インスリン・シグナルを標的とした心不全エネルギー代謝異常治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24591094
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 塩井 哲雄 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50360095)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 心不全 / インスリン / ミトコンドリア / 悪液質

研究成果の概要

心不全は心臓、および骨格筋などの非心臓組織の代謝の変化を伴う。本研究課題においては、ダールラット心不全モデルに対する分岐鎖アミノ酸の効果を検討した。分岐鎖アミノ酸は心不全による死亡を抑制し、体重減少を予防し、心機能を改善した。心不全を呈したラットでは骨格筋においてミトコンドリア機能関連遺伝子の発現低下が見られたが、分岐鎖アミノ酸投与によりその減少は軽減していた。以上により、分岐鎖アミノ酸投与が心不全の治療法となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Relationships between nutritional status and markers of congestion in patients with pulmonary arterial hypertension (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto A, Kato T, Minamino-Muta E, Okano Y, Shioi T, Kimura T
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 187 ページ: 27-28
  • NAID: 120006305980
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Measurement of technetium-99m sestamibi signals in rats administered a mitochondrial uncoupler and in a rat model of heart failure (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto A, Kato T, Shioi T, Okuda J, Kawashima T. Tamaki Y, Niizuma S, Tanada Y, Takemura G, Narazaki M, Matsuda T, Kimura T
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 1 ページ: e0117091-e0117091
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0117091
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Enhanced cardiac Akt/protein kinase B signaling contributes to pathological cardiac hypertrophy in part by impairing mitochondrial function via transcriptional repression of mitochondrion-targeted nuclear genes (2014)
  • 著者名/発表者名: Wende AR, O'Neill BT, Bugger H, Riehle C, Tuinei J, Buchanan J, Tsushima K, Wang L, Caro P, Guo A, Sloan C, Kim BJ, Wang X, Pereira RO, McCrory MA, Nye BG, Benavides GA, Darley-Usmar VM, Shioi T, Weimer BC, Abel ED
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 巻: 35 号: 5 ページ: 831-846
  • DOI: 10.1128/mcb.01109-14
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Persistent overexpression of phosphoglycerate mutase, a glycolytic enzyme, modifies energy metabolism and reduces stress resistance of heart in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Okuda, J., Niizuma, S., Shioi, T., Kato, T., Inuzuka, Y., Kawashima, T., Tamaki, Y., Kawamoto, A., Tanada, Y., Iwanaga, Y., Narazaki, M., Matsuda, T., Adachi, S., Soga, T., Takemura, G., Kondoh, H., Kita, T., Kimura, T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 8 ページ: e72173-e72173
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0072173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metastasis-associated protein, S100A4 mediates cardiac fibrosis potentially through the modulation of p53 in cardiac fibroblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamaki Y, Iwanaga Y, Niizuma S, Kawashima T, Kato T, Inuzuka Y, Horie T, Morooka H, Takase T, Akahashi Y, Kobuke K, Ono K, Shioi T, Sheikh SP, Ambartsumian N, Lukanidin E, Koshimizu TA, Miyazaki S, Kimura T
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 57 ページ: 72-81
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2013.01.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of liver metabolism in a rat model of heart failure. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Niizuma S, Inuzuka Y, Kawashima T, Okuda J, Kawamoto A, Tamaki Y, Iwanaga Y, Soga T, Kita T, Kimura T, Shioi T.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 161 ページ: 130-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of persistent activation of phosphoinositide 3-kinase on heart. (2012)
  • 著者名/発表者名: Niizuma S, Inuzuka Y, Okuda J, Kato T, Kawashima T, Tamaki Y, Iwanaga Y, Yoshida Y, Kosugi R, Watanabe-Maeda K, Machida Y, Tsuji S, Aburatani H, Izumi T, Kita T, Kimura T, Shioi T.
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 90 ページ: 619-628
• [学会発表] A metabolic profile of fasted mice (2015)
  • 著者名/発表者名: 牟田恵理, 棚田洋平, 加藤貴雄, 木村剛, 塩井哲雄
  • 学会等名: 新学術領域「統合的多階層生体機能学領域の確立とその応用」最終成果報告会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-03-04 – 2015-03-05
• [学会発表] 心臓エネルギー代謝の頑健性とその破綻のメカニズムの統合的解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 塩井哲雄
  • 学会等名: 新学術領域「統合的多階層生体機能学領域の確立とその応用」第9回（平成26年度第1回）領域全体会議・研究報告会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2014-08-04 – 2014-08-06
• [学会発表] Branched-chain amino acids prevent heart failure in rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanada Y, Shioi T, Kawamoto A, Okuda J, Kimura T
  • 学会等名: International academy of cardiology, 19th world congress on heart disease
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2014-07-25 – 2014-07-28
• [学会発表] Branched-chain amino acids ameliorate heart failure in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanada Y, Shioi T, Kawamoto A, Okuda J, Kimura T
  • 学会等名: The 85th Scientific Sessions of American Heart Association
  • 発表場所: Dallas, USA
• [学会発表] Branched–chain amino acids prevent heart failure in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanada Y, Shioi T, Kawamoto A, Okuda J, Kimura T
  • 学会等名: Gordon Reseach Conferences, Biology of Aging
  • 発表場所: Lucca, Italy
• [学会発表] Tc-99m Sestamibi washout is a useful method to assess cardiac mitochondrial function and the increased risk of a failing heart: a translational approach to understand the metabolic state of the heart. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Shioi T, Kawamoto A, Kimura T, Nagakura D, Nakane E, Miyamoto S, Izumi T, Haruna T, Inoko T, Nohara R.
  • 学会等名: The 84th Scientific Sessions of American Heart Association
  • 発表場所: Los Angeles, USA
• [学会発表] Abnormal liver metabolism and pro-inflammatory responses as modulators of cardiac cachexia in a rat model of heart failure. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Shioi T, Niizuma S, Kawashima T, Okuda J, Kawamoto A, Soga T, Kimura T.
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2012.
  • 発表場所: Munich, Germany