabe M, Hibi T.
  • 雑誌名: Gastroenterology. 巻: 143(5) ページ: 1288-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bile acids induce monocyte differentiation toward interleukin-12 hypo-producing dendritic cells via a TGR5-dependent pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa R, Takayama T, Yoneno K, Kamada N, Kitazume MT, Higuchi H, Matsuoka K, Watanabe M, Itoh H, Kanai T, Hisamatsu T, Hibi T.
  • 雑誌名: Immunology. 巻: 136(2) ページ: 153-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel, objective, multivariate biomarkers composed of plasma amino acid profiles for the diagnosis and assessment of inflammatory bowel disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu T, Okamoto S, Hashimoto M, Muramatsu T, Andou A, Uo M, Kitazume MT, Matsuoka K, Yajima T, Inoue N, Kanai T, Ogata H, Iwao Y, Yamakado M, Sakai R, Ono N, Ando T, Suzuki M, Hibi T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 7(1):
  • 査読あり
• [学会発表] Intestinal CXCR4+IgG+ immature plasma cells contribute to the pathogenesis of ulcerative colitis through IgG-immune complex-FcR signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu T, Uo M, Miyoshi J, Yoneno K, Matsuoka K, Kanai T, Hibi T.
  • 学会等名: The 14th Meeting of International Conference on Ulcer Research
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Mucosal IgG+CXCR4+ plasma cells contribute to the pathogenesis of ulcerative colitis through FcR-mediated activation of CD14+ macrophages. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu T, Uo M, Hibi T.
  • 学会等名: The 3rd International Forum the 98th General Meeting of JSGE
  • 発表場所: Tokyo
  • 招待講演