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微小環境変化による肝癌細胞の上皮間葉移行とオートファジーの関連について

研究課題

研究課題/領域番号 24590983
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関長崎大学

研究代表者

中尾 一彦  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (00264218)

研究分担者 宮明 寿光  長崎大学, 病院(医学系), 助教 (20437891)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード肝癌細胞 / インスリン / 分岐鎖アミノ酸 / VEGF / 上皮間葉移行 / 微小環境変化 / microRNA-122
研究成果の概要

肝癌細胞を高インスリン条件下で培養すると、Eカドヘリンの発現が低下し、PI3K-Akt-mTOR経路の活性化、HIF-1α活性化を介し、血管内皮増殖因子(VEGF)産生が亢進することが確認された。インスリンによるVEGF誘導は、低分岐鎖アミノ酸培養条件下で促進され、分岐鎖アミノ酸の補充により抑制されることが明らかとなった。その機序として、低分岐鎖アミノ酸培養条件下ではVEGF mRNAの安定性が増し半減期が延長し、分岐鎖アミノ酸の補充はVEGF mRNAの安定性を減弱させ、半減期を短縮させることが解った。インスリンと分岐鎖アミノ酸はVEGF産生に対して相反する作用を持つことが明らかとなった。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2015 2014 2012

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件)

  • [雑誌論文] Significance of miRNA-122 in chronic hepatitis C patients with serotype 1 on interferon therapy.2015

    • 著者名/発表者名
      Kamo Y, Ichikawa T, Miyaaki H, Uchida S, Yamaguchi T, Shibata H, Honda T, Taura N, Isomoto H, Takeshima F, Nakao K.
    • 雑誌名

      Hepatol Res.

      巻: 45(1) 号: 1 ページ: 88-96

    • DOI

      10.1111/hepr.12317

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Antitumor function of microRNA-122 against hepatocellular carcinoma.2014

    • 著者名/発表者名
      Nakao K, Miyaaki H, Ichikawa T.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol.

      巻: 49(4) 号: 4 ページ: 589-93

    • DOI

      10.1007/s00535-014-0932-4

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Branched-chain amino acid deficiency stabilizes insulin-induced vascular2012

    • 著者名/発表者名
      Miuma S, Ichikawa T, Arima K, Takeshita S, Muraoka T, Matsuzaki T, Ootani M,
    • 雑誌名

      J Cell Biochem.

      巻: 113 号: 10 ページ: 3113-3121

    • DOI

      10.1002/jcb.24188

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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